小承气汤检验规范

小承气汤检验规范1范围本规范规定了小承气汤的质量要求、检验方法、检验规则、包装、贮藏与运输要求。本规范适用于小承气汤的饮片投料生产、成品检验及质量管控，涵盖传统饮片调配汤剂、配方颗粒制剂、工业生产的复方制剂等多种应用场景。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中药饮片质量标准通则》《中药复方制剂质量控制技术规范》《药用微生物限度检查法》《中药重金属及有害元素残留检测技术指南》3处方与基原鉴定3.1处方组成小承气汤标准处方为：大黄（酒洗）12g、厚朴（炙，去皮）6g、枳实（炙）9g。临床应用可根据辨证调整剂量，但投料生产需严格按照既定处方比例执行，饮片投料误差不得超过±5%。3.2基原鉴定要求3.2.1大黄为蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL.、唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.exBalf.或药用大黄RheumofficinaleBaill.的干燥根及根茎。选择种植周期3年以上的秋季采挖样品，除去须根及外皮，切厚片干燥。酒炙大黄需按《药典》规范炮制，每100kg大黄用黄酒10kg，喷淋拌匀后闷润至酒液吸尽，文火炒至色泽加深，取出放凉。鉴别要点：表面黄棕色至红棕色，可见类白色网状纹理，气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。显微鉴别下草酸钙簇晶大而多，直径20~160μm，有的可达190μm，导管多为网纹，并有具缘纹孔及细小螺纹导管，非木化。3.2.2厚朴为木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.或凹叶厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.var.bilobaRehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮。选取生长15年以上植株的干皮，经"发汗"处理至内表面变紫褐色或棕褐色时蒸软，卷成筒状干燥。炙厚朴需取生姜汁拌匀，闷润至姜汁吸尽，文火炒干，每100kg厚朴用生姜10kg。鉴别要点：干皮呈卷筒状或双卷筒状，外表面灰棕色或灰褐色，具明显椭圆形皮孔和纵皱纹，刮去粗皮者显黄棕色。内表面紫棕色或深紫褐色，划之显油痕。质坚硬，断面颗粒性，外层灰棕色，内层紫褐色或棕色，有油性，有的可见多数小亮星。气香，味辛辣、微苦。显微鉴别下石细胞类方形、椭圆形或不规则分枝状，油细胞椭圆形或类圆形，含黄棕色油状物。3.2.3枳实为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培变种或甜橙CitrussinensisOsbeck的干燥幼果。5~6月收集自落的果实，除去杂质，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。炙枳实取麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入枳实片，炒至色变深，取出筛去麸皮，放凉，每100kg枳实用麸皮10kg。鉴别要点：呈半球形，少数为球形，外表面黑绿色或暗棕绿色，具颗粒状突起和皱纹，有明显的花柱残迹或果梗痕。切面中果皮略隆起，黄白色或黄褐色，边缘有1~2列油室，瓤囊棕褐色。质坚硬。气清香，味苦、微酸。显微鉴别下中果皮细胞类圆形或形状不规则，壁大多不均匀增厚，油室大小不一，直径40~200μm，草酸钙方晶存在于果皮瓤囊细胞中。4性状检验4.1传统汤剂性状本品为黄棕色至棕褐色的澄清液体，久置可有少量轻摇易散的沉淀；气微香，味苦、微涩，具姜辛味。汤剂煎煮后2小时内无明显分层、絮凝现象，无酸败、异臭、霉变等异常性状。4.2配方颗粒性状本品为棕黄色至棕褐色的颗粒，气香，味微苦、涩。颗粒均匀，无吸潮、结块、潮解等现象，粒度符合《药典》颗粒剂项下要求，不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒总和不得超过15%。4.3复方制剂性状根据剂型不同执行对应标准，其中硬胶囊内容物为棕褐色粉末或颗粒，气香，味苦；片剂为黄褐色至棕褐色素片或薄膜衣片，除去包衣后显黄褐色，味微苦、涩。5鉴别检验5.1薄层色谱鉴别5.1.1大黄鉴别取本品10ml（颗粒剂取1g研细，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解），加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30~60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。阴性对照（缺大黄的阴性样品）色谱应无对应斑点。5.1.2厚朴鉴别取本品20ml（颗粒剂取2g，加乙醇30ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解），用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇（17:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照（缺厚朴的阴性样品）色谱应无对应斑点。5.1.3枳实鉴别取本品15ml（颗粒剂取1.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解），加正丁醇20ml振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液（10:5:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的橙红色斑点。阴性对照（缺枳实的阴性样品）色谱应无对应斑点。6含量测定6.1大黄总蒽醌含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（85:15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。对照品溶液制备：取大黄素对照品、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素8μg、大黄酚12μg的混合溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品25ml（颗粒剂取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置锥形瓶中），加盐酸2ml，加热回流30分钟，立即冷却，转移至分液漏斗中，用乙醚振摇提取4次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml（或每1g颗粒剂）含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚（C15H10O4）的总量计，不得少于0.8mg。6.2厚朴酚与和厚朴酚含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（50:20:30）为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于3000。对照品溶液制备：取厚朴酚、和厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含厚朴酚20μg、和厚朴酚15μg的混合溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品20ml（颗粒剂取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液），用石油醚（60~90℃）振摇提取3次，每次20ml，合并石油醚液，挥干，残渣加甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml（或每1g颗粒剂）含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，不得少于0.5mg。6.3辛弗林含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾0.6g，十二烷基磺酸钠1.0g，冰醋酸1ml，加水溶解并稀释至1000ml）（50:50）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按辛弗林峰计算应不低于2000。对照品溶液制备：取辛弗林对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品30ml（颗粒剂取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调节pH值至10~11，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml（或每1g颗粒剂）含枳实以辛弗林（C9H13NO2）计，不得少于0.15mg。7检查项7.1相对密度传统汤剂相对密度应不低于1.02（20℃）；配方颗粒的溶化性检查，取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化或轻微浑浊，不得有焦屑等异物。7.2pH值应为4.0~6.0，照《药典》pH值测定法测定。7.3重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，本品含铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。7.4微生物限度照微生物限度检查法检查，细菌总数不得过1000cfu/ml（或10000cfu/g），霉菌和酵母菌总数不得过100cfu/ml（或100cfu/g），不得检出大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌。7.5溶出度（缓释/控释制剂）符合对应剂型项下溶出度要求，缓释制剂在1小时、4小时、8小时的累积溶出度应分别为标示量的20%~40%、50%~70%、75%以上。7.6指纹图谱相似度采用高效液相色谱法建立小承气汤指纹图谱，标定12个共有峰，以厚朴酚为参照峰，样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于0.90。8检验规则8.1批次划分同一生产周期、同一处方投料、同一工艺参数生产的产品为同一批次，每批次产品最大批量不超过10万单位（汤剂以100ml为单位，颗粒剂以10g包装为单位，制剂以最小制剂单位计）。8.2抽样每批次产品按万分之三比例抽样，不足万件的抽样量不得低于3件，每件取样量不少于检验用量的3倍，其中1/3供检验用，1/3供复核用，1/3留样备查，留样保存期不得少于产品有效期后1年。8.3出厂检验每批次产品出厂前需完成性状、鉴别、pH值、相对密度、含量测定、微生物限度检查，所有项目检验合格后方可出厂，出具检验报告书。8.4型式检验每年至少进行1次全项目检验，包括重金属及有害元素、指纹图谱相似度、溶出度（适用时）等项目，当生产工艺发生重大变更、原材料基原产地变更、国家药品监督管理部门提出要求时，也需进行型式检验。8.5结果判定检验结果全部符合本规范要求时，判定为合格产品；若有项目不符合要求，应从同一批次产品中加倍抽样进行复检，复检结果符合要求的判定为合格，若仍有项目不符合要求，判定为不合格产品。9包装、贮藏与运输9.1包装传统汤剂采用符合药用要求的高密度聚乙烯瓶或自立袋包装，密封，每瓶（袋）装量标示量误差不得超过±3%；配方颗粒采用药用复合膜袋包装，每袋标示装量误差不得超过±2%