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文档简介

更年期睡眠障碍管理总结2026良好的睡眠可保护大脑认知功能、维护免疫力、调节机体神经内分泌及能量代谢。大约40%~60%的围绝经期女性存在不同程度的睡眠障碍。更年期发生的睡眠障碍主要表现为入睡困难、夜间觉醒次数增多、睡眠碎片化以及整体睡眠质量下降。多项队列研究结果亦证实,随着卵巢功能衰退的进展,女性主观感受到的睡眠质量逐渐下降。校正混杂因素后,围绝经期女性睡眠障碍的患病风险较生育期增加29%[1]。睡眠障碍是迫使更年期女性就医的最常见症状之一。2025年中国疾病预防控制中心发布的数据提示,中国40~60岁女性绝经相关症状中发病率前三位依次为失眠(50.0%)、疲乏(48.2%)、焦虑情绪(46.9%)[2]。睡眠障碍严重影响中年女性的身心健康,慢性睡眠障碍增加女性心脑血管疾病、肥胖、糖尿病、抑郁症及全因死亡风险。目前更年期睡眠障碍普遍存在诊疗不足的现状,大量患者并未接受合理的药物治疗或行为干预。因此,有必要了解更年期睡眠障碍的发病机制,并根据患者睡眠障碍相关因素的个体化情况进行规范化分层综合管理。1

睡眠障碍的定义和分类睡眠障碍(又称失眠),是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境,依然对睡眠时间和(或)睡眠质量感到不满意,并且影响日间功能或引起躯体不适的一种主观体验[3]。根据第3版国际睡眠障碍分类(InternationalClassificationofSleepDisorder,thirdedition,ICSD-3),睡眠障碍分为慢性睡眠障碍、短期睡眠障碍和其他睡眠障碍。慢性睡眠障碍指入睡困难、睡眠维持障碍或早醒症状每周发作数次、症状持续时间≥3个月,并伴随日间功能损害,且上述症状无法单纯由其他睡眠障碍、躯体疾病或食物药物解释。短期睡眠障碍指上述症状持续时间短于3个月。其他睡眠障碍指存在入睡困难和维持困难的失眠症状,但不符合慢性失眠或短期失眠诊断标准的罕见情况[4]。更年期女性睡眠障碍以慢性睡眠障碍为主,其中睡眠维持障碍为主要症状表型,典型表现为入睡困难、夜间频繁觉醒、总睡眠时间缩短、睡眠效率低下,难以维持完整的连续睡眠,详见表1。不同种族和民族间的睡眠障碍患病情况存在差异。美国女性跨种族健康队列研究(StudyofWomen’sHealthAcrosstheNation,SWAN)数据显示,与非西班牙裔白人女性相比,黑人女性、西班牙裔女性的睡眠障碍发生率更高;亚裔女性睡眠障碍发生率显著低于白人女性。社会经济水平、文化背景、社会心理因素是造成该差异的重要混杂变量[5]。更年期失眠患者合并情绪障碍的比例显著偏高,以抑郁症、广泛性焦虑障碍最为多见,失眠与情绪疾病形成互相加重的恶性循环,增加了临床诊治难度。2

更年期睡眠障碍的发病机制及影响因素目前解释慢性失眠发生发展的理论基础是“3P”模型(易感因素、促发因素、维持因素)[6]。更年期女性的睡眠障碍常为多病因疾病,发病机制涉及血管舒缩症状、激素水平波动、年龄相关性衰老等多个相关因素。多种影响因素往往叠加从而进一步加重了中年女性的睡眠问题。2.1

血管舒缩症状对睡眠的影响

潮热、盗汗是更年期最具特征性的血管舒缩症状,也是造成更年期女性睡眠障碍的促发因素。更年期血管舒缩症状与中年女性主观自评的睡眠质量下降密切相关。存在血管舒缩症状的女性,更易罹患慢性失眠。SWAN研究显示,存在中重度潮热症状者发生频繁夜醒的风险是无潮热症状者的3倍[1]。通过客观睡眠监测的研究发现,潮热会造成睡眠碎片化、入睡后觉醒时长增加、睡眠效率下降,延迟快速眼动(REM)睡眠的出现时间。夜间潮热通常会在觉醒前数分钟发作,同时伴随皮肤电导、核心体温、心率一过性升高,最终扰乱正常睡眠结构[7]。对于重度血管舒缩症状、夜间频繁发作或伴盗汗的女性,睡眠障碍更为严重[8-9]。有研究者通过皮肤电导检测潮热发作和多导睡眠监测记录夜间觉醒,发现两者间存在夜间时段效应:在前半夜潮热多发生于睡眠觉醒之前,对睡眠破坏更强;后半夜则常表现为先觉醒、再出现潮热[10]。绝经激素治疗有效改善血管舒缩症状后,患者睡眠障碍可能会随之缓解。2.2

性激素变化对睡眠的影响

并非所有存在睡眠障碍的更年期女性都会主诉潮热。不是每一次潮热发作都会引发睡眠觉醒。临床上有相当一部分更年期女性无明显血管舒缩症状,却在更年期发生睡眠障碍。更年期性激素变化可通过神经内分泌通路直接调控睡眠系统,进而促发睡眠障碍。雌激素在中枢神经系统中发挥广泛的神经调节作用,下丘脑视前区、视交叉上核以及蓝斑核等睡眠-觉醒调控核团均存在雌激素受体表达[11-12]。雌激素通过调控下丘脑视交叉上核,调节松果体分泌褪黑素。更年期雌激素水平下降,会导致夜间褪黑素分泌减少、昼夜节律相位前移,表现为入睡提前、清晨早醒。加之人体衰老本身也会造成褪黑素分泌生理性减少,多重因素叠加,使得绝经后女性容易出现昼夜节律紊乱。雌激素还可以通过调节5-羟色胺能、去甲肾上腺素能及γ-氨基丁酸能神经传递,稳定睡眠结构、缩短入睡潜伏期[7]。有研究发现,雌二醇、卵泡刺激素的日内波动幅度可能是造成睡眠碎片化加重、入睡潜伏期延长、睡眠效率下降的主要原因。Coborn等[13]对围绝经期女性进行为期8周的每日睡眠记录与每周激素检测,研究结果提示:校正血管舒缩症状、抑郁症状因素干扰后,夜醒次数增多仍与雌二醇水平降低(尤其激素水平达到绝经水平时)、卵泡刺激素水平升高显著相关。上述研究结果表明,围绝经期性激素内环境变化可能导致这一时期特异性的睡眠碎片化症状。孕激素及其神经活性代谢产物别孕烯醇酮是γ氨基丁酸A受体复合物的强效正向变构调节剂,间接发挥抗焦虑、镇静及催眠作用[14]。与雌激素类似,孕激素也可以通过结合睡眠调控相关神经核团孕激素受体,直接调控睡眠与昼夜节律。2.3

衰老相关的睡眠变化

衰老本身是睡眠变化的独立易感因素,该作用与更年期相关变化叠加,协同影响中年女性的昼夜节律调节[15]。无论男女性别,无论女性是否处于更年期,增龄相关的衰老都会带来一系列睡眠变化。随着增龄和身体衰老,非快速眼动睡眠和神经元慢波活动减少,导致夜间睡眠依赖性长期记忆受损。大量研究均证实睡眠障碍和睡眠觉醒节律紊乱是痴呆的高危因素。正常入睡时,人体外周血管扩张、核心体温下降,配合褪黑素分泌启动睡眠。随年龄增长,夜间核心体温下降幅度变缓,清晨皮质醇的昼夜波动节律变得平缓,褪黑素分泌量减少。总体而言,衰老主要影响睡眠基础结构,而更年期激素波动及绝经相关其他症状进一步放大了主观睡眠障碍,同时降低女性对睡眠障碍的耐受性,例如轻微睡眠紊乱即可导致日间疲乏、注意力下降等症状[16]。2.4

其他因素

中年女性可能需要应对各类社会心理压力,包括工作压力、家庭负担、子女离巢家庭变化、离退休人际关系变动以及衰老本身带来的心理冲击,这些情绪心理压力会与躯体衰老易感因素叠加,进而加重更年期到来的睡眠障碍。此外,围绝经期女性焦虑和抑郁与睡眠觉醒节律紊乱有相关性。抑郁状态或重度抑郁发作是睡眠障碍的独立影响因素[17-18]。慢性睡眠障碍进一步加重女性焦虑和(或)抑郁情绪,形成恶性循环。几乎所有精神障碍疾病都伴随失眠,或会加剧失眠症状。这些患者常存在病耻感,不会在就诊时主动告知医师。因此,在睡眠障碍的临床评估流程中,医师需主动筛查各类精神情绪障碍。多种药物或食物可能可诱发或加重失眠。酒精是其中影响尤为突出的一类物质。很多患者会错误地依靠酒精缓解入睡困难、睡眠维持障碍,属于不良的自我调理方式。因此问诊时需专门询问饮酒及其他物质摄入情况。需要注意的是,育龄期睡眠障碍是更年期睡眠障碍严重程度的影响因素。研究发现,育龄期慢性睡眠障碍的女性在绝经过渡期中-重度睡眠障碍患病风险显著高于育龄期睡眠正常的女性[19]。绝经激素治疗对这部分患者更年期睡眠障碍的治疗效果相对有限。3

更年期睡眠障碍的评估方法3.1

病史采集

详细采集病史是筛查和评估睡眠障碍的核心环节。对于有乏力、情绪症状或注意力下降的围绝经期及绝经后女性,均需完善睡眠相关病史采集。问诊重点包括:作息规律(入睡时间、起床时间、日间午睡情况)、是否存在入睡困难(潜伏期≥30min)、是否有夜间觉醒及次数、是否存在早醒、是否存在日间功能受损,以及这些症状的持续时间。重点询问夜间血管舒缩症状与夜间觉醒的时间关联,同时排查呼吸暂停、打鼾表现(筛查阻塞性睡眠呼吸暂停),以及下肢躁动、不适感(排查不宁腿综合征与周期性肢体运动障碍),这两类睡眠障碍在中老年女性中的发生率可能会升高。3.2

主观睡眠评估

睡眠障碍是一种主观体验,临床上通常通过患者自评方法评估睡眠质量,常用方法包括睡眠日记、问卷评估等。(1)睡眠日记:要求受试者连续7~14d记录上床时间、入睡潜伏期、夜间觉醒、起床时间、日间小憩。(2)标准化评估问卷:应用比较广泛的是匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)。PSQI通过睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍7个维度对睡眠进行量化评价。在“睡眠障碍”维度,包括入睡困难、易醒、夜间如厕、呼吸不畅、打鼾、热感、噩梦、疼痛等9个细项评分。PSQI评分总分0~21分,分数越高代表睡眠越差。>5分提示可能存在睡眠障碍[3,20]。3.3

客观睡眠监测

多导睡眠监测(polysomnography,PSG)是睡眠评估的金标准,包含整夜电生理监测、活动监测、呼吸监测指标,客观记录睡眠全过程,量化睡眠结构、捕捉夜间各类异常事件。多项研究提示,更年期女性存在主、客观睡眠评估结果不一致的情况。部分研究未发现绝经前后女性睡眠结构存在明显差异。需要注意的是,多数更年期睡眠障碍不需要进行PSG评估。更年期睡眠障碍是一种主观体验,PSG评估结果不一定与患者自身对睡眠质量的满意程度相对应,亦不能反映治疗效果。PSG更多用于合并有其他类型睡眠障碍的患者(如睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征等),或用于干预治疗效果不理想、需要排除其他类型睡眠障碍的情况[3,20-21]。3.4

可穿戴设备及体动记录仪

医用体动记录仪可居家监测睡眠-觉醒节律。近年来尽管关于体动记录仪的相关研究持续增多、设备普及度不断提升,但现有证据并不支持将其作为睡眠障碍常规评估与诊断的必做检查。医用体动记录仪主要适用于昼夜节律紊乱的鉴别诊断,尚不单独作为失眠确诊依据。民用消费级智能手环搭载了体动监测和心率监测等功能,但数据准确性不足,尚不能用于临床诊断与疗效评估,过度依赖还可能会加重患者对于睡眠障碍的过分焦虑。4

更年期睡眠障碍的治疗4.1

失眠认知行为疗法

失眠认知行为疗法(cognitive-behaviouraltherapyforinsomnia,CBT-I)是国内外共识指南一致推荐的适用于各类人群的慢性失眠一线治疗方案[3,20-21]。CBT-I属于多模式干预治疗,融合认知治疗、行为干预与健康宣教干预。CBT-I短期疗效与镇静催眠药物相当,远期疗效和安全性显著更优,无治疗依赖与戒断反应。CBT-I分为线下治疗和线上远程指导等形式。多项研究证实,8周电话指导式CBT-I可显著改善失眠,并缓解潮热对睡眠的干扰,疗效可维持6个月[22-23]。另一项病例对照研究对绝经半年内新发或加重失眠障碍的女性开展线下面对面CBT-I,结果显示其疗效显著优于单纯睡眠卫生宣教对照组:接受CBT-I的受试者失眠症状大幅缓解、总睡眠时间延长,失眠缓解率超50%,效果可维持6个月[24]。CBT-I主要包含以下内容[3,6,20]。4.1.1

心理宣教

解释睡眠的生理作用,随年龄增长和进入更年期发生的睡眠变化,让女性充分了解更年期发生失眠的可能性以及相关治疗选择。纠正潮热出汗必然导致整夜失眠等预判性焦虑。4.1.2

睡眠限制疗法

压缩卧床时长,提升睡眠驱动力,缩短入睡窗口期,重塑睡眠条件反射。诱导部分型睡眠剥夺、产生睡眠负债、导致睡眠驱动增加。治疗前1~2周开始,完成睡眠日记.避免日间打盹。根据平均睡眠效率(卧床/总睡眠时间),制定睡眠限制方案:如果睡眠效率>90%,卧床时间增加15~30min;如果睡眠效率<85%,卧床时间减少15~30min;如果睡眠效率介于85%~90%之间,不做调整。睡眠限制疗法不应无限制睡眠剥夺,每天至少保持卧床时间不少于4h。针对夜间盗汗、频繁觉醒患者,适度放宽卧床时间,避免日间过度困倦。当睡眠效率达标后,再以周为单位逐步放宽卧床时长,最终匹配实际睡眠需求,改善睡眠与日间功能。多项随机对照研究(RCT)证据证实:短期的睡眠限制疗法可提高入睡前困倦感,改善睡眠连续性、加深睡眠深度[25]。4.1.3

刺激控制疗法

指导患者只有感到瞌睡时才上床。除睡眠和性生活外,不要在床上做其他事情。卧床15min未入睡则起床到另一间房做与睡眠无关的事,直到再感到瞌睡时再上床。设定闹铃叫醒,无论夜间睡了多久每天定时起床。指导患者日间不要打盹。4.1.4

睡眠卫生指导

指导患者每天保持固定的入睡与起床时间,卧床时长与实际睡眠时间相匹配。主动营造舒爽、昏暗、安静的睡眠环境(对于改善潮热引发的夜间体温升高尤为重要)。午后不再摄入含咖啡因的饮品。睡前3h内避免饮酒。睡前1h减少电子屏幕使用。床铺仅用于睡眠与性生活。4.2

绝经激素治疗

绝经激素治疗(menopausalhormonetherapy,MHT)是改善绝经相关症状的医疗干预手段,对于血管舒缩症状诱发的更年期睡眠障碍具有重要治疗作用[23]。荟萃分析结果显示,相比于安慰剂,绝经激素治疗可显著改善更年期女性的主观睡眠质量,但PSG等客观睡眠监测参数无显著改变[26]。从雌激素种类上,有循证证据支持17β-雌二醇、结合雌激素均可显著改善睡眠质量。从给药途径上,部分研究结果提出经皮雌激素相较于口服雌激素对更年期睡眠障碍的疗效可能更加明显。美国KronosEarlyEstrogenPreventionStudy(KEEPS)队列研究结果提示,无论是口服结合雌二醇还是经皮17β雌二醇的雌孕激素联合方案,均可显著改善受试者PSQI评分;在频繁夜起症状方面,经皮雌激素较口服结合雌二醇改善效果更明显[27]。微粒化黄体酮通过别孕烯醇酮作用于γ-氨基丁酸能通路,兼具镇静、抗焦虑效果,建议夜间睡前服药[14]。Song等[28]研究显示,替勃龙与口服雌孕激素联合分别干预12个月后,两组受试者的PSQI评分均有显著下降,两组间疗效差异无统计学意义(校正后P=0.534)。替勃龙更适合无月经需求的绝经后女性。综合考虑,MHT适用于合并有血管舒缩症状的更年睡眠障碍治疗,具体方案和剂量可参考相关指南[15]。无潮热症状的单纯睡眠障碍患者,不推荐常规使用MHT。4.3

其他药物治疗4.3.1

镇静催眠类药物

主要包括苯二氮䓬类药物(例如艾司唑仑、劳拉西泮等)与苯二氮䓬受体激动剂(例如唑吡坦、右佐匹克隆等)。这类药物短期使用(≤4周)可有效缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒。虽能在短期内改善失眠,但长期使用易产生药物耐受、依赖性、撤药反跳等副反应,还会引发日间嗜睡、记忆力下降、跌倒风险升高等问题。欧洲2023年失眠指南提出,不推荐该类药物连续使用超过4周[20]。4.3.2

抗抑郁药物

对于有MHT禁忌证的患者,小剂量抗抑郁药物是治疗伴有潮热和(或)出汗等

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