长安大学《药理学》课件-第6、7、8、9、10章

第六章

胆碱受体激动药

及抗胆碱酯酶药长安大学《药理学》一胆碱受体激动药

1.激动M、N受体类2.主要激动M受体类3.主要激动N受体类二抗胆碱酯酶药

1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药

胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药一.激动M、N受体类

乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值药理活性

M样作用：1.心血管系统

①扩张血管，激动M3受体，释放NO②减慢心率、减弱心肌收缩力

2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩

3.腺体：分泌增加等

N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制

2.激动N2受体，骨骼肌兴奋一胆碱受体激动药二.主要激动M受体类

毛果芸香碱，匹鲁卡品

胆碱受体激动药从毛果芸香碱属植物中提取的生物碱药理作用

1.眼

①缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎

②降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中

治疗青光眼心方向拉紧,前房角间隙变大,

房水易于回流,眼内压下降

③调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向中心收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,调节于近视。

2.腺体：分泌增加一胆碱受体激动药虹膜房水睫状体一胆碱受体激动药一胆碱受体激动药毛果云香碱的作用用途1、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连3、M受体阻断药中毒三.主要激动N受体类

烟碱，尼古丁

1.药理作用广泛，复杂，无实用价值

2.有毒理学意义，与各种疾病关系密切一胆碱受体激动药乙酰胆碱的水解二抗胆碱酯酶药1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药二胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶复合物水解较慢+胆碱酯酶复合物极难水解一.易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明作用机制二胆碱酯酶抑制药药理作用

①眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛

②腺体分泌增加

③心血管系统功能减退

④胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸

⑤膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋⑥骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌二胆碱酯酶抑制药临床应用

①重症肌无力②术后腹气胀和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒不良反应

过量时可产生“胆碱能危象”二胆碱酯酶抑制药二胆碱酯酶抑制药二.难逆性抗胆碱酯酶药二胆碱酯酶抑制药中毒表现１.急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。M样症状①缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现②腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。③支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难④胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。⑤泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。⑥心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降

N样作用，有时也可引起血压升高二胆碱酯酶抑制药N样症状

①N1受体被激动，神经节兴奋。在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致在心血管，心收缩力加强、血压上升。

②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制，可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等二胆碱酯酶抑制药中毒解救

1.迅速消除毒物2.积极使用解毒药

①阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤

②胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。二胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶有机磷酸酯胆碱酯酶复活剂受体阿托品

碘解磷定三胆碱酯酶复活药解毒特点

1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差对乐果中毒则无效。

2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。

3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用

4.对老化酶无效，应及早用药其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷三胆碱酯酶复活药第七章

胆碱受体阻断药一Ｍ受体阻断药二N1受体阻断药三N2受体阻断药第三节胆碱受体阻断药一．阿托品类生物碱一Ｍ受体阻断药洋金花唐古特莨菪莨菪阿托品作用机制：竞争性阻断Ｍ受体，大剂量阻断Ｎ１受体药理作用与临床应用：

１抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感

可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道

２眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹

用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查

３平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛

用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用一Ｍ受体阻断药一Ｍ受体阻断药４心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制

①加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常②部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢５血管，大剂量扩张血管，与抗Ｍ胆碱作用无关

可用于抗休克，改善微循环６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制７解救有机磷酸酯中毒一Ｍ受体阻断药脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等８剂量与活性关系

腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用不良反应：无用的药理活性中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪一Ｍ受体阻断药剂量增加山莨菪碱和阿托品相比

1.选择性解除血管痉挛，可用于感染中毒性休克

2.选择性解除平滑肌痉挛，可用于内脏绞痛东莨菪碱和阿托品相比

1.腺体及中枢抑制作用强

可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。

2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）一Ｍ受体阻断药二.阿托品的合成代用品

1.合成扩瞳药，用于眼科检查

一Ｍ受体阻断药2.合成解痉药①季胺类

溴丙胺太林（普鲁本辛）

A

选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌

B胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐②叔胺类

贝那替嗪（胃复康）A缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌B

安定作用

C适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状者一Ｍ受体阻断药美卡拉明、樟磺咪芬药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导

1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降

2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用：

麻醉时控制血压，减少手术出血二N1受体阻断药1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。2.根据其作用方式的特点，可分为①除极化型②非除极化型三N2受体阻断药（一）除极化型肌松药

1.静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。

2.膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态

3.除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。三N2受体阻断药三N2受体阻断药极化态除极复极超极化作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。三N2受体阻断药琥珀胆碱由琥珀酸和两分子胆碱组成

三N2受体阻断药极化态除极肌肉收缩复极Ach+N2受体离子通道开放Ach快速水解三N2受体阻断药极化态除极肌肉松弛复极很慢琥珀胆碱+N2受体离子通道开放假性胆碱酯酶水解很慢Ach+N2受体无法除极，不能使肌肉收缩作用特点①常先出现短时的肌束颤动。②连续用药可产生快速耐受性。

③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。④在临床用量时，并无神经节阻断作用。三N2受体阻断药药理作用：肌肉松弛1.1min起效，2min达作用高峰，5min作用消失。

2.松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。①以颈部和四肢肌肉松弛最明显，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，

③对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用：

1.对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。2.静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。三N2受体阻断药不良反应：

1.术后肌痛，肌肉酸痛甚至形态改变。3～5天自愈

2.升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用

3.琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。

4.呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。三N2受体阻断药（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制：作用特点：

①短暂的肌束颤动②眼肌→四肢、颈部→躯干→呼吸麻痹（大剂量）③有一定神经节阻断作用，可使血压下降。④在同类阻断药之间有相加作用。⑤与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。⑥全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用三N2受体阻断药乙酰胆碱+受体→→效应+药物箭毒筒箭毒碱三N2受体阻断药

筒箭毒碱，从箭毒中提出的生物碱药理活性

1.肌肉松弛，3-4分钟产生作用头颈小肌肉→四肢、躯干、颈肌肉→肋间肌→膈肌

2.神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等注意事项

1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者

2.10岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童

3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救三N2受体阻断药

第八章

肾上腺素受体

激动药一.根据化学结构分类

1.儿茶酚胺类(CAs)2.非儿茶酚胺类肾上腺素受体激动药分类麻黄碱间羟胺二.根据它们对肾上腺素受体选择性

1.激动α和β受体的拟肾上腺素药

肾上腺素麻黄碱多巴胺

2.主要激动α受体的拟肾上腺素药

去甲肾上腺素间羟胺新福林等

3.主要激动β受体的拟肾上腺素药

异丙基肾上腺素多巴酚丁胺

肾上腺素受体激动药分类

肾上腺素(AD)药理作用

1.心脏激动心脏β1受体，正性肌力作用

2.血管激动α受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩激动β2受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张

3.血压一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降较大剂量收缩压和舒张压均升高。

4.支气管扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。

5.代谢提高机体代谢，促进糖原和脂肪分解。一、α、β受体激动药临床应用

1.抢救心脏骤停心室内注射（溺水，手术意外等）

2.过敏性休克青霉素过敏3.支气管哮喘禁用于心源性哮喘。控制急性发作4.减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间5.局部止血鼻粘膜和齿龈等处不良反应

心悸、激动不安、引起心律失常、和血压急增等(注意其不稳定）一、α、β受体激动药多巴胺（dopamine）药理作用1.心脏激动心脏β1受体，作用较温和2.血管小剂量激动β1受体，收缩压升高激动α1受体，皮肤粘膜血管收缩D1受体，扩张肾、肠和冠脉血管

大剂量α受体占优，血管收缩，血压升高3.肾脏治疗量激动D1受体，肾血管扩张，利尿大剂量肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用

1.休克2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）一、α、β受体激动药麻黄碱（ephedrine）作用特点1.除激动受体，还可促进递质释放2.较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长3.兴奋中枢作用强。4.快速耐受性临床应用1.防治支气管哮喘发作和轻症的治疗2.各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞3.防治麻醉引起的低血压4.变态反应性疾病荨麻疹等一、α、β受体激动药一、α1，α2受体激动药去甲肾上腺素(NA,NE)基本特点

1.性质不稳定，口服易被碱性肠液破坏2.收缩血管剧烈，皮下和肌肉注射可致局部坏死3.主要激动α受体，对β1受体作用弱,对β2受体作用更弱二α受体激动药药理作用

1.血管激动血管的α1受体，收缩血管，皮肤黏膜→肾脑肝肠→骨骼肌血管因心脏兴奋，冠状血管舒张。

2.心脏激动心脏β1受体，正性肌力作用。

3.血压

小剂量心脏兴奋，收缩压升高明显；

较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，舒张压也明显升高，脉压变小。二α受体激动药临床应用

1.休克，主要用于神经性休克早期血压骤降

2.药物中毒性低血压，对抗中枢抑制药中毒

3.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭3.大剂量可引起心律失常二α受体激动药

间羟胺(阿拉明)作用特点

1.兴奋α受体并促去甲肾上腺素释放2.升压作用较去甲肾上腺素缓和持久3.对心率影响小，较少引起心律失常4.对肾血管收缩作用较弱,亦可显著减少肾血流量二α受体激动药二.α1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）作用特点

1.主要激动α1受体，药理作用较弱但维持时间长

2.可用于防治麻醉引起的低血压

3.可反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速

4.快速短效扩瞳药,用于眼底检查

二α受体激动药一、β1、β2受体激动药

异丙基肾上腺素（喘息定、治喘灵）药理作用

1.兴奋心脏，激动心脏β1受体，正性肌力作用

2.血管和血压激动心脏β1受体，收缩压升高

激动β2，扩张骨肾肠冠血管，舒张压降低

3.扩张支气管平滑肌，不能收缩支气管黏膜下血管临床应用

1.支气管哮喘

2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.感染性休克三β受体激动药二.β1受体激动药

多巴酚丁胺（dobutamine）作用特点

1.对β1受体作用强于β2受体2.主要作用于心脏，加强心肌收缩力3.适用于治疗心力衰竭。三.β2受体激动药

沙丁胺醇，见呼吸系统药三β受体激动药第九章

肾上腺素受体

阻断药1.α受体阻断药2.β受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.肾上腺素作用的翻转：α受体--------升高血压

肾上腺素+总体升压

β2受体--------降低血压α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”一α肾上腺素受体阻断药α受体阻断药一α肾上腺素受体阻断药一.短效α受体阻断药

酚妥拉明妥拉唑啉

本类药物与α受体结合较松，易于解离。是竞争性α受体阻断药，属于短效类药物。药理作用

1.舒张血管，阻断血管平滑肌α1受体，降低血压

2.兴奋心脏，收缩力加强，心率加快，输出量增加

3.拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。一α肾上腺素受体阻断药临床应用

1.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。

2.去甲肾上腺素静滴发生外漏。

3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外周阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍

5.其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷不良反应：低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等一α肾上腺素受体阻断药二.长效α受体阻断药

酚苄明药理作用

1.与α受体结合牢固，起效慢，作用强大而持久。

2.舒张血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血压下降所引起的反射加上阻断突触前膜α2受体作用临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗

不良反应：常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等一α肾上腺素受体阻断药三.α1受体阻断药

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.对动脉和静脉的α1受体选择性高，舒张血管

2.主要用于治疗高血压一α肾上腺素受体阻断药药理作用

1.β受体阻断作用

①心血管系统：阻断心脏β1，心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。

阻断血管β2可收缩血管，冠肝肾骨血流减少

②收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌β2受体③代谢:A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解

B.掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误低血糖的及时察觉。④肾素：抑制肾素释放二β肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性

有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用，即内在拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖

若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用β受体阻断药，其激动β受体的作用便可表现出来。二β肾上腺素受体阻断药3.膜稳定作用有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大二β肾上腺素受体阻断药临床应用

1.多种原因引起的过速型心律失常

2.心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗效。

3.高血压，能使高血压病人的血压下降。

4.充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰严重不良反应

1.为急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。3.反跳现象二β肾上腺素受体阻断药常用药物及分类

根据对β1受体的选择性和有无内在交感活性两种重要特性，β受体阻断药可分为下列五类：

1A类无内在活性的β1、β2阻断药，如普萘洛尔。

1B类有内在活性的β1、β2阻断药，如吲哚洛尔。

2A类无内在活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔。

2B类有内在活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔。

3类α、β受体阻断药，如拉贝洛尔。二β肾上腺素受体阻断药

拉贝洛尔

1.兼具β和α受体阻断作用。对β1受体阻断作用为普萘洛尔的1/4，对β2受体作用为普萘洛尔的1/11～1/17。对β受体阻断作用为α受体阻断作用的4～16倍

2.多用于中度和重度高血压病。主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒张血管，从而发挥较好的疗效。二β肾上腺素受体阻断药传出神经系统基本内容胆碱受体相关药物M受体N受体N受体激动药：烟碱M受体激动药：毛果芸香碱：眼睛M受体阻断药：阿托品：眼睛，平滑肌N2受体阻断药骨骼肌松弛药除极型：琥珀胆碱非除极型：筒箭毒碱MN受体直接激动药：乙酰胆碱抗胆碱酯酶药难逆型：有机磷酸酯易逆型：新斯的明胆碱酯酶复活剂：碘解磷定肾上腺素受体相关药物α受体β受体激动药：去甲肾上腺素：收缩血管血管平滑肌阻断药短效：酚苄明：舒张血管长效：酚妥拉明：舒张血管α1阻断：哌唑嗪：舒张血管αβ受体激动药：异丙肾上腺素阻断药：普萘洛尔β1心脏β2骨血管β2支气管激动药：肾上腺素，多巴胺阻断药：拉贝洛尔传出神经系统基本内容第十章

镇静催眠药1.睡眠与失眠

①睡眠是一种重要的生理过程和需求，具有昼夜节律性对人的体力和精力的恢复具有重要意义。②引起失眠的原因

A.应激状态或环境改变破坏了机体的正常节律，情绪应激，作息改变等。不需服药，自行调整。

B.精神或躯体疾病，抑郁症及各科疾病。应对因治疗，辅以镇静催眠药

C.不适当的药理学影响，a.其他药物的中枢兴奋反应，停药自行恢复b.镇静催眠药的使用不当，综合治疗镇静催眠药

2.镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，

能轻度抑制中枢神经系统，缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物为镇静药；能促进和维持近似生理性睡眠的药称为催眠药。

3.按照化学结构可分为以下三类

①苯二氮卓类②巴比妥类③其它，水和氯醛等镇静催眠药一.分类一、苯二氮卓类氟西泮地西泮硝西泮三唑仑短效类长效类中效类作用机制一、苯二氮卓类苯二氮卓类+受体GABA+GABAA受体→→Cl-通道开放的频率增加,Cl-内流