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文档简介

2026年医学基础医学免疫试题及答案一、选择题(共30分,每题1分)1.关于免疫系统的基本概念,下列说法正确的是A.免疫系统只负责抵抗病原微生物的入侵B.免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子三大部分C.免疫系统只存在于脊椎动物中D.免疫系统的功能仅限于防御感染E.免疫系统对自身组织不会产生反应2.下列哪种细胞不属于固有免疫系统?A.巨噬细胞B.中性粒细胞C.NK细胞D.树突状细胞E.T淋巴细胞3.关于T细胞的发育,下列说法错误的是A.T细胞在胸腺中发育成熟B.T细胞受体(TCR)基因重发生在胸腺皮质区C.阳性选择发生在胸腺髓质区D.阴性选择是为了清除自身反应性T细胞E.成熟的T细胞主要在脾脏和淋巴结中发挥作用4.MHC分子主要功能是A.呈递抗原给免疫细胞B.作为细胞间的黏附分子C.参与补体激活D.促进细胞凋亡E.激活B细胞5.关于抗体结构,下列说法错误的是A.抗体由两条重链和两条轻链组成B.抗体的可变区决定抗原特异性C.IgG是血清中最主要的抗体类型D.IgE主要参与过敏反应E.所有抗体的Fc段功能相同6.补体系统激活的经典途径始于A.C1q与抗原-抗体复合物结合B.C3b与病原体表面结合C.MBL与病原体表面结合D.因子D激活E.凝血酶激活7.关于细胞因子,下列说法错误的是A.细胞因子是由免疫细胞分泌的小分子蛋白质B.细胞因子具有广泛的生物学活性C.一种细胞因子只能作用于一种靶细胞D.细胞因子可以自分泌和旁分泌方式发挥作用E.细胞因子之间具有协同或拮抗作用8.关于树突状细胞(DC),下列说法错误的是A.DC是体内最专业的抗原呈递细胞B.DC主要分布于皮肤、黏膜等部位C.成熟DC高表达MHC分子和共刺激分子D.未成熟DC具有较强的迁移能力E.DC可以激活初始T细胞9.关于免疫耐受,下列说法错误的是A.免疫耐受是免疫系统对特定抗原的无应答状态B.中枢耐受主要发生在胸腺和骨髓中C.外周耐受主要通过克隆清除和克隆失实现D.免疫耐受是绝对的、不可逆的E.自身免疫疾病可能与免疫耐受破坏有关10.关于超敏反应,下列说法错误的是A.超敏反应是机体对抗原的异常免疫应答B.I型超敏反应由IgE介导C.II型超敏反应由抗体直接作用于细胞表面抗原引起D.III型超敏反应由免疫复合物沉积引起E.IV型超敏反应由抗体介导11.关于肿瘤免疫,下列说法错误的是A.免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞B.肿瘤细胞可以通过下调MHC分子逃避免疫监视C.肿瘤微环境通常具有免疫抑制特性D.肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的重要手段E.所有肿瘤都能被免疫系统有效清除12.关于自身免疫疾病,下列说法错误的是A.自身免疫疾病是免疫系统对自身抗原产生异常应答B.自身免疫疾病多与HLA基因相关C.自身免疫疾病只由细胞免疫介导D.自身免疫疾病可分为器官特异性和系统性E.自身免疫疾病的治疗常使用免疫抑制剂13.关于移植免疫,下列说法错误的是A.同种异体移植会产生排斥反应B.HLA配型是影响移植成功的重要因素C.T细胞介导的细胞免疫是排斥反应的主要机制D.ABO血型相容性不影响移植排斥E.免疫抑制剂可以减轻排斥反应14.关于黏膜免疫,下列说法错误的是A.黏膜免疫系统是机体防御的第一道防线B.肠道相关淋巴组织(GALT)是黏膜免疫系统的重要组成部分C.分泌型IgA是黏膜免疫的主要抗体D.黏膜免疫只针对肠道病原体E.黏膜免疫可以诱导系统性免疫应答15.关于免疫调节,下列说法错误的是A.免疫调节维持免疫系统的平衡和稳定B.调节性T细胞(Treg)是重要的免疫调节细胞C.细胞因子网络参与免疫调节D.神经-内分泌-免疫网络参与免疫调节E.免疫调节只涉及抑制性调节16.关于免疫记忆,下列说法错误的是A.免疫记忆是再次接触相同抗原时产生更强更快应答的能力B.记忆B细胞和记忆T细胞参与免疫记忆C.免疫记忆维持时间有限D.免疫记忆只针对特定抗原E.免疫记忆与生发中心形成无关17.关于免疫缺陷病,下列说法错误的是A.免疫缺陷病是免疫系统发育或功能障碍导致的疾病B.原发性免疫缺陷病多与遗传因素有关C.获得性免疫缺陷病主要是由感染或药物引起D.HIV感染导致的是细胞免疫缺陷E.免疫缺陷病患者对感染的易感性增加18.关于免疫检测技术,下列说法错误的是A.ELISA是常用的免疫检测方法B.流式细胞术可以分析细胞表面标记C.Westernblot用于检测蛋白质D.PCR用于检测DNA或RNAE.所有免疫检测方法都需要使用抗体19.关于疫苗的基本原理,下列说法错误的是A.疫苗通过模拟感染诱导免疫应答B.灭活疫苗含有完整的病原体C.减毒活疫苗具有复制能力D.亚单位疫苗只含有病原体的部分成分E.所有疫苗都能诱导终身免疫20.关于免疫逃逸,下列说法错误的是A.免疫逃逸是病原体或肿瘤细胞逃避宿主免疫攻击的能力B.病原体可以通过抗原变异逃避免疫识别C.肿瘤细胞可以通过表达免疫抑制分子逃避免疫监视D.所有病原体都具有免疫逃逸机制E.免疫逃逸机制是固定的,不会变化21.关于HLA分子,下列说法正确的是A.HLAI类分子呈递外源性抗原B.HLAII类分子由α链和β链组成C.HLAI类分子由CD8+T细胞识别D.HLAII类分子在所有有核细胞表面表达E.HLAIII类分子包括补体成分22.关于T细胞亚群,下列说法错误的是A.CD4+T细胞主要辅助B细胞和巨噬细胞B.CD8+T细胞主要杀伤被感染的细胞C.Th1细胞主要促进细胞免疫D.Th2细胞主要促进体液免疫E.Treg细胞主要促进免疫应答23.关于抗体类别转换,下列说法错误的是A.抗体类别转换发生在B细胞活化后B.类别转换需要细胞因子参与C.IgM可以转换为IgG、IgA或IgED.类别转换不影响抗体的特异性E.所有B细胞都能进行类别转换24.关于补体系统,下列说法错误的是A.补体系统由30多种蛋白质组成B.补体系统激活后具有炎症调节功能C.补体系统激活可以增强吞噬作用D.补体系统激活会导致细胞直接溶解E.补体系统激活不需要钙离子参与25.关于MHC限制性,下列说法错误的是A.MHC限制性是指T细胞只能识别与自身MHC分子结合的抗原肽B.CD4+T细胞识别MHCII类分子呈递的抗原肽C.CD8+T细胞识别MHCI类分子呈递的抗原肽D.MHC限制性仅存在于T细胞中E.MHC限制性是由T细胞受体决定的26.关于免疫突触,下列说法错误的是A.免疫突触是T细胞与抗原呈递细胞之间的接触区域B.免疫突触中心是TCR-pMHC复合物C.免疫突触周围是共刺激分子和黏附分子D.免疫突触的形成是T细胞活化的关键步骤E.所有免疫细胞间相互作用都形成免疫突触27.关于炎症反应,下列说法错误的是A.炎症反应是机体对损伤或感染的保护性反应B.炎症反应主要由固有免疫系统介导C.炎症反应总是有害的D.炎症反应包括血管反应和细胞反应E.细胞因子在炎症反应中起重要作用28.关于免疫耐受的机制,下列说法错误的是A.克隆清除是指在发育过程中清除自身反应性淋巴细胞B.克隆失能是指淋巴细胞接触抗原后功能丧失C.调节性T细胞参与维持外周耐受D.免疫忽视是指免疫系统对自身抗原无应答E.所有免疫耐受机制都是主动的29.关于肿瘤微环境,下列说法错误的是A.肿瘤微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等B.肿瘤微环境通常具有免疫抑制特性C.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通常具有抗肿瘤作用D.肿瘤微环境中的T细胞常处于耗竭状态E.肿瘤微环境中的血管异常有利于肿瘤生长30.关于免疫检查点,下列说法错误的是A.免疫检查点是调节免疫应答的分子B.PD-1/PD-L1是重要的免疫检查点C.免疫检查点抑制剂可以增强抗肿瘤免疫D.所有免疫检查点都具有抑制性功能E.免疫检查点在自身免疫疾病中发挥重要作用参考答案:1.B。免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子三大部分。A错误,免疫系统还参与监视和清除体内异常细胞、维持内环境稳定等;C错误,无脊椎动物也存在免疫系统;D错误,免疫系统还具有监视和维持内环境稳定的功能;E错误,免疫系统可以产生自身免疫反应,但正常情况下会被抑制。2.E。T淋巴细胞属于适应性免疫系统,而巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和树突状细胞都属于固有免疫系统。3.C。阳性选择发生在胸腺皮质区,阴性选择发生在胸腺髓质区。4.A。MHC分子主要功能是呈递抗原给免疫细胞,特别是T细胞。5.E。不同抗体的Fc段具有不同的功能,如IgG的Fc段可以穿过胎盘,IgE的Fc段可以结合肥大细胞等。6.A。补体系统激活的经典途径始于C1q与抗原-抗体复合物结合。7.C。一种细胞因子可以作用于多种靶细胞,具有多效性。8.D。未成熟DC具有较强的抗原捕获能力,而成熟DC具有较强的迁移能力,可以迁移至淋巴结。9.D。免疫耐受可以是相对的、可逆的,如某些情况下可以打破免疫耐受。10.E。IV型超敏反应是由T细胞介导的迟发型超敏反应,不是由抗体介导。11.E。不是所有肿瘤都能被免疫系统有效清除,有些肿瘤可以通过免疫逃逸机制逃避免疫监视。12.C。自身免疫疾病可以由体液免疫或细胞免疫介导,或两者共同参与。13.D。ABO血型不相容会导致超急性排斥反应,影响移植成功。14.D。黏膜免疫不仅针对肠道病原体,还针对呼吸道、泌尿生殖道等黏膜部位的病原体。15.E。免疫调节既包括抑制性调节,也包括刺激性调节,维持免疫平衡。16.C。免疫记忆可以维持很长时间,甚至终身,如某些疫苗接种后提供的长期保护。17.E。免疫缺陷病患者不仅对感染的易感性增加,还可能增加患肿瘤的风险。18.E。并非所有免疫检测方法都需要使用抗体,如PCR检测DNA或RNA就不需要抗体。19.E。并非所有疫苗都能诱导终身免疫,如流感疫苗需要每年接种。20.D。并非所有病原体都具有免疫逃逸机制,有些病原体可以被免疫系统有效清除。21.B。HLAII类分子由α链和β链组成,呈递内源性抗原给CD4+T细胞。A错误,HLAI类分子呈递内源性抗原;C错误,HLAI类分子由CD8+T细胞识别;D错误,HLAI类分子在所有有核细胞表面表达,而II类分子主要在抗原呈递细胞表面表达;E正确,HLAIII类分子包括补体成分。22.E。Treg细胞主要抑制免疫应答,维持免疫耐受。23.E。不是所有B细胞都能进行类别转换,只有经过生发中心分化的B细胞才能进行类别转换。24.E。补体系统激活需要钙离子和镁离子参与。25.D。MHC限制性不仅存在于T细胞中,也存在于NK细胞等免疫细胞中。26.E。并非所有免疫细胞间相互作用都形成免疫突触,免疫突触主要存在于T细胞与抗原呈递细胞之间。27.C。炎症反应通常是保护性的,但在某些情况下可能有害,如慢性炎症。28.E。免疫耐受机制包括主动机制(如调节性T细胞)和被动机制(如免疫忽视)。29.C。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通常具有促进肿瘤生长的作用,而不是抗肿瘤作用。30.D。并非所有免疫检查点都具有抑制性功能,有些免疫检查点具有刺激性功能,如CD28。二、填空题(共20分,每空1分)1.免疫系统根据其作用特点可分为______和______两大系统。2.人类MHC称为______,位于______染色体上。3.T细胞在胸腺发育过程中,经历______选择和______选择,确保其具有MHC限制性和自身耐受性。4.抗体的基本结构是由______条重链和______条轻链通过二硫键连接形成的Y形结构。5.根据功能不同,T细胞可分为______T细胞、______T细胞和______T细胞三大类。6.补体系统激活的三条途径是______途径、______途径和______途径。7.超敏反应根据发病机制和临床特点可分为______、______、______和______四型。8.根据病因,免疫缺陷病可分为______免疫缺陷病和______免疫缺陷病两大类。9.抗原呈递细胞主要包括______、______和______。10.黏膜免疫系统主要包括______、______和______等组织结构。参考答案:1.固有免疫系统(或先天性免疫系统);适应性免疫系统(或获得性免疫系统)2.HLA(人类白细胞抗原);第6号3.阳性;阴性4.两;两5.辅助性(CD4+);细胞毒性(CD8+);调节性6.经典;旁路;凝集素7.I型(速发型);II型(细胞毒型);III型(免疫复合物型);IV型(迟发型)8.原发性;获得性9.树突状细胞;巨噬细胞;B淋巴细胞10.肠道相关淋巴组织;鼻相关淋巴组织;支气管相关淋巴组织三、判断题(共10分,每题1分)1.免疫系统只具有防御感染的功能。()2.所有免疫细胞都来源于骨髓中的造血干细胞。()3.MHCI类分子呈递外源性抗原给CD4+T细胞。()4.抗体的多样性主要由V(D)J重组机制产生。()5.免疫耐受是绝对的,一旦形成就不可逆转。()6.肿瘤免疫监视只涉及T细胞介导的细胞免疫。()7.疫苗是通过模拟感染诱导免疫应答,从而预防疾病。()8.移植排斥反应主要是由抗体介导的体液免疫引起。()9.免疫突触是T细胞与抗原呈递细胞之间形成的特殊结构,对于T细胞活化至关重要。()10.免疫检查点分子主要发挥抑制性调节作用,防止过度免疫反应。()参考答案:1.错误。免疫系统除了防御感染外,还具有免疫监视(清除突变细胞)和免疫自稳(维持内环境稳定)功能。2.正确。所有免疫细胞都来源于骨髓中的造血干细胞,包括淋巴细胞、粒细胞、单核细胞等。3.错误。MHCI类分子呈递内源性抗原给CD8+T细胞,而MHCII类分子呈递外源性抗原给CD4+T细胞。4.正确。抗体的多样性主要通过V(D)J重组机制产生,即抗体重链和轻链可变区基因的重排。5.错误。免疫耐受可以是相对的、可逆的,在某些情况下可以打破免疫耐受,如妊娠期间。6.错误。肿瘤免疫监视不仅涉及T细胞介导的细胞免疫,还涉及NK细胞等固有免疫细胞以及抗体介导的体液免疫。7.正确。疫苗通过模拟感染诱导免疫应答,产生记忆细胞,从而在真正感染时能够快速有效地清除病原体。8.错误。移植排斥反应主要是由T细胞介导的细胞免疫引起,抗体介导的体液免疫也参与其中,特别是超急性排斥反应。9.正确。免疫突触是T细胞与抗原呈递细胞之间形成的特殊结构,聚集了TCR-pMHC复合物、共刺激分子等,对于T细胞活化至关重要。10.正确。免疫检查点分子主要发挥抑制性调节作用,如PD-1/PD-L1、CTLA-4等,防止过度免疫反应导致的组织损伤。四、名词解释(共30分,每题3分)1.免疫系统2.抗原呈递3.MHC限制性4.抗体类别转换5.免疫耐受6.免疫突触7.肿瘤免疫监视8.黏膜免疫9.免疫检查点10.炎症反应参考答案:1.免疫系统是机体执行免疫功能的组织系统,由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。其主要功能是识别和清除外来抗原(如病原微生物)、体内异常细胞(如肿瘤细胞)以及维持内环境稳定。免疫系统包括固有免疫系统和适应性免疫系统两部分,前者提供快速但非特异性的防御,后者提供特异性和记忆性的免疫应答。2.抗原呈递是指抗原呈递细胞(APC)摄取、处理抗原,并将抗原肽片段与MHC分子结合,形成复合物并呈递给T细胞的过程。这一过程是T细胞识别抗原的前提,也是适应性免疫应答的起始步骤。抗原呈递主要分为MHCI类途径和MHCII类途径,分别呈递内源性抗原和外源性抗原。专职抗原呈递细胞如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞在抗原呈递中发挥重要作用。3.MHC限制性是指T细胞只能识别与自身MHC分子结合的抗原肽,而不能直接识别游离的抗原。这一特性由T细胞受体(TCR)决定,TCR在胸腺发育过程中经历了阳性选择,确保其能够与自身MHC分子结合。CD4+T细胞识别MHCII类分子呈递的抗原肽,CD8+T细胞识别MHCI类分子呈递的抗原肽。MHC限制性确保了免疫应答的特异性和有效性。4.抗体类别转换是指B细胞在活化过程中,从产生IgM抗体转变为产生其他类别抗体的过程。这一过程发生在生发中心,通过抗体重链恒定区基因的重排实现,需要细胞因子和共刺激信号的参与。类别转换不改变抗体的特异性,只改变抗体的效应功能,如IgG可以通过胎盘,IgE参与过敏反应,IgA在黏膜免疫中起重要作用等。5.免疫耐受是指免疫系统对特定抗原的无应答状态,是维持自身免疫耐受和避免自身免疫疾病的关键机制。免疫耐受可分为中枢耐受和外周耐受,前者发生在胸腺和骨髓中,通过克隆清除和克隆失能清除自身反应性淋巴细胞;后者通过调节性T细胞、免疫忽视、克隆失能等机制维持。免疫耐受是相对的、可逆的,在某些情况下可以被打破,如感染、药物等因素。6.免疫突触是T细胞与抗原呈递细胞之间形成的特殊结构,是T细胞活化的关键步骤。免疫突触呈中心-周围模式,中心区域是TCR-pMHC复合物,周围区域是共刺激分子(如CD28-B7)和黏附分子(如LFA-1-ICAM-1)。免疫突触的形成有利于T细胞受体信号的有效传递和T细胞的充分活化,是T细胞识别抗原并产生应答的分子基础。7.肿瘤免疫监视是指免疫系统识别并清除体内肿瘤细胞的过程,是机体防御机制的重要组成部分。这一过程涉及多种免疫细胞和分子,如NK细胞、T细胞、抗体、细胞因子等。肿瘤细胞可以通过下调MHC分子表达、表达免疫抑制分子、诱导免疫细胞耗竭等机制逃避免疫监视。肿瘤免疫监视理论为肿瘤免疫治疗提供了理论基础,如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等。8.黏膜免疫是指发生在黏膜部位的免疫防御机制,是机体防御的第一道防线。黏膜免疫系统包括肠道相关淋巴组织(GALT)、鼻相关淋巴组织(NALT)、支气管相关淋巴组织(BALT)等结构,其主要特点是产生分泌型IgA抗体,可以中和病原体而不引起炎症反应。黏膜免疫不仅针对黏膜部位的病原体,还可以诱导系统性免疫应答,具有黏膜-黏膜归巢的特性。9.免疫检查点是免疫系统中调节免疫应答的分子,主要发挥抑制性调节作用,防止过度免疫反应导致的组织损伤。重要的免疫检查点包括PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3等。免疫检查点在维持免疫耐受和防止自身免疫疾病中起重要作用,但也可能被肿瘤利用逃避免疫监视。针对免疫检查点的抑制剂是重要的免疫治疗药物,可以增强抗肿瘤免疫应答。10.炎症反应是机体对损伤或感染的保护性反应,主要由固有免疫系统介导。炎症反应包括血管反应(如血管扩张、通透性增加)和细胞反应(如白细胞浸润、炎症介质释放),表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症反应由病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)触发,通过模式识别受体(PRRs)识别,激活炎症信号通路,释放炎症介质如细胞因子、趋化因子、前列腺素等。适度的炎症反应有助于清除病原体和修复组织,但过度或持续的炎症反应可能导致组织损伤。五、简答题(共40分,每题5分)1.简述固有免疫和适应性免疫的主要特点及区别。2.简述T细胞在胸腺中的发育过程及其意义。3.简述抗体产生的一般过程及其生物学功能。4.简述补体系统的激活途径及其生物学意义。5.简述MHC分子的结构特点及其在免疫应答中的作用。6.简述免疫耐受的形成机制及其意义。7.简述肿瘤免疫逃逸的机制及其在肿瘤免疫治疗中的意义。8.简述疫苗的基本原理及主要类型。参考答案:1.固有免疫和适应性免疫的主要特点及区别:固有免疫(又称先天性免疫或非特异性免疫)的特点:-生来就有,无需预先接触抗原-反应迅速,但强度相对较弱-无特异性,对多种病原体有防御作用-无免疫记忆,再次接触相同抗原反应强度不变-遗传获得,有种系特异性适应性免疫(又称获得性免疫或特异性免疫)的特点:-后天获得,需要接触抗原-反应较慢,但强度高-具有高度特异性,只针对特定抗原-具有免疫记忆,再次接触相同抗原反应更强更快-个体特异性,有克隆选择和扩增机制主要区别:-特异性:固有免疫无特异性,适应性免疫有高度特异性-记忆性:固有免疫无记忆性,适应性免疫有记忆性-反应速度:固有免疫反应迅速,适应性免疫反应较慢-参与细胞:固有免疫主要由吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞等介导,适应性免疫主要由T细胞、B细胞介导-识别分子:固有免疫通过模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs),适应性免疫通过抗原受体(TCR、BCR)识别特定抗原2.T细胞在胸腺中的发育过程及其意义:T细胞在胸腺中的发育过程可分为三个阶段:(1)双阴性阶段(DN,CD4-CD8-):-造血干细胞进入胸腺皮质区,表达CD44和CD25-经历β选择,成功重排TCRβ链的细胞成为双阳性(DP)前体细胞(2)双阳性阶段(DP,CD4+CD8+):-DP细胞在胸腺皮质区经历阳性选择-只有能够与胸腺上皮细胞MHC分子结合的DP细胞才能存活,获得MHC限制性-未通过阳性选择的DP细胞发生凋亡-通过阳性选择的DP细胞迁移至胸腺髓质区(3)单阳性阶段(SP,CD4+或CD8+):-SP细胞在胸腺髓质区经历阴性选择-与胸腺树突状细胞或巨噬细胞自身抗原高亲和力结合的SP细胞发生凋亡-与自身抗原低亲和力或无结合的SP细胞存活,输出至外周-部分SP细胞发育为调节性T细胞(Treg)发育意义:-确保T细胞具有MHC限制性,只能识别与自身MHC分子结合的抗原肽-清除自身反应性T细胞,建立中枢耐受-产生具有多样性的TCR库,能够识别各种抗原-产生调节性T细胞,维持外周免疫耐受3.抗体产生的一般过程及其生物学功能:抗体产生的一般过程:(1)抗原识别与B细胞活化:-B细胞通过BCR识别抗原-B细胞内化抗原并加工呈递给辅助性T细胞-在T细胞辅助下,B细胞活化、增殖并分化为浆细胞(2)生发中心形成:-活化的B细胞进入次级淋巴器官的滤泡区,形成生发中心-生发中心内发生体细胞高频突变和类别转换(3)浆细胞与记忆B细胞分化:-部分B细胞分化为浆细胞,产生抗体-部分B细胞分化为记忆B细胞,参与免疫记忆(4)抗体分泌与作用:-浆细胞分泌抗体进入体液-抗体与抗原特异性结合,发挥生物学功能抗体的生物学功能:(1)中和作用:-抗体可以中和毒素、病毒等,阻止其与靶细胞结合(2)调理作用:-抗体作为调理素,促进吞噬细胞吞噬病原体(3)激活补体:-IgG、IgM等抗体可以激活经典补体途径,导致病原体溶解或增强吞噬作用(4)抗体依赖细胞介导的细胞毒性:-IgG抗体结合靶细胞后,可以通过NK细胞等介导靶细胞溶解(5)黏膜免疫:-分泌型IgA在黏膜表面发挥防御作用4.补体系统的激活途径及其生物学意义:补体系统的激活途径:(1)经典途径:-由抗原-抗体复合物激活-C1q与IgG或IgM的Fc段结合-激活C1r、C1s,依次激活C4、C2、C3-形成C3转化酶(C4b2a)和C5转化酶(C4b2a3b)-最终形成膜攻击复合物(MAC),导致细胞溶解(2)旁路途径:-直接由微生物表面激活-C3自发水解形成C3(H2O),与因子B结合-在微生物表面形成C3转化酶(C3bBb)-正反馈放大,激活后续补体成分-形成MAC,导致细胞溶解(3)凝集素途径:-由病原体表面的糖结构激活-甘露聚糖结合凝集素(MBL)或纤维胶蛋白结合病原体-激活MASP-1、MASP-2-依次激活C4、C2、C3-形成C3转化酶和C5转化酶-最终形成MAC,导致细胞溶解补体系统的生物学意义:(1)病原体清除:-直接溶解某些革兰氏阴性菌-调理吞噬作用,促进吞噬细胞清除病原体-形成炎症介质,吸引免疫细胞(2)免疫调节:-C3a、C5a等是过敏毒素和趋化因子-C3d等可以增强B细胞活化-参与免疫复合物清除(3)连接固有免疫和适应性免疫:-补体片段可以作为抗原呈递的辅助信号-参与生发中心形成和抗体类别转换5.MHC分子的结构特点及其在免疫应答中的作用:MHC分子的结构特点:(1)MHCI类分子:-由α链和β2微球蛋白组成-α链有3个结构域:α1、α2、α3,其中α1和α2形成抗原结合槽-呈递内源性抗原肽(8-10个氨基酸)-分布于所有有核细胞表面(2)MHCII类分子:-由α链和β链组成-α链和β链各有2个结构域,其中α1和β1形成抗原结合槽-呈递外源性抗原肽(13-18个氨基酸)-主要分布于抗原呈递细胞表面MHC分子在免疫应答中的作用:(1)抗原呈递:-MHC分子是抗原呈递的关键分子-MHCI类分子呈递内源性抗原给CD8+T细胞-MHCII类分子呈递外源性抗原给CD4+T细胞-决定了T细胞识别的MHC限制性(2)免疫应答调控:-MHC分子多样性决定了个体对特定抗原的应答能力-MHC分子参与T细胞发育的阳性选择和阴性选择-MHC分子参与T细胞活化的共刺激信号(3)疾病关联:-MHC分子与自身免疫疾病、移植排斥反应、传染病易感性等密切相关-特定HLA等位基因与特定疾病风险相关6.免疫耐受的形成机制及其意义:免疫耐受的形成机制:(1)中枢耐受:-发生在胸腺和骨髓中-克隆清除:自身反应性T细胞和B细胞在发育过程中被清除-克隆失能:自身反应性淋巴细胞接触抗原后功能丧失-调节性T细胞(Treg)的诱导(2)外周耐受:-克隆清除:在特定条件下,外周自身反应性淋巴细胞被清除-克隆失能:自身反应性淋巴细胞接触抗原后缺乏共刺激信号而失能-免疫忽视:免疫系统对自身抗原无应答-调节性T细胞(Treg)的抑制作用-免疫特权部位:如眼、睾丸等部位的免疫豁免免疫耐受的意义:(1)维持自身稳定:-防止免疫系统攻击自身组织,避免自身免疫疾病-维持免疫系统对自身抗原的无应答状态(2)免疫应答调控:-控制免疫应答的强度和持续时间-防止过度免疫反应导致的组织损伤(3)临床意义:-自身免疫疾病与免疫耐受破坏有关-移植排斥反应与免疫耐受缺乏有关-肿瘤免疫逃逸可能与免疫耐受诱导有关-诱导免疫耐受是治疗自身免疫疾病和防止移植排斥的重要策略7.肿瘤免疫逃逸的机制及其在肿瘤免疫治疗中的意义:肿瘤免疫逃逸的机制:(1)肿瘤抗原相关逃逸:-肿瘤抗原表达下调或缺失-肿瘤抗原变异或修饰-肿瘤抗原加工呈递缺陷(2)MHC分子表达异常:-MHCI类分子表达下调或缺失-抗原加工呈递相关分子表达异常(3)免疫抑制性微环境:-肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润,分泌免疫抑制因子-调节性T细胞(Treg)浸润,抑制免疫应答-髓源性抑制细胞(MDSC)浸润,抑制T细胞功能-免疫抑制性细胞因子(如IL-10、TGF-β)分泌(4)免疫检查点分子上调:-PD-L1在肿瘤细胞表面表达上调-其他免疫检查点分子(如CTLA-4、TIM-3、LAG-3)表达上调(5)免疫细胞功能异常:-T细胞耗竭或凋亡-NK细胞功能抑制-树突状细胞功能异常在肿瘤免疫治疗中的意义:(1)靶向治疗策略:-针对肿瘤抗原逃逸:开发新的肿瘤疫苗,识别新的肿瘤抗原-针对MHC分子表达异常:诱导MHC分子表达,增强抗原呈递-针对免疫抑制微环境:清除抑制性细胞,阻断抑制性细胞因子-针对免疫检查点:开发免疫检查点抑制剂,如抗PD-1/PD-L1抗体(2)联合治疗策略:-免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗联合-免疫治疗与传统治疗(化疗、放疗)联合-不同免疫治疗手段联合(3)个体化治疗:-根据患者肿瘤的免疫逃逸机制制定个体化治疗方案-监测免疫逃逸机制的变化,调整治疗策略8.疫苗的基本原理及主要类型:疫苗的基本原理:疫苗是通过模拟感染诱导特异性免疫应答,产生记忆细胞,从而在真正感染时能够快速有效地清除病原体。疫苗的基本原理包括:(1)抗原呈递:-疫苗中的抗原被抗原呈递细胞摄取、加工并呈递给T细胞(2)T细胞活化:-抗原呈递细胞活化辅助性T细胞-活化的辅助性T细胞促进B细胞和细胞毒性T细胞的活化(3)B细胞活化与抗体产生:-B细胞识别抗原并在T细胞辅助下活化-活化的B细胞分化为浆细胞产生抗体-部分B细胞分化为记忆B细胞(4)细胞毒性T细胞活化:-抗原呈递细胞呈递抗原给CD8+T细胞-活化的CD8+T细胞分化为细胞毒性T细胞-部分CD8+T细胞分化为记忆T细胞(5)免疫记忆形成:-记忆B细胞和记忆T细胞长期存活-再次接触相同抗原时,快速产生强烈的免疫应答疫苗的主要类型:(1)灭活疫苗:-含有被灭活的完整病原体-不能复制,安全性高-需要多次接种,通常需要佐剂增强免疫应答-如脊髓灰质炎灭活疫苗、流感灭活疫苗等(2)减毒活疫苗:-含有减毒的活病原体-可以复制,但致病性减弱-免疫原性强,通常只需接种一次-可能存在回复毒力的风险-如麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)疫苗、水痘疫苗等(3)亚单位疫苗:-只含有病原体的特定成分(如蛋白质、多糖)-不含遗传物质,安全性高-免疫原性较弱,通常需要佐剂和多次接种-如乙肝疫苗、HPV疫苗等(4)多糖疫苗:-含有病原体的多糖成分-主要诱导T细胞非依赖性抗体反应-对婴幼儿效果有限-如肺炎球菌多糖疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗等(5)结合疫苗:-将多糖与蛋白质载体结合-可以诱导T细胞依赖性抗体反应-提高婴幼儿的免疫效果-如Hib疫苗、肺炎球菌结合疫苗等(6)病毒载体疫苗:-使用减毒病毒作为载体携带抗原基因-可以同时诱导体液免疫和细胞免疫-如埃博拉病毒疫苗、COVID-19腺病毒载体疫苗等(7)核酸疫苗:-含有编码抗原的DNA或RNA-进入细胞表达抗原,诱导免疫应答-研发和生产相对简便-如COVID-19mRNA疫苗(8)肽疫苗:-含有特异性抗原肽-可以特异性激活T细胞-通常需要与其他疫苗联合使用-如肿瘤疫苗六、论述题(共30分,每题15分)1.试述免疫应答的基本过程及其调节机制。2.试述自身免疫疾病的发病机制、主要类型及治疗策略。参考答案:1.免疫应答的基本过程及其调节机制:免疫应答的基本过程:免疫应答是机体识别和清除抗原的过程,包括固有免疫应答和适应性免疫应答两个阶段,是一个复杂而协调的过程。(1)抗原识别阶段:-固有免疫识别:模式识别受体(PRRs)如Toll样受体(TLRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs)-适应性免疫识别:T细胞受体(TCR)识别抗原肽-MHC复合物,B细胞受体(BCR)识别抗原(2)免疫细胞活化阶段:-抗原呈递细胞(APC)摄取、加工抗原并呈递给T细胞-T细胞在共刺激信号(如CD28-B7)和细胞因子作用下活化-活化的T细胞辅助B细胞活化和分化-B细胞在T细胞辅助下活化、增殖并分化为浆细胞(3)免疫效应阶段:-细胞免疫:细胞毒性T细胞(CTL)杀伤靶细胞,辅助性T细胞分泌细胞因子调节免疫应答-体液免疫:浆细胞产生抗体,中和病原体、调理吞噬、激活补体等-固有免疫效应:吞噬细胞吞噬病原体,NK细胞杀伤靶细胞,炎症反应等(4)免疫记忆阶段:-部分活化的B细胞和T细胞分化为记忆细胞-记忆细胞长期存活,再次接触相同抗原时快速产生强烈应答免疫应答的调节机制:免疫应答的调节机制复杂多样,包括正调节和负调节,确保免疫应答的适度、及时和有效。(1)分子水平调节:-共刺激分子:如CD28-B7相互作用提供活化信号,增强免疫应答-共抑制分子:如CTLA-4、PD-1与相应配体结合提供抑制信号,减弱免疫应答-细胞因子:如IL-2促进T细胞增殖,IL-10抑制炎症反应-补体系统:激活后具有炎症调节和免疫调节功能(2)细胞水平调节:-调节性T细胞(Treg):通过分泌抑制性细胞因子、竞争生长因子、直接接触等方式抑制免疫应答-抑制性细胞:如髓源性抑制细胞(MDSC)、调节性B细胞(Breg)等抑制免疫应答-活化诱导的细胞死亡(AICD):活化T细胞通过Fas-FasL相互作用导致自身凋亡,控制免疫应答强度-免疫忽视:某些情况下,免疫系统对特定抗原无应答(3)神经-内分泌-免疫网络调节:-神经系统:通过神经递质和神经肽调节免疫应答,如去甲肾上腺素抑制T细胞功能-内分泌系统:通过激素调节免疫应答,如糖皮质激素具有免疫抑制作用-免疫系统:通过细胞因子等反馈调节内分泌和神经系统功能(4)遗传和表观遗传调节:-主要组织相容性复合体(MHC)基因多态性影响个体免疫应答能力-免疫相关基因的多态性影响疾病易感性-表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰等影响基因表达(5)微环境调节:-局部微环境中的细胞因子、趋化因子等影响免疫细胞功能-组织微环境中的氧含量、pH值等影响免疫应答-肠道菌群等共生微生物影响免疫系统发育和功能免疫应答调节的意义:-维持免疫平衡,防止过度免疫反应导致的组织损伤-防止自身免疫疾病的发生-确保免疫应答的适时终止,避免慢性炎症-维持免疫记忆,为再次感染提供保护2.自身免疫疾病的发病机制、主要类型及治疗策略:自身免疫疾病的发病机制:自身免疫疾病是免疫系统对自身抗原产生异常免疫应答,导致自身组织损伤的一类疾病。其发病机制复杂,涉及遗传、环境、免疫调节异常等多方面因素。(1)遗传因素:-主要组织相容性复合体(MHC)基因:特定HLA等位基因与自身免疫疾病易感性相关,如HLA-DR4与类风湿关节炎,HLA-B27与强直性脊柱炎-非MHC基因:如PTPN22基因与多种自身免疫疾病相关,CTLA-4基因与1型糖尿病等-多基因遗传:大多数自身免疫疾病是多基因遗传的,多个基因共同影响疾病易感性(2)环境因素:-感染:某些病原体感染可能触发自身免疫反应,如链球菌感染与风湿热,柯萨奇病毒与1型糖尿病-环境化学物质:如某些药物、化学物质可能诱发自身免疫反

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