结直肠癌免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展2026

研究进展综述结直肠癌免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展分型·双免·协同·攻坚·精准2026年10月研究导览01分型与困境分子分型基础与单药耐药痛点02双免联合突破从晚期一线到新辅助的双免疫策略03多药协同增效免疫联合化疗与抗血管生成04冷肿瘤攻坚攻克MSS/pMMR的联合新策略05指南与落地指南更新与临床实践转化06未来与展望精准化方向与延伸探索章节01分型与困境分型决定命运分子分型是免疫治疗决策的起点免疫治疗获益高度依赖分型免疫治疗获益高度依赖分子分型190万例结直肠癌全球年新增，发病率居恶性肿瘤第三、死亡率第二MSI-H/dMMR因DNA修复缺陷产生大量新抗原，对免疫治疗高度敏感分子分型占比MSI-H/dMMRMSS/pMMRMSI-H/dMMR15%MSS/pMMR85%冷肿瘤单药应答不足5%MSS/pMMR型占转移性结直肠癌约95%，PD-1单药有效率不足5%95%冷肿瘤MSS/pMMR型占转移性结直肠癌5%应答不足PD-1单药治疗有效率95%典型冷肿瘤冷肿瘤占比·MSS/pMMR型占转移性结直肠癌45%–60%MSI-H耐药比例·CheckMate-142与KEYNOTE-177显示，即便MSI-H/dMMR患者仍呈原发或获得性耐药多重耐药机制耐药机制覆盖面·新抗原耗竭/替代性抑制检查点上调/免疫抑制细胞聚集/代谢重塑/肠道菌群紊乱等多重因素章节02双免联合突破双通路协同破局从晚期一线到新辅助的双免疫策略双免跻身晚期一线优选CheckMate-8HW

研究确立双免治疗相较于单免的优效性双免优先级上升，单免作为替代方案2024年·全球首次获批全球首次获批纳武利尤单抗联合伊匹木单抗成为MSI-H/dMMR结直肠癌一线治疗方案CheckMate-8HWNICHE-12026年·指南策略转向指南策略转向ESMO与NCCN

明确双免优先级上升，单免作为替代方案双免优先级上升单免·替代方案双免新辅助pCR达78.4%方案：信迪利单抗联合伊匹木单抗全球首款获批新辅助双免方案国产双免方案信迪利单抗联合伊匹木单抗N01，成为全球首款获批新辅助双免方案，病理完全缓解率达78.4%，较单药组46.7%显著提升国际双免新辅助优势显著NICHE系列与FOxTROT化疗pCR率对比双免方案碾压性优势碾压性优势NICHE-1双免新辅助pCR达

60%NICHE-2双免新辅助pCR提升至

68%FOxTROT传统化疗pCR仅

7%双免方案形成碾压性优势章节03多药协同增效三联方案显效免疫联合化疗与抗血管生成三联方案PFS显著延长终点联合组单药组中位PFS（月）24.55.3ORR（%）86.146.012个月DCR（%）62.932.456.1%疾病进展风险降低三联方案PFS显著延长，疾病进展风险显著降低

56.1%。强化疗效伴随毒性代价COMMIT研究联合组安全性警示3级及以上不良事件83%高发主要安全性终点死亡风险9.8%显著安全性终点临床决策警示获益与毒性权衡需在获益与毒性之间精细权衡，筛选适宜人群研究调整信息该研究因CheckMate-8HW结果于2025年3月31日暂停入组，共入组102例BRAF突变一线建立新标准BREAKWATER研究证实恩考芬尼加西妥昔单抗联合FOLFIRI一线显著延长PFS与ORR疗效数据60.9%客观缓解率30个月中位总生存期人群选择提示SWOGS2107显示经治MSS患者中恩考芬尼联合纳武利尤单抗未改善生存提示精准选择人群的必要性章节04冷肿瘤攻坚冷肿瘤加热之道攻克MSS/pMMR的联合新策略靶免联合加热冷肿瘤各亚组中位OS对比（月）103例MSS转移性肠癌患者队列性质纳入MSS转移性肠癌患者14.1个月总体中位OS总体人群的中位总生存期达

14.1个月国内样本量最大靶免联合前瞻性研究为国内样本量最大的靶免联合前瞻性研究免疫逃逸机制接连破解院北大人民医院团队核心机制ARID3B-RUNX3轴核心发现敲除

ARID3B

可增强

CD8+T细胞

浸润院中山六院邓艳红团队核心机制PTEN-KEAP1-NRF2-自噬轴关键效应该轴导致

MHC-I

降解干预策略NRF2抑制剂ML385

可恢复

CD8+T细胞

杀伤功能多靶点联合破解耐药纳米药物策略70%+siMMR@LNPs靶基因沉默效率siMMR@LNPs沉默

MLH1、MSH2、MSH6，70%以上的靶基因沉默效率，联合奥沙利铂提升肿瘤突变负荷并恢复免疫监视。多检查点联合100%dMMR模型肿瘤清除70%+pMMR模型完全缓解同时靶向

TREM2阳性巨噬细胞

与

PD-1、LAG3、CTLA-4，dMMR模型实现

100%

肿瘤清除，pMMR模型超

70%

完全缓解。章节05指南与落地检测先行落地指南更新与临床实践转化双免新辅助升为一级推荐信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助方案升级为Ⅰ级推荐针对cT4或淋巴结阳性MSI-H/dMMR结肠癌：优先考虑新辅助免疫后再手术新辅助免疫对cT4或淋巴结阳性的可切除MSI-H/dMMR结肠癌，应优先考虑新辅助免疫后再手术新增Ⅲ期dMMR结肠癌术后辅助Ⅲ级推荐：FOLFOX化疗基础上联合阿替利珠单抗术后辅助方案新增Ⅲ期dMMR结肠癌术后辅助Ⅲ级推荐：FOLFOX化疗基础上联合阿替利珠单抗新辅助免疫可实现豁免手术100%临床完全缓解新辅助单药可进入观察等待策略68.2%pCR2周期帕博利珠单抗新辅助达病理完全缓解100%3年生存率中位随访29.1个月无复发86.6%辅助免疫3年DFS低于新辅助双免100%（NICHE-2）提示治疗前移价值检测先行成为落地关键1第一步常规筛查MSI/MMR状态浙大二院已规定所有肠镜确诊的结直肠癌患者常规检测MSI/MMR状态2第二步模式转变免疫治疗为主对MSI-H/dMMR无远处转移患者，治疗模式或将从以外科为主转向以免疫治疗为主3第三步协同落实检测先行+MDT实现转变的前提是检测先行与MDT诊疗体系协同章节06未来与展望精准联合可期精准化方向与延伸探索全球1479项试验聚焦联合全球系统综述纳入1479项ICI治疗结直肠癌临床试验1479项全球ICI临床试验结直肠癌全球系统综述纳入的ICI治疗临床试验总量三项支撑要点共同呈现联合治疗的研究热度与地域格局。Ⅱ期试验数量最多全球试验以Ⅱ期研究占比最高，构成探索联合方案疗效的主力队列。美国与中国领先美国与中国开展的试验数量位居全球前列，是ICI联合治疗研究的主要策源地。联合治疗新焦点联合抗血管生成与多通路靶向药物，成为突破MSS型疗效瓶颈的新焦点。精准联合是未来方向精准化方向生物标志物挖掘扩大免疫获益人群TMB与POLE/POLD1突变有望扩大免疫获益人群生物标志物联合增敏免疫联合放疗pMMR/MSS局部晚期直肠癌可增敏pMMR/