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侵袭性真菌病的G试验和GM试验

侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD)系指真菌侵

入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反

应及组织损伤的感染性疾病。随着器官移植、肿瘤化疗、免

疫抑制剂使用、侵袭性操作等不断增多,侵袭性真菌病的发

病率越来越高,尤其是免疫功能低下者。早期诊断及恰当的

抗真菌治疗是降低病死率的关键,但IFD的临床表现相对缺

乏特异性,仅根据临床症状难以早期诊断,故误诊率高。因

此,所有国内外IFD指南中均明确指出,临床诊断和确诊的

依据必须包括病原微生物的实验室检查,后者是诊断标准极

为重要的组成部分。

临床上迫切希望能有更加简便、快速、创伤性小、耐受

性好、敏感性和特异性均较高的检测方法,帮助临床早期诊

断和及时治疗。因此,近些年来,G试验和GM试验得到了

大家的关注和热门推崇,其在临床上用于诊断侵袭性真菌病

具有非常重要的价值和意义。

什么是G实验?

G试验是用于检测真菌细胞壁主要成分之一的

・D葡聚糖,因为其他微生物、动物及人的细胞成分和细胞外

液均不含有此成分,且人体发生侵袭性深部真菌感染过程中,

(1-3)-P-D葡聚糖可持续释放入血及其他体液中,使其含量

增高(浅部真菌感染无类似现象)。在临床表现、微生物学

证据及胸部高分辨率CT出现征象前,血清中(l-3)-B-D葡聚

糖水平已经高于正常值(比发热或其他临床症状平均早4〜5

天,比胸部高分辨率CT平均早9.3天),且不受机体免疫

状态影响。

因此,血液中检测到(l-3)-B・D葡聚糖是诊断深部真菌

感染的有效依据,对除了隐球菌和接合菌之外的所有侵袭性

深部真菌感染的早期诊断具有重大意义,即可用于念珠菌属、

镰刀菌属、曲霉属、青霉/拟青霉、毛抱子菌等真菌所致侵袭

性感染的诊断,能很好地指导临床及早使用抗真菌药物,尤

其是对于念珠菌血症,G试验是首选检验,可在1.5-2小时

快速出结果。

另外强调G试验对于检测耶氏肺匏子菌(PJP)也有很

大价值,在排除其他侵袭性真菌病的情况下,2次或2次

以上的血清BDG,80pg/mL,可以考虑PJP,但阴性排

除PJP的价值高于阳性诊断PJP的价值。

G试验的缺点是仅可判定是否存在真菌感染,但不能确

定真菌的具体菌种,且接合菌(毛霉、根霉等)或隐球菌感

染时,G试验为阴性。

参考范围:

60pg/mL以下,无深部真菌感染(隐球菌、接合菌除

外)。

60-10。pg/mL之间,为观察期,应连续检测。

100pg/mL以上,怀疑为深部真菌感染,建议临床结合

症状治疗。

G试验检测的是真菌的细胞壁成分:(1,3)・B・D・葡聚糖,

所以,很容易假阳性。

血清G试验出现假阳性的常见情况:

静脉制剂中含有葡聚糖,如血液制品(例如人血白蛋白、

人血球蛋白、凝血因子等),某些抗生素(例如多粘菌素、

厄他培南、头袍嘎肠、头抱叱厮、磺胺等)、蘑菇和植物制

作而成的药品(例如黄茂多糖、香菇多糖、双黄连、生脉注

射液等)以及注射过脂肪乳。

医疗材料中含有葡聚糖,例如纱布、血透时应用的纤维

素膜等。

导致检测结果异常的样品(高溶血、高脂、高胆红素、

脂多糖等)。

链球菌败血症患者。

高免疫球蛋白(多发性骨髓瘤患者)。

标本污染。

术后和肝硬叱患者未知的类似B-葡聚糖活性物质影响

多糖类抗癌药物。

放化疗造成的黏膜损伤导致食物中的葡聚糖或定植的

念珠菌经胃肠道进入血液等也可能造成假阳性。

血清G试验出现假阴性的情况:

不敏感菌:某些真菌,如接合菌(毛霉、根霉等)的细胞

壁不产(l-3)-B-D葡聚糖;隐球菌细胞壁有荚膜包裹致使D-

葡聚糖释放不出,所以,这些真菌的G试验呈假阴性。因此,

如果患者有相应临床症状及可能存在真菌感染的其他依据,

但G试验阴性时,应要注意考虑到此两种真菌感染的可能。

局灶性真菌感染:如局灶性曲菌病时,(1-3)-P-D葡聚

糖很少被释放入血。

抗真菌药物的使用。

什么是GM实验?

血液透析。

自身免疫性肝炎等。

食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物和污染的大米等。

GM试验出现假阴性的情况:

释放入血循环中的曲霉GM(包括甘露聚糖)并不持续

存在而是会很快清除。

以前使用了抗真菌药物。

病情不严重。

非粒细胞缺乏的患者。

G试验和GM试验的联合应用

G试验和GM试验虽然是诊断侵袭性真菌病非常好的检

验项目,但无论是G试验还是GM试验,仅有一次阴性结果

并不能完全排除侵袭性真菌病,单纯阳性也不是确诊的依据。

目前多建议1周内至少连续2次阳性为有意义的检查结果

(其中,侵袭性真菌病指南把连续2次GM试验阳性作为微

生物感染的标准),同时也要注意结合临床症状、病史特点

及其他检查情况综合分析。

G试验是侵袭性真菌感染临床诊断的指标,尤其是在诊

断念珠菌血症时,但G试验和PCR检测结果不能作为念珠

菌感染的疗效评估指标。GM试验则可作为诊断及判断疗效

的指标,尤其是对中性粒细胞缺乏宿主的侵袭性曲霉感染。

G试验和G

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