伴破骨样巨细胞瘤的胰腺未分化癌

病例研读伴破骨样巨细胞瘤的胰腺未分化癌罕见亚型·病理特征·诊断鉴别·治疗预后2026年10月内容导览01罕见定位与分类疾病认知基准与WHO分类沿革02临床与病理特征症状、大体镜下形态与免疫组化03诊断与鉴别诊断影像评估、术前活检与鉴别要点04治疗策略与预后手术为主、辅助化疗与预后悖论05分子免疫与展望分子图谱、免疫微环境与治疗新方向罕见定位与分类不足百分之一的独立实体从分类沿革到分子归属，厘清疾病定位01不足百分之一的罕见实体胰腺非内分泌肿瘤中，UCOGC占胰腺恶性肿瘤不足1%，已被WHO列为独立WHO独立实体独立实体2010年与2019年WHO修订版正式将其列为独立于胰腺未分化癌（UC）的实体独立分型依据分型依据传统曾归入UC，因临床结局显著优于其他低分化胰腺肿瘤而独立分型临床识别难点识别难点起病隐匿，患者常以非特异性症状就诊，早期识别困难分子归属与发病人群特征作为PDAC罕见亚型，其组织学起源仍有争议分子谱支持归入胰腺导管腺癌（PDAC）范畴经典突变谱持续携带

KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4

经典突变发病年龄与性别32–82岁

发病年龄范围，平均约

60岁，无明显性别倾向北大第一医院队列北大第一医院

5例：中位年龄

56岁（33–71岁），男女比

1:4临床与病理特征三类细胞构成的双相肿瘤症状非特异，病理形态是诊断核心02非特异性症状与胰体尾好发12例上腹部不适或疼痛1例体检发现肿块11例B超及CT提示胰体尾部肿块影性别分布常见症状腹痛、腹胀、乏力、体重下降或黄疸就诊发热与指标发热罕见，血清CA19-9可升高性别分布男6例、女7例，性别差异不明显巨大囊实性肿块与三类细胞肿瘤体积巨大且由三类特征性细胞双相构成可见类骨质化生、腺样结构与上皮巢，偶见大量淋巴细胞浸润双相构成与OGC反应性特征是镜下识别的核心4–23cm直径约12cm平均实性或囊实性出血坏死多见双相构成分化较好的导管腺癌成分分化差的多形性癌细胞三类特征性细胞单核肿瘤细胞多形性瘤巨细胞破骨细胞样巨细胞（OGC）OGC核形态核形态规则无异型性和核分裂象提示可能为反应性而非肿瘤性成分免疫组化勾勒双相表型导管腺癌成分CKEMAvimentinCK阳性EMA阳性vimentin阴性多形性癌细胞CKEMAvimentinCK阳性EMA阳性vimentin阳性OGC特征性标记CD68与Vimentin双阳性识别OGC关键表型诊断与鉴别诊断囊实性肿块背后的鉴别难题影像、活检与免疫组化综合判断03囊实性肿块的影像线索北大增强CT病例数据：4例囊实性、1例实性边缘延迟强化伴中心坏死囊实性肿块伴包膜与分隔强化是典型影像征象CT平扫特征边界清晰的囊实性肿块包膜完整，瘤内可见分隔增强后表现实性部分强化，包膜和分隔强化明显MRI信号特征混杂信号DWI呈混杂稍高信号瘤内出血T1WI可见片状高信号低信号表现T1、T2及DWI序列均表现为低信号4例北大病例囊实性1例实性边缘延迟强化伴中心坏死术前活检与鉴别要点CD68与Vimentin双阳性

是识别OGC、排除其他巨细胞肿瘤的关键标记组合EUS-FNA联合免疫组化是鉴别的关键路径EUS-FNA确诊术前经内镜超声引导下细针穿刺活检可确诊组织学起源争议组织学起源尚有争议是诊断难点之一巨细胞类肿瘤胰腺恶性纤维组织细胞瘤骨巨细胞瘤囊实性病变囊性胰腺肿瘤实性假乳头状肿瘤VS治疗策略与预后分化差却预后相对更优根治性手术为主，预后悖论值得深思04外科手术是主要治疗手段手术是主要治疗手段，长海医院

13例

均行手术治疗长海医院13例胰头部肿瘤：胰十二指肠切除术胰体尾部肿瘤：胰体尾加脾切除术均行标准范围淋巴结清扫北大5例3例

可切除、1例

局部进展期、1例

伴肝转移均行根治性手术局部进展期病例：胰体尾加脾加横结肠加胃部分切除加门静脉瘤栓取出术以吉西他滨为基础的辅助化疗“辅助化疗以吉西他滨为基础，单药与联合化疗并存。”—辅助化疗方案选择辅助化疗方案构成吉西他滨单药2例，占

40%白蛋白紫杉醇加吉西他滨1例，占

20%替吉奥单药1例，占

20%未行辅助化疗1例，占

20%北大5例辅助化疗方案构成占比预后悖论与生存转归肿瘤体积大、分化差，临床结局却优于其他低分化或未分化胰腺恶性肿瘤OGC限制肿瘤作用：经典UC平均生存期仅5个月，纯UCOGC患者预后较好经典UC生存期对比：经典UC平均生存期仅5个月，纯UCOGC患者预后较好复发转移风险：巨大复发病例术后3个月即发现双肺多发转移灶北大随访病理特征门静脉侵犯1例脉管侵犯2例神经侵犯3例淋巴结转移2例切缘切缘均阴性研究报道相关研究报道35例中29例平均术后5.2月死亡分子免疫与展望免疫微环境打开治疗新窗口分子分型与免疫治疗是未来方向05分子图谱支持PDAC归属KRAS、CDKN2A、TP53、SMAD4

经典突变持续携带，支持归入PDAC范畴异质性分子图谱展示异质性分子图谱及意义不明的独特突变。纯UCOGC预后纯UCOGC患者预后较好，提示OGC可能具有限制肿瘤的作用。分子分型价值分子分型为识别新型生物标志物提供基础。免疫微环境打开治疗新窗口持续研究分子和免疫特征，旨在识别新型生物标志物并开发靶向治疗策略独特的免疫微环境，使免疫治疗成为潜在突破口Tregs缺乏、抗原呈递细胞相对丰度Tregs缺乏免疫抑制屏障减弱抗原呈递细胞相对丰度变化PD-1高表达潜在反应性提示对PD-1靶向免疫