药品生产质量管理规范指导试题及参考答案

药品生产质量管理规范指导试题及参考答案一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分。每题只有1个正确答案，多选、错选、不选均不得分）1.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的正式施行时间为（）A.2010年12月1日B.2011年3月1日C.2011年12月1日D.2012年3月1日2.根据无菌药品附录要求，无菌药品灌装工序应当设置的洁净度级别为（）A.A级洁净区B.B级洁净区背景下的A级洁净区C.B级洁净区D.C级洁净区背景下的B级洁净区3.下列属于药品生产企业关键人员，且负责药品最终放行的是（）A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理负责人D.质量受权人4.未规定有效期的原料药批记录，保存期限至少为（）A.3年B.5年C.10年D.长期5.药品生产企业新建厂房的设计方案合规性审核，属于确认与验证中的（）阶段A.设计确认（DQ）B.安装确认（IQ）C.运行确认（OQ）D.性能确认（PQ）6.重大偏差的调查牵头部门为（）A.生产管理部门B.质量管理部门C.工程技术部门D.人力资源部门7.可能影响药品质量的重大生产工艺变更，应当履行的法定程序为（）A.企业质量管理部门批准即可实施B.企业负责人批准即可实施C.报药品监督管理部门批准后方可实施D.报药品检验机构备案后实施8.药品发运记录的最低保存期限为（）A.药品有效期后1年B.药品有效期后2年C.药品有效期后3年D.药品有效期后5年9.无特殊生产工艺要求时，洁净区的温度应当控制在（）A.16℃~24℃B.18℃~26℃C.20℃~28℃D.22℃~30℃10.直接接触药品的包装材料和容器，应当符合的法定要求为（）A.食品级要求B.医用级要求C.药用要求D.工业级要求11.设备清洁验证的核心验证目标是证明清洁效果的（）A.准确性B.重现性C.特异性D.耐用性12.药品标签、说明书的校对、发放管理部门为（）A.生产管理部门B.质量管理部门C.物料管理部门D.行政管理部门13.干热灭菌工艺用于去除热原时，常用的验证参数为（）A.121℃×15分钟B.160℃×120分钟C.250℃×45分钟D.180℃×30分钟14.超过复验期的原辅料，下列处理方式正确的是（）A.直接降级使用B.一律按不合格品销毁C.经质量管理部门复验合格后方可使用D.经生产管理部门负责人批准后使用15.根据药品安全隐患的严重程度，使用药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的，属于（）A.一级召回B.二级召回C.三级召回D.四级召回16.不同洁净度级别的洁净区之间，压差应当不低于（）A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa17.持续稳定性考察的核心目的是（）A.监控药品在有效期内的质量变化趋势B.验证生产工艺的稳定性C.考察包装材料的相容性D.评估药品的临床有效性18.下列不属于质量管理部门职责的是（）A.批准物料放行B.审核批生产记录C.负责生产设备的日常维护D.组织偏差调查19.洁净区下列区域中，严禁设置地漏的是（）A.A级洁净区B.B级洁净区C.C级洁净区D.D级洁净区20.药品生产企业应当定期组织自检，覆盖生产质量管理全流程，自检的牵头部门为（）A.生产管理部门B.质量管理部门C.行政监察部门D.人力资源部门二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分。每题有2个及以上正确答案，多选、少选、错选、不选均不得分）1.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的适用范围包括（）A.化学制剂、中药制剂的生产全过程B.原料药生产中影响成品质量的关键工序C.生物制品、血液制品的生产D.中药饮片、药用辅料的生产E.中药材的种植与采收2.下列属于药品生产企业法定关键人员的有（）A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理负责人D.质量受权人E.车间主任3.根据无菌药品附录要求，下列关于洁净区地漏设置的说法正确的有（）A.A级洁净区不得设置地漏B.B级洁净区应当尽量避免设置地漏C.C级洁净区可设置带水封装置的地漏D.D级洁净区地漏应当定期清洁消毒E.所有洁净区均禁止设置地漏4.物料放行应当符合的要求有（）A.物料供应商已通过质量管理部门审计B.物料包装完整、标识清晰，符合贮存要求C.物料检验报告符合法定标准及企业内控标准D.物料质量评价内容完整，无未解决的偏差E.经生产管理部门负责人签字批准5.批生产记录应当包含的核心内容有（）A.产品名称、规格、生产批号B.各生产工序的操作时间、操作人员及复核人员签名C.生产过程中使用的物料批号、数量D.关键工艺参数的实际记录及偏差情况E.成品的最终检验结论6.下列属于GMP变更控制管理范畴的有（）A.生产工艺参数的调整B.质量标准、检验方法的修订C.生产设备、洁净区布局的调整D.原辅料供应商的更换E.操作人员的临时轮岗调班7.质量控制实验室应当配备的核心文件有（）A.现行版的质量标准、检验操作规程B.检验方法验证/确认报告C.仪器设备的校准、使用、维护记录D.批检验记录及检验报告E.留样管理记录8.药品生产企业启动召回的触发因素包括（）A.药品不良反应监测发现严重不良事件B.市场质量投诉提示产品存在质量缺陷C.企业自检发现产品存在系统性质量风险D.药品监督管理部门抽检发现产品不合格E.生产过程偏差可能波及已上市产品9.确认与验证的覆盖范围包括（）A.厂房、设施、设备的确认B.生产工艺的验证C.清洁方法的验证D.检验方法的验证/确认E.计算机化系统的验证10.下列关于药品标签、说明书管理的说法正确的有（）A.标签、说明书内容应当与药品监督管理部门批准的一致B.标签、说明书应当由专人管理，按品种、规格专柜存放C.标签的发放、使用、剩余、销毁数量应当核对一致D.残损、过期的标签可以作为一般垃圾直接丢弃E.标签印制前应当经质量管理部门审核批准三、判断题（共10题，每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）1.药品生产企业的质量管理部门可以根据实际需要，分别设立质量保证（QA）和质量控制（QC）部门，职责应当明确划分。（）2.生产管理负责人和质量管理负责人在职责清晰的前提下，可以互相兼任。（）3.直接接触药品的生产操作人员应当每年进行至少一次健康检查，患有传染病、皮肤病等可能污染药品疾病的人员，不得从事直接接触药品的工作。（）4.物料的复验期等同于有效期，到期后一律不得使用。（）5.清洁验证仅需在设备首次投入使用前开展一次即可，后续无需再验证。（）6.所有药品的生产工序都必须在洁净区内完成。（）7.质量受权人应当独立履行药品放行职责，不受企业负责人或其他人员的不当干预。（）8.发运记录应当具备可追溯性，确保必要时能够追溯每批产品的全部销售去向，实现100%召回。（）9.自检是企业内部对生产质量管理体系的全面检查，只能由企业内部人员实施，不得聘请外部专家参与。（）10.无菌药品的冻干粉针剂灌装工序，应当在B级洁净区背景下的A级洁净区中进行。（）四、简答题（共4题，每题10分，共40分）1.简述质量风险管理的核心流程及常用工具。2.简述批记录的定义、组成及核心管理要求。3.简述药品生产企业关键人员的构成，以及生产管理负责人、质量管理负责人的资质要求。4.简述洁净区日常环境监测的核心项目及基本要求。五、案例分析题（共2题，每题15分，共30分）1.某口服固体制剂生产企业在生产批号为240301的阿莫西林胶囊过程中，压片工序操作人员发现混合后颗粒的含量测定结果为标示量的90%，低于工艺规程规定的93%~107%的范围。操作人员认为偏差较小，自行调整压片机的填充深度参数，继续完成压片工序，未向车间管理人员及质量管理部门报告。成品检验时发现该批产品含量为标示量的89%，低于《中华人民共和国药典》规定的90%~110%的限度要求。企业负责人为降低经济损失，要求质量受权人直接放行该批产品，质量受权人迫于岗位压力，未开展偏差调查即签字放行。请结合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关要求，回答下列问题：（1）该企业在偏差管理方面存在哪些违规行为？（6分）（2）质量受权人的做法是否符合要求？请说明理由。（5分）（3）针对该事件，企业应当采取哪些纠正与预防措施？（4分）2.某无菌注射剂生产企业新建一条头孢类粉针剂生产线，为抢占市场份额，企业在完成厂房施工和设备安装后，未开展洁净区环境确认和设备验证，直接组织试生产。首批试生产产品（批号：240401）的无菌检查结果为不合格。经初步调查，灌装区悬浮粒子动态监测结果超出A级洁净区标准，且灌装机的安装位置不符合洁净区气流组织设计要求，操作区存在涡流，导致产品污染。请结合GMP相关要求，回答下列问题：（1）该企业在确认与验证管理方面存在哪些违规问题？（6分）（2）无菌药品生产洁净区投入使用前，应当完成哪些确认工作？（5分）（3）简述验证生命周期管理的核心要求。（4分）一、单项选择题参考答案1.B2.B3.D4.B5.A6.B7.C8.A9.B10.C11.B12.B13.C14.C15.B16.B17.A18.C19.A20.B二、多项选择题参考答案1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABCDE8.ABCDE9.ABCDE10.ABCE三、判断题参考答案1.√2.×3.√4.×5.×6.×7.√8.√9.×10.√四、简答题参考答案1.质量风险管理是药品质量管理体系的核心组成部分，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量风险，其核心流程及常用工具如下：（1）核心流程（6分）：①风险评估：包括风险识别（识别可能影响质量的风险因素）、风险分析（分析风险发生的可能性及严重程度）、风险评价（对照风险可接受标准判定风险等级）三个环节；②风险控制：针对不可接受的风险采取风险降低措施，将风险控制在可接受范围内，最终形成风险接受决策；③风险沟通：在风险管理各阶段，相关方之间及时交换、共享风险信息，确保信息对称；④风险回顾：定期对风险管理措施的有效性进行回顾，结合新的风险信息更新风险管理内容。（2）常用工具（4分）：常用工具包括失效模式与影响分析（FMEA）、故障树分析（FTA）、危害分析与关键控制点（HACCP）、风险评分法、初步危害分析（PHA）、风险排序法等，企业可根据风险的性质、复杂程度选择适用工具。2.（1）定义（2分）：批记录是用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件与记录，可追溯所有与成品质量相关的历史信息，是证明产品符合质量标准的核心依据。（2）组成（3分）：批记录主要包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、批放行审核记录，以及与该批产品相关的偏差处理记录、变更控制记录、稳定性考察记录等附属文件。（3）核心管理要求（5分）：①管理责任：批记录由质量管理部门统一管理，按批号归档；②保存期限：至少保存至药品有效期后1年；未规定有效期的原料药，批记录至少保存5年；质量标准、工艺规程等核心文件应当长期保存；③记录要求：应当字迹清晰、内容真实、数据完整，操作人和复核人应当签名确认，不得随意涂改；确需涂改的，应当签名并注明日期，保持原有信息清晰可辨；④可追溯性：批记录应当能够完整反映产品生产、检验、放行的全流程，确保每批产品的质量可追溯；⑤电子批记录应当符合数据完整性要求，设置操作权限，定期备份，防止数据篡改或丢失。3.（1）关键人员构成（3分）：药品生产企业的关键人员为全职人员，包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人四类。（2）生产管理负责人资质要求（3分）：应当具有药学或相关专业大学本科以上学历，或者具有中级以上专业技术职称，或者具有执业药师资格；具有至少3年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少1年的药品生产管理经验；接受过与所生产产品相关的专业知识培训，熟悉药品管理法律法规及GMP要求。（3）质量管理负责人资质要求（4分）：应当具有药学或相关专业大学本科以上学历，或者具有中级以上专业技术职称，或者具有执业药师资格；具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少1年的药品质量管理经验；接受过与所生产产品相关的专业知识培训，熟悉药品管理法律法规及GMP要求，能够独立履行质量管理职责。4.（1）核心监测项目（4分）：洁净区日常环境监测的核心项目包括悬浮粒子、微生物（沉降菌、浮游菌、表面微生物）、压差、温度、相对湿度，单向流洁净区还需监测风速，此外可根据需要监测噪声、照度等项目。（2）基本监测要求（6分）：①操作规程：应当制定书面的环境监测操作规程，明确监测点位置、监测频率、监测方法、合格标准、警戒限与行动限等内容；②监测点设置：监测点应当具有代表性，覆盖关键生产操作区、高污染风险点，不得刻意选择低风险点位；③监测频率：A级洁净区的悬浮粒子和微生物应当进行动态连续或高频监测，B、C、D级洁净区根据风险等级确定监测频率，定期监测；④偏差处理：监测结果超出警戒限或行动限时，应当立即启动偏差调查，评估对产品质量的影响，采取纠正措施；⑤数据管理：监测记录应当完整、真实，定期开展趋势分析，识别潜在质量风险；⑥仪器管理：用于环境监测的仪器应当定期校准、校验，确保监测数据准确可靠。五、案例分析题参考答案1.（1）该企业在偏差管理方面存在的违规行为包括（6分，每点2分，答出3点即可）：①操作人员发现工艺参数偏差后，未按规定程序上报偏差，自行调整生产参数，属于私自处理偏差，违反了“所有偏差均应当按规定程序上报、调查、处理”的要求；②企业未建立有效的偏差上报与管控机制，未及时发现生产过程中的偏差，导致不合格品流入下一工序；③成品检验发现含量不合格后，企业未按要求开展偏差调查，未追溯偏差产生的根本原因，未评估对产品质量的影响，属于偏差管理缺失；④企业负责人干预偏差处理及产品放行，违反了质量管理体系独立运行的要求。（2）质量受权人的做法不符合要求（1分），理由如下（4分）：根据GMP要求，质量受权人应当独立履行药品放行职责，确保每批产品的生产、检验均符合法律法规、GMP及药品注册要求；对于存在未解决偏差、检验不合格的产品，不得放行。本案例中，质量受权人明知产品含量不合格、存在未调查的偏差，仍迫于压力违规放行，违反了质量受权人的法定职责，属于违规行为，应当承担相应的法律责任。（3）企业应当采取的纠正与预防措施包括（4分，每点1分）：①纠正措施：立即启动该批产品的召回程序，对已放行的产品全部追回，按不合格品销毁；对涉事批次的相关生产、检验记录进行封存，全面调查偏差产生的根本原因；②管理措施：对全体员工开展GMP及偏差管理培训，强化质量意识；修订偏差管理操作规程，明确偏差上报的时限、流程及责任，建立偏差上报的激励与约束机制；③体系改进：完善生产过程的质量管控，加强关键工序的在线监测与复核，确保偏差及时发现、及时上报；④职责落实：明确质量受权人的独立放行权限，禁止企业负责人干预质量放行工作，对相关责任人按规定进行处罚。2.（1）该企业在确认与验证管理方面存在的违规问题包括（6分，每点2分，答出3点即可）：①企业未遵循“确认与验证是药品生产的基础前提”的原则，在洁净区未完成环境确认、设备未完成验证的情况下，擅自投入试生产，违反了GMP关于“确认与验证应当贯穿于产品生