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文档简介

脂代谢及高脂蛋白血症

脂类是生命细胞的基础代谢必需物质,是能量的来源和细胞结枸的重要成分。

他浆所含脂类统称血称(lipids)C

血脂包括中性脂肪(甘油三酯和胆固胆)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)。

甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)组成亲水性

的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。

这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。

血脂代谢就是指脂蛋白代谢,而参与这一代谢过程的主要因素有我脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。

血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在内的各种试验。

血脂分析对动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的防治具有重要意义,是临床最常做的检查项目

之一。

脂蛋白

(一)组成

脂蛋白-脂质+载脂蛋白

脂质包括甘油三油(TG)、磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇固(CE)等0

各类脂蛋白都含有这四类成分•但其比例及含量却相差很大。

不同不蛋白含白含载脂蛋白(Ap。)种类、数量均有区别。

(二)结构

脂蛋白基本都是球状颗粒。

表层:磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白一极性物质。

内核:甘油三脂、胆固醇核一非极性物质。

(三)分类

电泳法:是根据各种脂蛋白中我脂蛋白所带电荷不同,在电泳图谱中的位置不同而分类;

超速离心法:根据脂蛋白密度的大小,在离心后所分层次而定。

电泳法

CIB京IBa+

超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL。

脂蛋白的分类

脂蛋白(超速离心法)密度(Kg/L)颗粒直径(mm)漂浮率(SF)电泳位置

乳糜微粒<0.9580-1200>400原点

VLDL0.95-1.00630-8060〜400前B

IDL1.0C6-1.01923-3520〜60B和前B之间

LDL1.019〜1.06318-250〜20旦

HDL1.063〜1.215-120〜9a

Lpa1.040〜L130

从上表可以看出脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变大,而分了•的大小则是由大变小。

1.CM

(1)CM来源于食物脂肪,颗粒最大,含外源性什汕三酯近90%,因而其密度最低。

(2)血浆中含有大量的CM时外观混浊。

正常人空腹12h后采血时,血浆中无CM。

<3)含有CM的血浆4℃静置过夜,CM自动漂浮到血浆表面,形成一层“奶酪”,这是检查CM存

在最简单而又实用的方法。

(4)我脂蛋白(Apo):主要是ApoAI和C,其次是含有少量的ApoAH、AW、B48和E.

2.VLDL

(1)VLDL中甘油三酯含量占一半以上。

在没有CM存在的血浆中,其甘油三酯的水平主要反映VI.DL的多少。

(2)VLDL分子比CM小,空腹12h的血浆是清亮透明的。

当空腹血浆中甘油三胎水平超过3.3mmol/L(3()0mg/dl)时,血浆呈乳状光泽直至混浊,但不上浮

成盖。

(3)载脂蛋白:含量近10$,其中ApoC为40%〜50%,ApoBlOO为30%〜40$,ApoE为10%〜15K

3.IDL

1DL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,其胆固招的含量明显增加。正常情况下,血架中1DL

含量很低。

H)L中的载脂蛋白以ADOBIOO为主,占60%〜80席,其次是ApoC(10%〜20%)和ApoE(10%〜15%).

4.LDL

(1)是胆固醇含量最多(一半以上)的一种脂蛋白,被称为富含胆固醉的脂蛋白。

正帮人空竣时血浆中胆固醉约70%在LDL内,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL水平是一致的。

(2)LDL颗粒小,即使血浆中LDL的浓度很高,血浆也不会混浊。

(3)载脂蛋白几乎全部为ApoBl部(占95$以上),仅含有微量的ApoC和E。

5.HDL

颗粒最小。

(1)结构特点:脂质和蛋臼质部分几乎各占•半,脂质中主要是磷脂和胆固醇。

(2)载脂蛋白以ApoAI为主,占65%,其余载脂蛋白为ApoAII(10%〜23%)、ApoC(5%-15%)

和ApoE(现〜3%),此外还有微量的ApoAW。

6.Lp(a)

Lp(a)的脂质成分类似于LDL,但其所含的轨脂蛋白部分除一分子ApoBlOO外,还含有另一分子

奉脂蛋白即皿(a),两个载脂蛋白以二硫键共价结合。

目前认为Lp(a)是直接由肝脏产生的,不能转化为其他种类脂蛋白,是一类独立的脂蛋白。

脂蛋白的主要成分

脂蛋白脂质载脂蛋白

乳糜微粒TG:90%,TC:10%l%ApoB48

VLDLTG:60%,TC:20%10%,ApoBlOO.CH、E

IDLTG:35%,TC:35%15%,ApoBlOO.E

LDLTG:10%,TC:50%20%,ApoBlOO

HDLTG:<5%,TC:20$50%,Aix>AI)AH

脂蛋白

TG:10%,TC:50用20%,ApoB-100、Apo(a)

(a)

TG:甘油三酯;TC:胆固醇

载脂蛋白

(一)载脂蛋白的功能

1.构成并日稳定脂蛋脂的结构:

2.修饰并影响和脂蛋白有关的美的代谢和活性。

如ApoCU激活脂蛋白脂肪酶(LPL),ADOAI激幅卵磷脂胆固胆脂酰转移酶(LCAT)等。

3.是一些能的辅因子。

4.是脂蛋白受体的配体,决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。

各种载脂蛋白主要合成部位是叱,小肠也可合成少量;近年发现除肝外—5^、比、肾上腺、脾、巨

噬细胞也能合成载脂蛋白E。

(-)分类

栽脂蛋白一般分为A、B、C、E、(a)五大类,每类中又有亚类。

A类分为AI、AH、AIV;

B类包括B48、B100等,还可能有一些变异体;

C类有CI、CjFTTill^o

迄今已发现藁种载脂蛋白,除上述外还有D、E、H、J等。

在脂蛋白的代谢中,各种脂蛋♦之间的载脂蛋白和其他成分处于不断的交换之中。

载脂蛋白的分类和所在位置

我脂蛋白分布

ApoAI她含大量,CM、VLDL、LDL含少量

ApoAIIHDL、CM.VLDL含少量

ApoAIVHDL

Apo(a)Lp(a)

ApoB48CM

ApoBlOOVLDL.IDL、LDL

ApoCIVLDL

ApoCIICM、VLDL、新生HDL

ApoECM、VLDL.IDL.HDL

脂蛋白受体

脂蛋白受体是位于细胞膜上能与脂蛋白结合的蛋白质,能与相应的脂蛋白配体作用,介导细胞对脂

蛋白的摄取与代谢。

脂蛋白被细胞上的受体识别并与之结合,再被摄取进入细胞内进行代谢。

目前了解最多的是LDL受体,其次是VLDL受体。

脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径,调节血浆脂蛋白的水平。

1.低密度脂蛋白受体

分布:广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞

和巨噬细胞等。

配体:ApoBlOO、ApoE(ApoB/ApoE受体、体受体)。

结合的脂蛋白:LDL(主要),VLDL、B-VLDL、LDL残基等(含ApoE)。

LDL受体受上述脂蛋白结合将它们在人细胞内,使细胞获得脂质(主耍为胆固符),此代谢过程称

为LDL受体途径。

LDL受体主要参与LDL、VLDL和IDL的分解代谢。

LDL受体的体成受细胞内胆固醉水平负反馈调节。

2.极低密度脂蛋白受体

分布:脂肪细胞、心肌、骨骼肌等(肝内基本没有)。

配体:ApoEo

血浆中的脂质和载脂蛋白一起构成各种脂蛋白颗粒,颗粒中的脂质和蛋白质处在经常不断的交换变

化之中,来完成脂甭白的代掰C

1.乳糜微粒

小肠黏膜合成,淋巴入血。

功能:运输外源性的脂质,主要是甘油三酯。

半寿期:5〜15分钟。

代谢过程需LPL。

残粒入肝继续代谢。

(1)ApoB48是乳糜微粒中的1:要结构蛋['I。

(2)ApoCH激活脂蛋白脂萌,水解CM中的甘油三能,释放出的脂肪酸可被外周组织利用。

(3)CM形成乳糜微粒残基,通过ApoE受体作用,被肝所摄取.

2.VLDL

(1)主要是肝脏合成,小肠黏膜少量。

(2)主要功能运输内源性脂质,主要是肝脏合成的TG。(肝是体内主要合成胆固醇等脂质并参加

脂蛋白中间代谢的器官)。

半寿期6〜12小时。

(3)代谢过程需LPL(需ApoCH激活),生成IDL。大部分进肝,一部分继续代谢生成LDL。

肝合成的VLDL是空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白,在脂解过程中,甘油三酯和磷脂很快

被移走,VLDL变成IDL,进而成为LDL,所有的胆固醇都被保留下来。

3.LDL

(1)在血浆中由VLDL转变而来■:.

(2)功能是将内源性胆固醇转运到外周组织。

半寿期2〜4天。

(3)代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢,1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。

3.LDL是正常人空腹时与血浆胆固醇结合的主要脂蛋白。

ApoBlOO是VLDL利LDL两者的主要结构蛋白,当LDL、乳糜微粒利VLDL残粒过多,就可能沉积在

动脉壁上,导致动脉粥样硬化的形成。

LDL与动脉粥样硬化的形成正相关■:

4.HDL

(1)主要是肝合成,小肠黏膜少量。

(2)功能是把胆固醇从外周组织运输到月干脏.胆固醇的逆向,专运(RCT).

HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醉酰基转移酶(LCAT)作用下转变成胆固醇酯后,直接

将其运送到肝进一步代谢,起到清除周围组织胆固醇的作用,此称胆固醇“逆向转运”途径。

代谢过程需要LCAT和CETP。

HDL的主要蛋白是ApoAI,可激活LCAT。

在肝内,胆固得或者合成胆汁酸,或者在再合成脂蛋白时被利用。

HDL刊动脉粥样硬化的发生呈负相关。

HDL-C降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素;而HDL-C升高则可以预防冠心病心发的。

血脂的检查内容

血脂测定项B包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a).

部分载脂蛋白如ApoAI、ApoB等。

基本指标是TC>TG.IIDI.-C^LDI.-Co

一般需要空腹12个小时采样。

(一)总胆固醇测定

1.胆固醇概况胆固醇具有环戊烷多氢菲结构。

(2)来源:食物、体内合成。

肝脏肝合成胆成醇的主要主要.合成的原料是乙是CoA,合成的关键酶是HMGCoA还原旅,临床治

疗所用的他汀类药物主要是抑制标键酶。

血浆胆固醇不仅反映胆固醇摄取与合成的情况,还反映携带胆固醇的各种脂蛋白的合成速度,以及

影响脂蛋白代谢的受体的情况。

血浆胆固醇主要存在LDL中,其次为HDL和VLDL,CM中含量最少。

(3)胆固醇的主要功能

①是所有细胞膜和亚细胞器膜上的重要组成成分:

②是胆汁酸的唯一前体:

③是所有类固醇激素(性激素、肾上腺皮质激素)的前体,也是维生素有合成的前体。

2.参考值

TC水平因生活条件(饮食、运动等)而异,随年龄上升。

2007年《中国成人血脂异常防治指南》确定我国TC参考区间为:

合适范围:低于氏18mmol/L(200mg/dl):

边缘升高:5.18-6.19mmol/L:

升高:高于6.22mmol/L(240rrg/d1)。

3.临床意义

(1)胆固醇升高:

胆固也升高见于各种高脂蛋白加症、梗阻性黄疸、肾病综病征、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、

糖尿病等。

胆固醇是动脉粥样硬化的重要危险因素之一C

胆固醇升高容易引起动脉粥样便化性心、脑血管疾病,如冠心病、心肌梗死,脑卒中等。

胆固醇不能作为诊断指标,只能作为评价动脉粥样硬化的危脸因素。

(2)胆固醇降低:

可见于各种脂蛋白缺陷状态、杆硬化、恶性肿瘤、营养吸收不良、巨细胞性贫血等。

女性月经期也可降低。

4.方法学

决定方法为同位素稀稗-质谱法;

常规方法为酶法。(胆固醇酯酶和胆固爵氧化酶)

(二)甘油三酯测定

血浆中的甘油幅90%〜95%是甘油三酯。

饮食中脂肪被消化吸收后,以甘油三酯形式形成乳糜微粒循环于血液中,进食后•12h,正常人血中

几乎没行乳糜微粒,甘油三酯恢复至原有水平。

甘油三酯首要功能是为细胞代谢提供能量,食物中的脂肪还提供必需脂肪酸。

1.参考值:

TG水平与种族、年龄、性别以及牛活习惯(如饮食、运动等)有关.TG水平的个体内与个体间差

异大。

.2007年《中国成人血脂异常防治指南》规定,

合适范围:1.7mmol/L(150mg/dl)以卜:

边缘升高:1.7〜2.25mnioL/L(150-199mg/dl);

升高:高2.26mmol/L(200mg/dl).

2.临床意义

(1)甘油三酯升高:

甘油三酯也是冠心病发病的一个危险因素.

升高可见于各种高脂蛋白血症,糖尿病、痛风、梗阻性黄疸、慢性胆汁淤积、甲状腺功能低下、胰

腺炎等。

TG水平与胰岛素抵抗有关,是一尿病的独创危险因子。

TG水平若极易发生的并发症是急性胰腺炎。

(2)II.油二油降低:

见于低脂蛋白血症、营养吸收不良、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进,还可见于过度饥饿、运

动等。

3.方法学二化学法已被淘汰,由酶法代替。酶法快速准确,操作简单,并能在自动生化分析仪上进行

大批量标本检测。

推荐方法为两法(磷酸甘油氧化酶法)。

(三)高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)

HDL是体枳最小的脂蛋白,血浆中HDL和动脉粥样硬化的发生*负相关。

HDL-C表示的是和HDL结合的总胆固醇(包括游离胆固醇和胆盾醇酯两者),以其量来估计HDL水

平。

检测方法:超速离心法。

目前常规检测方法为均相测定法。

1.参考值

许多因素影响HDL-C水平,年龄、性别、遗传、吸烟、运动、饮食习惯、肥胖和某些药物。

男性:HDL-C为1.16〜1.42mmol/L(45〜55mg/dl)。

女性:1.29〜1.55nunol/L(50-60mg/dl)。

我国血脂异常防治建议将HDL-C分为2个水平:

21.04mmo"L(40mg/dl)为合适范围;

WO.91nlmol/L(35mg/dl)为减低。

2.临床意义

HDL-C与CHI)的发展呈负相关关系,所以HDL-C可用于评价患CHI)的危险性。

HDL-C值低的个体患CHD的危险性增加。

HDL-C升高:可见于慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化:

HDL-C降低:可见于急性感染、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等。

(四)低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)

正常人空腹时血浆中胆固醉的一:分之二是和LDL结合,血浆中65%〜70%的LDL是依赖LDL受体滑

除的。

LDL中的ApoBlOO可被LDL受体识别与结合。

LDL是发生动脉福样硬化的危险重要因素之一,LDL经化学修饰作用或氧化后,易和清道夫受体结

合,被巨噬细胞摄取,形成泡沫细胞,并停留在血管壁内,从而沉积了大量的胆固醇,尤其是胆固醇酯,

促使动脉壁形成粥样硬化斑块。

LDL-C也是测定LDL中胆固也吊:以表示LDL水平。

1.参考值

2007年《中国成人血脂异常防治指南》规定:

LDI.-C*•适合围:V3.37mmcl/L(13()mg/dl):

边缘升高(危险阈值):3.37-4.12mmol/L(130-159mg/dl);

升高:>4.14mmol/L(160mg/dl)。

NCEPATPIU明确要求,高脂血症患者血LDL-C的治疗目标值定为2.6mmol/L(100mg/dl)以下。

2.临床意义

LDL-C是血脂并常预防的防要靶标°

LDL-C多用于判断是否存在患CHD的危险性。

LDL-C升高:

见于遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能低下、肾病综合征、梗阻性黄疸、慢性肾功能衰竭、Cushing

综合征等。

LDL-C邪爷低:

可见于无8-脂蛋白血症、甲状腺功能亢进、消化吸收不良、肝硬化、恶性肿瘤等。

3.方法

参考方法为超速离心法;

常规方法为第三代均相测定法。

(五)脂蛋白(a)[Lp(a)]测定

1.概况

(1)在Lp(a)中,一分子的ApoBlOO和Apo(a)以单个二硫键相连。

(2)在电泳谱中,Lp(a)和VLDL很相似,有一个前8迁移率(多位于R与前B-脂蛋白之间);

在超离中,在LDL和MDL的范围内,密度多在L050〜1.100kg/L。

(3)Apo(a)和纤溶酶原行同源性,性缺乏纤溶胸溶的功能厂

Lp(a)可以对纤溶酹原和纤和蛋白及细胞衣面的结合进行竞争,而抑制纤维蛋白水解作用。

(4)Lp(a)也可促进LDL在血管壁上聚集。Lp(a)成分和LDL及纤溶酶原都有相似性,Lp(a)

在动脉粥样硬化和动脉血栓形成两者之间起一和梁作用。

Lp(a)有增加动脉粥样硬化和动脉血栓形成的危险性。

2.参考值

人群中呈偏态分布,一般以300mg/L以上作为病理性增高。

目前大都用免疫学方法测定。利用Ap。(a)单克隆抗体免疫法测定。结果以Lp(a)质量表示。

3.临床意义

血清Lp(a)浓度主要由基因控制,不受性别、年龄、体重、体行锻炼和降胆固醉药物的影响.

Lp(a)浓度升高和CHD有关,是CHD的一个独立危险因素,可作为动脉硬化性心脑血管疾病的独

立危险因素指标。

冠心病患者血清Lp(a)>300mg/L的比例约为对照组的2〜3信。

(六)载脂蛋白测定

1.载脂蛋白AI

载脂蛋白A有AI、All、AM

AI和AH主要分布在HDL中,是HDL的主要我脂蛋白。

(1)参考值:

正常人群空腹血清ApoAI水平•约为1.20~1.60g/L。

低于l.20g/L的病人比高于1.60g/L的病人杓易患冠心病的倾向。

一般情况血清ApoAI可以代表HDL水平,与HDL-C呈明显正相关。

(2)临床意义:

HDL-C反映川北运载脂质的代谢状态,而ApoAI反映HDL颗粒的合成与分解代谢。

同时测定ApoAI与HDL-C对病理发生状态的分析更有帮助。

1)冠心病患者、脑血管患者ApoAI偏低.

2)ApoAI缺乏症(如Tangier病是罕见的遗传性疾病)、家族性低a脂蛋白血症、鱼眼病等血清

中ApoAI与HDL-C极低。

3)此外,未摔制的糖尿病、慢件肝病、肾病综合价、慢怦肾W能衰竭等都可以引赳ADOAI降低.

2.载脂蛋白B

ApoB48——,,崛

羽磔白B«

、ApoBlOO---LDL

载脂蛋白B主要在肝脏合成,能与LDL受体结合。

血洁ApoB主要代表LDL水平•,它LjLDL-C成显著正相关.

当有血清LDL-C升高时,血清ApoB也升高,甚至在还未出现高胆固醇血症时ApcB已升高。

(1)参考值

正常人群♦赅血清ApoB水平•约为0.80〜1.10g,'L。

大于L20g/L的病人要比ApoB浓度小于1.00g/L的病人有易患冠心病的倾向。

血浆ApoB和LDL-C同样是冠心病的危险因素。

(2)临床意义

1)血清ApoB水平反映血液中LDL水平,ApoB增高是冠心病危险因素。

但当高TG血症时(VLDL极高),B型LDL增高,B型LDL含ApoB较多而胆固鸣:(chol)较少,可

出现LDL-C虽然不高,但血清ApoB增高的情况,所以ApoB与LDLY同时测定有利于临床判断。

“高ApoB脂蛋白血症”,反映B型LDL增多。

ApoB足各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。

2)糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、肾功能衰竭、梗阻性黄疸、ApoB都可能日直:

3)恶性肿瘤、营养不良、甲状腺功能亢进时都可能降低。

方法学:

目前尚无公认的参考方法。

APOA和ApoB都有抗原性,因此可以利用抗原、抗体的免疫学原理方法来测定,现多用免疫透射比浊法,

可以直接在自动生化分析仪上操作。

高脂蛋白血症及分型

脂蛋白代谢紊乱疾病可以分为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症。

高脂血症是指血浆中胆固醇和/或甘油甘油水平升高,实际上宸脂血症可认为是高脂蛋白血症。

血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。因而,有人建议采用“脂质异常血症”全面准确反映血

脂代谢紊乱状态。

脂质代谢紊乱素高脂血症是AS的主的危险危索。

1970年WHO建议将高脂蛋白血症分为6型

(I、Ha、Hb、HI、N和V型)。

此种分型简单明确,操作性强.但没考虑病因。

高脂蛋白血症的分型及特征

分增加的脂蛋血清脂质浓血清载脂蛋

血清外观电泳原因

型白更白

B48f

TC:Ntot奶油样表层下层LPL缺失

ICMAt原点深染

TG:tft透明缺乏ApoCII

Clt

LDL受体缺陷或活性

TC:t

IlaLDL13.00t透明或轻度浑浊深B带降低

TG:N

LDL异化障碍

11bLDLTC:ttBt浑浊深B带不明

VLDLTG:tCHt深前B带VLD1-LDL转换亢进

cmt

CIIt

TC:tt

IIIIDLcmt浑浊宽B带ApoE异常

TG:tf

Ett

CIIt

TC:NtotVLDL合成亢进

IVVLDLcmt浑浊深前B带

TG:ttVLDL处理速率变慢

Et

CIIttLPL缺失

CMrc:t奶油样表层下层原点及前B带

VcnittVLDL,CM处理速度低

VLDLTG:tt浑浊深染

Ett下

为指导治疗,临床常采用简易分型法。可将高脂血症简单分为四类:

分型TCTG相当于WHO表型

①高胆固静血症ttII"!

②高甘油三酯血症ttIV型(I型)

③混合型高脂血症tttflib(in、iv\v)

④低高密度脂蛋白血症(血清HDL-C水平减低)

按病因分型:

可分为原发性高脂血症和继发性高脂血症。

原发性高脂血症:

多是由遗传缺陷所致。

患者存在单个或多个遗传基因缺陷,如参与脂蛋白代谢的关健卿如LPL和LCAT,载脂蛋白如ApoA

【、B、CH、E以及脂蛋白受体如LDLR等基因缺陷。

维发性高脂血症:

常见病因有糖尿病、甲状腺功能减低、肾病综合征等。

血脂测定的标准化

血脂测定标准化要求实验室之间对胆固醇等项目的测定结果具布•可比性,要求达到规定的准确度。

首先要建立一个可靠的参考系统,然后将准确性转移(传递)到常规测定中去,使常规测定结果可

洪源到参考系统所提供的准确性基础上来。

血脂与脂蛋白测定的参考系统

决定性方

项目一级标准参考方法二级标准

法

CDC冰冻血清

纯胆固醉NISTSRM909

ID-MS法ALBK法(CDC)HPLC法(我

TCNISTSRM911b我SRM1951a

(NIST)国)

国GBW09203aCAPRM026

我国GBW09138

二氯甲烷/硅酸/变色酸法CD。冰冻血清

ID-MS法三软脂酸酯

TG(CDC)

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