儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引2026

儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引（2026）中华实用儿科临床杂志2026年第41卷第2期2026年10月内容导览01疾病负担与诊断流行病学、分型与诊断标准02DMT药物全景三大药物机制、疗效与医保可及性03医药共管机制医师药师职责分工与协作流程04治疗决策与转换选药原则、转换与联合治疗策略05监测与全程管理疗效评估、安全性监测与患者支持06未来展望在研新药与诊疗体系发展方向疾病负担与诊断早诊早治，是改变SMA自然病程的关键从疾病认知到诊断标准，建立规范化诊疗起点01SMA疾病特征与流行病学常染色体隐性遗传的神经肌肉退行性疾病，早诊早治可改变病程由

SMN1基因

缺陷引发，早诊早治可改变病程轨迹。01疾病机制疾病定义与遗传机制SMN1基因缺陷引发脊髓前角运动神经元变性导致进行性肌无力与肌萎缩约95%病例由SMN1基因第7外显子纯合缺失导致SMN2拷贝数与疾病严重程度负相关流行病学关键数据指标数据中国人群携带率1.8%新生儿发病率约万分之一全球携带率约五十分之一现存患者约2至3万人每年新发约850至1200例1至2型占比近80%临床分型与疾病严重程度发病越早，病情越重；1至3型儿童期起病占比超98%0至4型SMA分型的起病年龄与最高运动功能对应关系各分型临床特征0型出生前起病，生存期不足6个月1型6月龄内起病，不能独坐，2岁内多因呼吸衰竭死亡2型6至18月龄起病，能独坐，不能独走3型18月龄后起病，可独走，后期进行性丧失4型成年后起病，症状轻微，寿命接近正常SMN2拷贝数决定表型1-2拷贝多为0或1型3拷贝多为2或3型，4拷贝及以上多为3或4型诊断以基因检测为金标准基因检测是确诊金标准，强调多学科综合评估010203临床标准判断依据对称性近端肌无力、肌张力低下、腱反射消失辅助检查实验室与电生理基因检测确诊金标准经

MLPA、二代或三代测序确认

SMN1第7外显子双等位基因突变伴运动里程碑延迟或倒退·肌电图提示神经源性损害·血清肌酸激酶通常正常或轻度升高·纯合缺失约占

95%·补补充要点SMN2拷贝数通过MLPA检测，用于评估表型与预后分层鉴别诊断排除非5q-SMA、先天性肌病等疾病DMT药物全景从无药可医到三药可及，治疗格局已根本改变诺西那生钠、利司扑兰、索伐瑞韦机制与特性对比02三大DMT药物总览全球已有三款药物能从根源干预SMA病程药物类型给药方式国内状态诺西那生钠反义寡核苷酸鞘内注射2019年获批，已入医保利司扑兰小分子剪接修饰剂口服每日一次2021年获批，已入医保索伐瑞韦AAV9基因替代疗法单次静脉输注优先审评中三药均可改善症状前及不同亚型患儿

运动功能，提高

生存率基石药物与口服新选择一个开启疾病修正治疗时代，一个让治疗走进家庭基石药物与口服新选择双轨并行，修正治疗与居家便捷相辅相成01诺西那生钠：中国首个SMA疾病修正治疗药修正治疗获批最早获批信息：2016年获美国FDA批准，2019年在中国获批作用机制：结合SMN2内含子7剪接沉默子N1，促进第7外显子包含，增加全长SMN蛋白生成使用广度：美国SMA登记研究中，约67%曾接受DMT的患者使用过，为使用最广泛的药物02利司扑兰：全球首个口服SMA疾病修正治疗药物口服居家治疗获批信息：2021年6月在中国获批，属小分子RNA剪接修饰剂作用机制：可穿透血脑屏障，实现中枢与外周双重覆盖给药优势：每日一次口服，可居家治疗索伐瑞韦与药物经济性单次基因治疗在研，医保让长期用药更可负担索伐瑞韦以单次基因治疗在研，医保让长期用药更可负担治疗与可负担性索伐瑞韦AAV9载体基因替代疗法，单次静脉输注递送功能性SMN1基因，国内处于优先审评阶段经济性诺西那生钠与利司扑兰均已纳入国家医保，年自付费用约1万至5万元药物纳入医保前纳入医保后诺西那生钠约70万元每针约3.3万元每针利司扑兰6万多元每瓶3000多元每瓶医保可及但治疗率待提升药进了医保，患者为什么还没用上不足30%SMA创新药纳入医保近五年，患者治疗率仍待提升创新药已纳入医保，但患者实际治疗率仍不足30%支付堵点罕见病患者同样按约

30%

比例自付，但药价高、患者基数小，家庭负担远重于常见病筛查堵点新生儿筛查仍在推动中，从发病到确诊常辗转多家医院，易错过早诊早治探索方向针对所有新生儿统一投保的商保产品创新思路，推动罕见病特殊对待医药共管机制以患者为中心，让药师走进药物治疗全过程诊断、治疗、监测三阶段的医药协作模式03医药共管理念与必要性以患者为中心，让药师参与药物治疗全过程定义Definition医药共管是以患者为中心的医疗服务模式，核心是多学科协作与资源整合。内涵Connotation强调药师协助医师参与药物治疗全过程，有利于推动药师角色转型。价值Value国内外研究表明，医-药协作可改善患者结局，药师在罕见病用药管理中作用重要。痛点Challenges我国医疗机构诊疗能力不均，药师参与度低，DMT药物应用亟需医药共管机制支撑。医师主导决策药师守安全医师主导诊疗决策，药师守护用药安全阶段医师职责药师职责诊断临床评估、分型、基因检测参与用药风险评估治疗主导MDT评估、制定方案评估用药安全性与依从性监测疗效判定、功能评估不良反应与依从性监测医药共管贯穿诊断、治疗、监测三阶段三种共管模式覆盖全场景三种模式可选，覆盖门诊与住院场景联合门诊医师与药师同时接诊，共同制定用药方案住院协作住院期间由MDT团队协同管理，实时调整治疗药师独立门诊药师独立开展用药评估与随访，提升管理延续性治疗决策与转换选药有原则，转换有依据，联合需审慎选药原则、给药时机、转换与联合治疗策略04选药看依从性更看时机安全有效优先，结合患儿与家庭实际依从性之外，更看治疗时机选药原则核心临床

安全有效性

优先综合综合考量患儿依从性、耐受性、用药便利性及家庭意愿特殊鞘内注射给药困难者，可选用

利司扑兰

口服治疗给药时机有症状患儿确诊后应

尽早启动DMT，早期治疗效果更好治疗反应受

起始年龄、基线功能状态

和

SMN2拷贝数

多因素影响症状前治疗与新生儿筛查在症状出现前治疗，是最大化获益的根本途径症状前启动治疗，最大化治疗获益的关键窗口30+国家和地区已开展新生儿筛查中国

2018年

首次大规模筛查近3万名新生儿，确诊3例，发病率约万分之一SMN2拷贝数1至3症状前患儿，确诊后应立即启动DMTSMN2拷贝数4需与家长充分沟通，建议尽早启动治疗症状前治疗疗效数据SMN2拷贝数结果3拷贝患儿100%实现独走2拷贝患儿近九成实现独走DMT药物转换治疗策略转换治疗安全有效，可维持或改善运动功能RULM评分随转换时间变化一项中国多中心真实世界研究，纳入11例从诺西那生钠转换为利司扑兰的患儿三种转换模式诺西那生或索伐瑞韦转利司扑兰诺西那生或利司扑兰转索伐瑞韦索伐瑞韦转诺西那生常见转换原因鞘内注射困难对腰椎穿刺的担忧经济因素及穿刺后头痛联合治疗需审慎评估获益目前无证据表明联合用药优于单药，早期治疗更重要联合治疗需审慎评估获益，关注不良反应叠加等潜在安全性问题联联合治疗评估联合模式诺西那生与利司扑兰联用；诺西那生或利司扑兰单药联合索伐瑞韦一次性静脉输注国内实践10例患儿联合治疗，于诺西那生给药前后7天暂停利司扑兰，中位治疗时长10.5个月，运动与呼吸功能改善对照研究罗马尼亚队列研究显示，联合与单药治疗的1型患儿运动功能轨迹相似，早期治疗更重要安全性目前尚无证据表明联合用药疗效优于单药，需关注不良反应叠加等潜在安全性问题监测与全程管理治疗药物只是一环，全程管理才是关键疗效评估、安全性监测与患者家属支持体系05MDT主导全维度功能评估医师主导功能评估，药师聚焦用药安全MDT多学科协作，医师主导功能评估、药师聚焦用药安全，协同贯穿DMT治疗全周期医师·MDT功能评估2项主导MDT团队综合评估患儿运动、呼吸、吞咽、骨关节功能，进行疗效判定联合门诊·住院协作·药师独立门诊监测阶段可借助上述模式协同开展，贯穿DMT治疗全程药师·用药安全评估2项用药安全性评估主要负责评估患儿用药安全性依从性评估重点评估用药依从性，全程监测疗效及不良反应疗效数据与随访痛点真实世界证据支持长期获益，但随访率偏低负荷剂量阶段多数患者6个月内获得临床获益，中位应答时间约2个月疗效与起效总有效应答率80.6%10岁以上2或3型SMA青少年治疗26个月中位应答时间约2个月负荷剂量阶段，多数患者6个月内即可获得临床获益给药与随访穿刺成功率94.9%超声引导下腰椎穿刺，复杂脊柱条件下鞘内给药更安全随访率31.3%确诊后仅部分患者定期到医院随访，疾病管理仍有提升空间患者管理现状与支持需求药物只是其中一环，多学科协作与家庭支持不可或缺诊疗之外，患者面临的现实挑战：未接受DMT、认知困惑、生活质量短板三重困境并存专家观点：SMA是多系统受累的复杂疾病，治疗必须由多学科协作，提供长程、科学合理的诊疗方案。未接受DMT的原因3项药物价格昂贵

83.3%治疗不便利

44.4%不清楚药物种类

44.4%患者认知困惑3项不清楚药物疗效

72%不了解治疗需持续多久

54%不清楚适合哪种药物

50%生活质量短板3项学龄童入园入学比例

低于50%低龄儿童仅

33.5%同伴关系得分最低未来展望让每一个SMA患儿都能被及时看见在研新药进展与诊疗体系发展方向06在研药物瞄准更便利给药研发焦点从有无药转向

起效更快、给药更便利、覆盖更广、疗效更强salanersen新一代反义寡核苷酸I期初步数据于2025年公布研发目标为每年一次给药每年一次给药Itvisma鞘内给药的基因疗法在研旨在克服体重较大患者静脉给药的挑战克服体重较大患者给药屏障高病毒载量SMN非依赖疗法抑制肌肉生长抑制素的抗体增强神经肌肉接头传递的药物筛查治疗保障协同推进早期筛查、规范治疗与多层次保障协同推进新生儿筛查症状出现前启动治疗最大化治疗获益的根本途径呼吁加快筛查落地联