小建中汤检验规范

小建中汤检验规范1范围本规范规定了小建中汤的质量要求、检验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存等内容。本规范适用于小建中汤的饮片投料、中间体生产、成品放行等全流程的质量检验管控，可作为药品生产企业、医疗机构制剂室、药品检验机构开展小建中汤质量检测的技术依据。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典（2025年版）一部》《中药饮片质量标准通则》《中药合剂生产工艺通则》《药品微生物检验操作规程》《中药有害残留物限量制定指导原则》3处方与制法3.1处方桂枝9g、炙甘草6g、大枣12g、白芍18g、生姜9g、饴糖30g。以上六味，除饴糖外，其余五味饮片按处方量配伍，供提取使用。3.2制法取桂枝、炙甘草、大枣、白芍、生姜加10倍量饮用水浸泡30分钟，回流提取2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08~1.10（60℃测）的清膏，加入饴糖搅拌使溶解，煮沸30分钟，放冷，加纯化水调整至总量1000ml，搅匀，分装，灭菌，即得。4性状本品为棕黄色至棕褐色的液体，气微香，味甜、微辛。久置后可有少量轻摇易散的沉淀，沉淀应为棕褐色细小颗粒，无结块、无霉烂变质现象。检验方法：取本品10ml，置于无色透明纳氏比色管中，在自然光下目视观察色泽、性状，嗅闻气味，口尝味感，观察沉淀情况。5鉴别5.1白芍薄层鉴别取本品20ml，加乙醚20ml振摇提取2次，弃去乙醚液，水层用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典2025年版》通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的蓝紫色斑点。5.2桂枝薄层鉴别取本品30ml，加氯化钠使饱和，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60~90℃）-乙酸乙酯（17:3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的橙红色斑点。5.3炙甘草薄层鉴别取本品25ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚（30~60℃）-苯-乙酸乙酯-冰醋酸（10:20:7:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的暗紫色斑点。6检查6.1相对密度应不低于1.05（《中国药典2025年版》通则0601比重瓶法测定）。检验方法：取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度下水的重量，按下式计算：相对密度=供试品重量/水重量。6.2pH值应为4.5~6.5（《中国药典2025年版》通则0631电位法测定）。检验方法：取本品适量，放置至室温，用校正后的pH计直接测定，测定3次，取平均值。6.3装量差异取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。6.4微生物限度需氧菌总数每1ml不得过10²cfu，霉菌和酵母菌总数每1ml不得过10¹cfu，不得检出大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（《中国药典2025年版》通则1107、1106、1105检验）。6.5重金属及有害元素铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg（照《中国药典2025年版》通则2321电感耦合等离子体质谱法测定）。6.6农药残留有机氯类农药总残留不得过0.1mg/kg，有机磷类农药总残留不得过0.5mg/kg，氨基甲酸酯类农药总残留不得过0.2mg/kg（照《中国药典2025年版》通则2341气相色谱-质谱联用法测定）。6.7黄曲霉毒素黄曲霉毒素B₁不得过5μg/kg，黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂总量不得过10μg/kg（照《中国药典2025年版》通则2351高效液相色谱-串联质谱法测定）。7含量测定7.1白芍中芍药苷的含量照高效液相色谱法（《中国药典2025年版》通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（14:86）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备：取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含白芍以芍药苷（C₂₃H₂₈O₁₁）计，不得少于1.8mg。7.2桂枝中桂皮醛的含量照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（30:70）为流动相；检测波长为290nm。理论板数按桂皮醛峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备：取桂皮醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含桂枝以桂皮醛（C₉H₈O）计，不得少于0.05mg。7.3炙甘草中甘草苷的含量照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05%磷酸溶液（20:80）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按甘草苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备：取甘草苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：精密量取本品10ml，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含炙甘草以甘草苷（C₂₁H₂₂O₉）计，不得少于0.2mg。8检验规则8.1批次划分以同一生产周期、同一投料批次、同一配制罐、同一灭菌工艺生产的均质产品为一个检验批次。8.2取样每批次产品按照《药品抽样指导原则》随机取样，取样量至少为全项检验所需量的3倍，其中1/3供实验室检验使用，1/3供复验使用，1/3作为留样保存。取样时应记录产品名称、批号、取样日期、取样数量、取样人等信息。8.3出厂检验每批次产品出厂前必须完成全项检验，所有检验项目符合本规范要求后方可放行。出厂检验项目包括性状、鉴别、相对密度、pH值、装量差异、微生物限度、芍药苷含量、桂皮醛含量、甘草苷含量。8.4型式检验有下列情况之一时，应进行型式检验，检验项目包括本规范规定的全部项目：（1）新产品投产前；（2）生产工艺发生重大变更时；（3）主要原料药产地或供应商发生变更时；（4）连续生产满1年时；（5）国家药品监督管理部门提出型式检验要求时。8.5复验规则检验结果不符合规定时，应从同一批次产品中重新抽取双倍量样品对不合格项目进行复验，复验结果仍不合格的，判定该批次产品为不合格品。9标志、包装、运输与贮存9.1标志产品包装标签应标注药品名称、规格、处方、功能主治、用法用量、批号、生产日期、有效期、生产单位、批准文号、贮藏条件等信息，内容应符合《药品说明书和标签管理规定》要求。9.2包装采用口服液体药用聚酯瓶包装，每瓶100ml，瓶口采用防盗螺旋盖密封，包装内应附有产品说明书。包装材料应符合国家药用包