儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引2026

临床指引解读儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引解读精准诊疗·协同共管汇报人待定日期2026年10月内容导览01疾病背景与诊断流行病学、遗传机制与分型诊断路径02治疗药物解析三大DMT药物特性、选药原则与转换联合03医药共管框架多学科角色分工与共管实施流程04监测与质量优化疗效安全监测与共管质量持续提升SMA诊疗共识疾病背景与诊断认识疾病，是规范诊疗的起点从流行病学到分型诊断，建立SMA诊疗共识01一个被低估的遗传病杀手脊髓性肌萎缩症是最常见的儿童遗传性神经肌肉病，危害严重每一例遗传病的背后，都可能是一个家庭的沉重负担——认识它，是防治的第一步。遗传机制4项常染色体隐性遗传神经肌肉退行性疾病，由5号染色体SMN1基因致病性变异引起95%纯合缺失约95%患者为SMN1基因7号外显子纯合缺失5%复合杂合变异另有5%为复合杂合变异SMN2负相关SMN2基因拷贝数作为表型修饰因子，与疾病严重程度负相关流行病学数据4项新生儿发病率约1/6000至1/10000人群携带率约1/50中国携带率约1/56，发病率约1/9788年新增患儿每年新增约1000例SMN2拷贝数决定疾病轻重致病根源：SMN1基因缺陷纯合缺失或突变导致运动神经元存活蛋白缺乏脊髓前角运动神经元选择性变性临床表现进行性、对称性近端肌无力与肌萎缩，下肢重于上肢表型修饰：SMN2基因拷贝数c.840C>T变异约80%～90%转录本跳过第7号外显子全长SMN蛋白仅产生少量，拷贝数负相关于疾病严重程度临床意义是分型与预后判断的重要依据临床分型：五个亚型各不相同1至3型儿童期起病，占比超98%，并依据SMN2拷贝数与自然病程进一步细分亚型五个亚型依据起病年龄与运动功能层层递进儿童期起病占比超98%临床分型对照表分型起病年龄运动功能特征0型出生前宫内胎动减少，生存期常不足6个月1型6月龄内无法独坐，常2岁内死于呼吸衰竭2型6至18月龄可独坐，无法独走3型18月龄后可独走，进行性丧失行走能力4型成年后症状轻微，寿命接近正常诊断路径：从疑诊到基因确诊临床疑诊依据临床疑诊识别典型症状与体征SMN1基因检测MLPA、二代/三代测序确认7号外显子双等位基因突变SMN2拷贝数分析拷贝数与临床分型对应辅助检查肌电图提示神经源性损害鉴别诊断排除非5q型SMA及先天性肌病血清肌酸激酶通常正常或轻度升高排除非5q型SMA及先天性肌病临床疑诊依据运动症状近端肌无力、肌张力低下腱反射消失、舌肌震颤功能损害运动里程碑延迟或倒退严重者伴呼吸衰竭、吞咽障碍、脊柱侧弯SMN2拷贝数与临床分型对应关系SMN2拷贝数对应临床分型1至2拷贝0型或1型3拷贝2型或3型4拷贝及以上3型或4型12345三级防控阻断SMA发生从孕前筛查、产前诊断到新生儿筛查的三级预防体系第一道防线：孕前携带者筛查PRECONCEPTION普通人群中约

50人中有1人

为SMA致病基因携带者双方均为携带者时，每次怀孕患儿概率为

25%第二道防线：产前诊断PRENATAL双方均为携带者或既往生育过SMA患儿的家庭，可行

绒毛或羊水基因检测建议

遗传咨询并评估SMN2拷贝数以预测胎儿表型第三道防线：新生儿筛查NEONATAL采集足跟血，采用

干血斑qPCR检测SMN1缺失，阳性者需MLPA验证全球已有

30多个

国家和地区开展新生儿筛查SMA诊疗共识治疗药物解析三大DMT药物，各有其位解析药物特性，明确选药与转换联合逻辑02三大DMT药物改写疾病进程疾病修正治疗药物通过提升功能性SMN蛋白表达，从根源干预病程，儿童SMA已进入有药可治时代SMN2剪接调节类剪接调节诺西那生钠反义寡核苷酸，鞘内注射利司扑兰口服小分子剪接修饰剂，每日一次基因替代类基因替代索伐瑞韦AAV9载体基因疗法，单次静脉输注国内可及性已上市诺西那生钠已上市并纳入医保利司扑兰已上市并纳入医保索伐瑞韦处于优先审评阶段诺西那生钠：循证最充分的基础用药诺西那生钠是循证最充分的SMA治疗基石用药作用机制反义寡核苷酸，结合SMN2前体mRNA内含子7的剪接沉默子促进第7号外显子包含，增加全长功能性SMN蛋白表达需鞘内注射给药给药方案标准方案负荷期4针，之后每4个月一次维持高剂量方案（2026年3月FDA批准）负荷期2针50mg，之后每4个月28mg维持安全性与可及性不良事件主要与腰椎穿刺操作相关2021年纳入国家医保，单针由约70万元降至约3.3万元利司扑兰：唯一口服的DMT药物唯一口服DMT，开启家庭给药新时代作用机制与用法中枢与外周双靶点小分子SMN2剪接修饰剂，可穿透血脑屏障，提升SMN蛋白口服每日一次适用2月龄以上患者，可在家庭完成给药5mg片剂获批2025年9月，室温储存，整片吞服或溶于水服用临床与医保数据81%症状前婴儿能独立坐30秒54%能站立，42%能行走3000多元每瓶（已纳入国家医保）2023年3月纳入医保，由6万多元每瓶降至合并严重脊柱侧弯、无法鞘内注射的患儿，口服药是重要选择用药特性对比一览药物给药方式适用人群关键特点诺西那生钠鞘内注射，每4个月一次全年龄段循证最充分，需腰椎穿刺利司扑兰口服，每日一次2月龄以上唯一口服，家庭可给药索伐瑞韦单次静脉输注2岁以下基因替代，需监测肝酶与凝血三类药物均需特殊储存，使用中需监测与随访的内容

各有侧重选药原则：基于有效性与个体化DMT药物选择需综合安全有效性、依从性与家庭意愿，确诊后尽早启动。选药需综合安全有效性，依从性与家庭意愿；确诊后应尽早启动，早期治疗获益更多选药核心考量有效性·依从性·便利性综合评估基于临床安全有效性，兼顾用药便利性及家庭意愿替代选择鞘内注射给药困难者，可选用利司扑兰给药时机尽早启动·个体化评估尽早启动DMT有症状患儿确诊后应尽早启动，早期治疗效果更好新生筛查早干预新生筛查可早期发现症状前患儿并及时干预个体化评估决策不同SMN2拷贝数的无症状患儿治疗建议不同，需个体化评估转换与联合：尚无联合优于单药证据转换治疗模式诺西那生钠或索伐瑞韦转为利司扑兰诺西那生钠或利司扑兰转为索伐瑞韦索伐瑞韦转为诺西那生钠转换治疗可提高、改善或维持患儿运动能力，安全性可控联合治疗模式诺西那生钠与利司扑兰联用，国内10例病例研究中位治疗

10.5个月，运动呼吸功能改善，耐受性良好诺西那生钠或利司扑兰单药联合索伐瑞韦一次性静脉输注目前

尚无证据表明联合用药疗效优于单药，潜在不良反应叠加值得关注尚无联合优于单药证据，不良反应叠加需关注中国真实世界证据持续累积26个月3型成人患者治疗时长5.00分HFMSE评分较基线平均增幅诺西那生钠长期治疗26个月，HFMSE增幅5.00分，约96%患者运动功能保持稳定或改善。中国成人SMA登记研究纳入全国

12家中心200例

成人5q型SMA患者随访时间3型HFMSE平均增幅3型6分钟步行增幅第6个月3.25分43.01米第14个月3.51分22.98米第26个月5.00分42.67米操作安全性超声引导下腰椎穿刺成功率约

94.9%SMA诊疗共识医药共管框架医师药师协同，共管全程明确多学科角色分工与共管实施流程03为什么需要医药共管医药共管是什么以患者为中心的医疗服务模式，核心是多学科协作与资源整合强调药师协助医师参与药物治疗全过程，推动药师角色转型为什么必要个体化挑战：DMT药物临床应用面临个体化选择、安全性管理、长期随访不足等挑战能力不均：我国医疗机构诊疗能力不均，药师参与度低，职责定位不明协作获益：国内外研究表明，医-药协作可改善患者结局，药师在罕见病用药管理中作用重要指引目标：本指引旨在促进药师参与，规范用药，改善患儿生存质量多学科团队各司其职医师职责主导多学科团队，负责诊断与治疗方案制定综合评估患儿运动、呼吸、吞咽、骨关节功能，进行疗效判定药师职责评估患儿用药安全性和依从性参与药物治疗全过程管理，协助医师优化用药方案多学科协作团队涵盖神经科、康复科、骨科、呼吸科、营养科、药剂科等各专科在病程不同阶段实时介入，共同构建全周期照护网络共管流程：贯穿诊疗全环节监测评估结果反哺新一轮诊疗，共管全程闭环阶段一诊断阶段医师：临床标准评估与分型诊断药师：同步了解患儿基础状况与用药史阶段二治疗阶段医师：基于药品特性与选药原则制定方案药师：参与用药指导、剂型选择与依从性辅导阶段三监测评估医师：主导多学科团队综合评估疗效药师：评估用药安全性与依从性，形成协作闭环三种协作模式灵活开展三种模式可选择性组合使用，形成覆盖全程的医药共管网络联合门诊模式医师与药师同诊室协同，一站式完成诊疗与用药指导病情稳定长期随访住院协作模式住院期间药师参与用药方案审核与不良反应监测启动治疗调整方案药师独立门诊模式药师独立开展用药随访与依从性管理长程管理监测与质量优化规范监测，持续优化以质量监控推动共管模式长效运行04治疗监测：疗效与安全并重治疗监测需覆盖运动、呼吸等多系统功能与用药安全疗效评估维度2项运动功能采用HFMSE、RULM及6分钟步行试验等量表综合功能呼吸功能、吞咽功能、骨关节功能综合评估安全性监测2项药师评估重点评估用药安全性与依从性不良反应关注呼吸道感染、血小板减少、肝功能异常随访管理2项长期随访建立动态评估机制，跟踪病程进展及时干预发现并处理并发症，调整治疗方案从有药可治到用得起药医保与政策保障显著降低患儿家庭用药负担多层次保障体系职工医保最高可报

95%全国定点药店开通"双通道"，医院缺药可至定点药店购买并报销构建

医保+大病保险+医疗救助+慈善援助

的四层保障网医保覆盖进展药物医保状态年自付费用诺西那生钠已纳入国家医保约

1至5万元利司扑兰已纳入国家医保约

1至5万元索伐瑞韦2026版医保目录首次纳入待定质量监控推动共管长效运行以规范监测与持续优化，推动医药共管长效运行规范监测流程2项统一监测标准统一疗效评估与安全性监测标准，提升共管同质化水平不良反应上报建立药物不良反应记录与上报机制提升协作质量2项明确药师职责明确药师职责与定位，完善协作机制指导强化基层能力加强基层医疗机构诊疗能力建设，缩小地区差异改善长期预后2项强化随访依从强化长期随访与依从性管理，减少失访与停药数据反哺优化以质量监控数据反哺流程优化，形成持续改进闭环医药共管，守护每一个患