肠内微生态营养支持与结直肠癌的治疗

专题汇报肠内微生态营养支持与结直肠癌的治疗机制·证据·免疫·路径日期2026年10月内容导览01临床困境与营养基石营养不良与菌群失调的临床负担02微生态作用机制菌群重塑、屏障修复与免疫调控03围术期循证证据高质量随机对照试验数据汇总04免疫治疗新前沿菌群-免疫-肿瘤轴与增敏策略05临床路径与展望ERAS营养策略与规范化应用围术期营养管理01临床困境与营养基石营养不良与菌群失调，是围术期绕不开的两道坎从疾病负担到营养评估，厘清干预起点结直肠癌：全球高发的健康负担手术仍是主要治疗手段，围术期状况直接影响术后并发症与长期生存结直肠癌发病率持续攀升，围术期管理面临多重挑战发病率持续攀升，中国负担尤为突出围术期营养与免疫风险不容忽视约39.3%的结直肠癌患者存在不同程度的营养不良手术创伤、麻醉、禁食等因素易致术后营养不佳、免疫下降与炎症反应发病率持续攀升，中国负担尤为突出结直肠癌是第三常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因中国新发病例从2015年

38.8万例

增至2020年

55.5万例年增长率达

7.4%，已成为全球年新发病例最多的国家，青年人患病比例较高营养不良与营养风险双重压力营养风险高发，需主动筛查干预营养不良与营养风险发生率营养风险是围术期并发症的独立危险因素临床后果营养不良及菌群失调常致免疫力降低术后并发症增多、住院时间延长菌群失调：围术期的隐形变量1基础状态多数结直肠癌患者存在不同程度的肠道菌群失调2加重因素手术创伤、麻醉、禁食及抗生素使用进一步破坏肠道微生态平衡3失衡表现有害菌增多、有益菌减少4直接后果肠道蠕动减缓、细菌移位、内毒素血症与感染风险上升临床影响：显著增加术后并发症风险，并可能影响患者长期生存肠内生态免疫营养：概念与内涵肠内生态免疫营养（EMIN）：在肠内免疫营养基础上再添加微生态制剂普通肠内营养→肠内免疫营养→肠内生态免疫营养肠内免疫营养擅长改善机体免疫功能短板维持肠道菌群方面略显逊色肠内生态营养擅长维持正常菌群短板提升免疫功能作用有限02微生态作用机制益生菌不是单一作用，而是多靶点协同菌群重塑、屏障修复、免疫调控、代谢纠正机制一：重塑肠道菌群结构核心机制生物膜屏障益生菌黏附肠黏膜形成生物膜，竞争性排斥致病菌代谢抑制分泌乳酸等代谢产物，直接抑制病原体生长有益菌富集增加产短链脂肪酸菌属，如

Odoribacter

与

Lachnospiraceae致病菌削减减少条件致病菌

Escherichia-Shigella

的定植典型例证链状双歧杆菌干预后有益菌丰度增加致病菌丰度减少机制二：守护肠黏膜屏障1上调紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1表达提升2增强肠道屏障功能减少肠道细菌移位3降低内毒素血症减少发生风险4减轻全身炎症反应为术后恢复创造有利环境5修复与菌群协同共同维持肠道稳态屏障完整性是阻断细菌移位的物理基础机制路径上调紧密连接蛋白

ZO-1

和

Claudin-1

的表达肠屏障修复与菌群结构优化相互协同，共同维持肠道稳态机制三：调控宿主免疫应答固有免疫激活快速应答口服乳酸杆菌诱导巨噬细胞表达

NO

和炎症因子，增强抗病毒能力脾脏免疫刺激脾脏

NK细胞

活性，促进Th1细胞增殖，增加

IgG

抗体表达固有免疫激活防线使命快速应答，筑牢第一道防线适应性免疫重塑：精准调控，重建抗肿瘤免疫稳态平衡调节调节

Treg与Th17

平衡，增强抗肿瘤免疫应答通路抑制抑制

TLR4/MyD88/p-JNK

信号通路，减少促炎因子细胞扩增扩增

CD25⁺Foxp3⁺

调节性T细胞，重塑宿主免疫稳态机制四：纠正代谢失衡1结合致突变物结合亚硝胺等致突变物，降低肠道致癌物暴露2抑制有害酶活性降低β-葡萄糖醛酸酶活性，减少结肠细胞DNA损伤3减少促癌代谢物降低次级胆汁酸如脱氧胆酸的生成，减少促癌代谢物4改善叶酸代谢改善叶酸代谢循环，间接抑制癌细胞增殖5富集短链脂肪酸富集丁酸、乙酸和丙酸，重塑肠道代谢功能代谢干预可间接抑制癌细胞增殖，从源头减少致癌物暴露与促癌代谢物生成机制四围术期营养管理03围术期循证证据从病例观察到大型RCT，证据等级持续攀升CBM588、PICCS-1等高质量研究数据解读CBM588：围术期循证突破研究来源与试验设计团队与成果：复旦大学附属肿瘤医院马延磊团队，成果发表于

CellReportsMedicine试验类型：单中心IV期随机对照试验，纳入

400例

接受肠癌根治术的患者干预方案：干预组术前5天至术后7天口服CBM588，每次

40mg、每日三次制剂特性：CBM588为产丁酸梭菌制剂，孢子特性可耐受胃酸与术前肠道准备对照组与分组：对照组不接受益生菌干预，1比1

随机分组CBM588临床结局数据一览指标CBM588组对照组P值首次排气时间（天）2.412.650.012腹腔感染率8.5%16.0%0.022腹泻发生率1.5%5.0%0.048总并发症率15.5%24.5%0.024围术期服用CBM588显著促进术后肠道功能恢复CBM588免疫重建与安全性饮食恢复与抗感染7.04天半流质饮食恢复时间1.38天术后抗生素使用时间免疫重建指标p=0.0024循环CD3阳性T细胞提升p=0.0006CD8阳性T细胞提升p=0.0458NK细胞比例提升饮食恢复优势半流质饮食恢复时间缩短至7.04天对照7.38天，p=0.007抗感染效果术后抗生素使用时间缩短至1.38天对照1.81天，p<0.001免疫微环境改善术后IL-4水平升高调节性T细胞比例降低提示更有利的抗肿瘤免疫环境PICCS-1：营养载体新证据研究团队与规模新加坡国立大学团队三盲随机对照试验纳入162例患者载体设计含5.5亿CFU副干酪乳杆菌的市售营养补充剂试验类型三盲随机对照试验以营养补充剂为载体关键结果首次排便时间较对照组缩短0.66天（p=0.021）感染并发症发生率降低56%（OR0.44），手术部位感染显著减少仅3.7%患者报告轻度腹胀，无严重不良事件缩短住院约1.43天，相当于节省约2850美元每例益生菌联合肠内营养协同联合干预优于单一措施，协同增效首次排气3.27天对照3.63天首次排便3.87天对照4.53天腹泻率26.67%对照53.33%菌血症发生率10%对照30%临床获益联合早期肠内营养可缩短排便与肠道功能恢复时间及住院时间。升高血清免疫球蛋白A与G，降低肠道感染及吻合口漏等并发症。菌群与肿瘤免疫04免疫治疗新前沿破解冷肿瘤耐药，菌群调控成为新突破口丁酸梭菌、链状双歧杆菌与工程益生菌冷肿瘤困境：MSS免疫无响应破解免疫治疗耐药，菌群调控成为重要突破口85%MSS亚型占比结直肠癌中的微卫星稳定亚型比例85%的结直肠癌属于微卫星稳定（MSS）亚型MSS亚型的临床困境MSS属免疫学上的冷肿瘤，肿瘤突变负荷低该亚型对免疫检查点阻断（ICB）疗法无响应MSI-H或dMMR患者仅为少数免疫治疗获益人群迫切需要新策略提高免疫检查点阻断疗法的效应丁酸梭菌增敏抗PD-1机制于君团队发表于

CancerCell，结直肠癌患者体内丁酸梭菌含量显著减少第1步蛋白结合蛋白结合丁酸梭菌表面蛋白

secD

与癌细胞受体

GRP78

结合第2步通路抑制通路抑制GRP78失活，抑制

PI3K/AKT

及

NF-κB

信号通路第3步因子下调因子下调减少免疫抑制性细胞因子

IL-6

分泌第4步免疫激活免疫激活激活细胞毒性

CD8⁺T淋巴细胞，抑制肿瘤相关巨噬细胞第5步疗效增强疗效增强在

MSI-H

和

MSS

模型中均增强抗PD-1的肿瘤抑制作用链状双歧杆菌抗癌双通路“Gut研究显示，肠癌患者粪便中链状双歧杆菌水平显著降低”—Gut研究肿瘤细胞通路乙酸盐经GPR43下调MAPK，抑制增殖并诱导凋亡乙酸盐结合GPR43受体下调MAPK信号通路抑制增殖并诱导凋亡不伤害正常结肠上皮细胞免疫细胞通路乙酸盐经MCT4触发JNK/MAPK，增强PD-1疗效乙酸盐结合MCT4（CD8阳性T细胞表面）触发JNK与MAPK信号增强T细胞效应功能提高PD-1抑制剂疗效工程益生菌与粪菌移植策略微生态干预路径日趋多元：从传统益生菌到工程菌与粪菌移植工程益生菌湖南大学鸟氨酸感应+DKK3

释放实现筛查、治疗二合一粪菌移植（FMT）三联疗法FMT+替雷利珠单抗+呋喹替尼9.6个月中位PFS13.7个月中位OS20%ORR提升95%DCR微生态干预实践05临床路径与展望从循证证据到临床路径，让微生态干预真正落地ERAS营养策略整合与个体化精准干预ERAS营养支持的循证价值术后早期启动营养支持，是贯穿围手术期全程的干预策略营养支持不再只是术后补充，而是覆盖术前评估、术后早期到康复阶段的全程干预策略。30%–60%术前营养不良发生率结直肠癌患者术前营养风险普遍偏高40%↓吻合口瘘风险降低术后早期启动营养支持带来的正向结果35%↓感染并发症减少营养支持的循证获益ERAS理念导入加速康复外科（ERAS）于

2015年由黎介寿院士引入我国最早应用于结直肠手术后患者的康复过程ERAS营养干预全流程实践成效术后平均住院时间01术前阶段采用

NRS2002

营养风险筛查，评分≥3分

即启动干预高蛋白口服营养补充不少于

7天术前

6小时

禁固体食物，术前

2小时

禁清饮料鼓励口服碳水化合物负荷02术中阶段控制输液量，采用微创操作，维持患者体温03术后阶段术后第一天少量饮水第二天口服肠内营养，刺激胃肠功能恢复14.8天干预前→8.1天干预后微生态营养规范化与展望从当前挑战到未来方向：