药理学第3章 药物效应动力学

药理学·教学课件药物效应动力学药效学·量效关系·受体机制汇报时间：2026年药理学·第3章课程导览1药物的基本作用作用、效应与不良反应2量效关系与安全性剂量效应曲线与安全评价3药物与受体受体学说与药物分类PHARMACODYNAMICS药物的基本作用药物作用与药理效应，是药效学的起点01药理学·第3章

药物效应动力学药物作用与药理效应的概念区分药物作用药物对机体细胞的初始作用，属分子反应机制层面的动因，具有微观属性。药理效应药物作用的结果，表现为机体器官原有功能水平的改变，具有宏观属性。以肾上腺素为例药物作用与血管平滑肌上的肾上腺素受体结合药理效应血管平滑肌收缩、血压升高作用在分子，效应在器官药理学总论：从药物作用到药理效应04/23药理学·第3章兴奋与抑制：药物作用的基本形式药物对机体的基本作用，只有两个方向。兴奋生理功能或生化反应增强中枢兴奋药→提高呼吸中枢兴奋性抑制功能降低催眠药、镇痛药→产生中枢抑制同一药物对不同效应器，方向可以相反肾上腺素心肌收缩力增强支气管平滑肌舒张方向不同，适应证与不良反应便不同药物效应动力学05/23药理学·第3章药物作用的特异性与选择性特异性药物通过化学反应产生药理效应的专一性，取决于化学结构：基本骨架立体构型活性基团侧链长短选择性一定剂量下只对某些组织器官作用明显，对其他组织作用弱或无作用。化学结构决定专一性，受体分布决定选择性。地高辛选择性作用于心脏，效应范围窄阿托品特异性作用于

M受体，但M受体分布广泛，选择性并不高临床选药与药物分类，很大程度上依赖对选择性的理解。药物效应动力学06/23药理学·第3章治疗作用的三种类型治疗作用按目标分为三类，核心在治本与治标的权衡。对因治疗治本消除原发致病因子，达到治本目的。例抗生素杀灭致病微生物对症治疗治标·紧急情况下必不可少改善症状、解除痛苦，不能根除病因。例急性高热时退热以防惊厥补充治疗补充缺乏纠正体内营养或代谢物质缺乏。例补充胰岛素临床决策常需兼顾：感染病灶明确时，必须同时对因抗感染。药物效应动力学07/23药理学·第3章

药物效应动力学副反应与毒性反应副反应治疗量下出现、与治疗目的无关的危害性反应；由药物选择性差所致，一般较轻微、可预知。阿托品缓解胃肠痉挛时→抑制腺体分泌引起口干（副反应）麻醉前用于抑制腺体分泌→口干转为治疗作用，胃肠松弛成为副反应副反应与治疗作用可相互转化毒性反应剂量过大或蓄积过多造成的危害性反应。可急性发生，也可因长期用药蓄积产生慢性毒性部分药物尚有致癌、致畸、致突变作用药物效应动力学·不良反应08/23药理学·第3章

药物效应动力学其余四类不良反应后遗效应停药后血药浓度已降至阈浓度以下，药理效应仍残存。例：巴比妥类致次日宿醉；长期用肾上腺皮质激素可致皮质萎缩数月停药反应长期用药后突然停药，原有疾病加剧。例：可乐定骤停可致血压剧烈回升变态反应与剂量无关的异常免疫反应，类型与程度因人而异。例：青霉素过敏性休克为典型特异质反应源于遗传性生化缺陷。例：伯氨喹在G-6-PD缺乏者中诱发急性溶血药物效应动力学·不良反应谱09/23PHARMACODYNAMICS量效关系与安全性剂量决定效应，也决定安全02药理学·药物效应动力学剂量术语与量效关系概念量效关系指药物效应随剂量或浓度变化而规律性变化的关系。理解这一关系，须先掌握一组剂量术语：01最小有效量（阈剂量）刚能引起药理效应的最小剂量02治疗量介于最小有效量与极量之间，临床常用剂量范围03极量安全使用的最大剂量界限，超过则可能中毒04最小中毒量刚引起轻度中毒的剂量05中毒量与致死量剂量继续增大后的毒性阶段剂量小剂量由小到大·效应由无到有、由治到毒剂量大剂量由小到大，效应由无到有、由治到毒，构成完整的剂量阶梯药物效应动力学·量效关系11/23药理学·第3章量效曲线的形态与斜率剂量未达阈值无效应，达阈后效应随剂量递增两种坐标，两种形态普通剂量坐标：长尾

S型对数剂量坐标：近于对称

S型斜率即临床手感斜率陡

→

剂量微调，效应剧变斜率平

→

剂量调整，波动温和药物效应动力学12/23药理学·第3章

药物效应动力学量反应与质反应量反应个体·效应强度连续可测以单一生物体为对象，效应可用具体数值表示——血压升降的毫米汞柱、心率变化的次数。由此得最大效应半数最大效应浓度

EC50质反应群体·效应以阳性率计以群体为对象，记录出现某效应的个体阳性率。由此得半数有效量

ED50半数致死量

LD50两类曲线分别从个体强度与群体概率两个维度描述量效关系，为安全性评价提供参数基础药物效应动力学·量效关系13/23药理学·第3章效能与效价强度的区别效能

最大效应Emax药物能达到的最大效应，反映内在活性；效应封顶后，再加剂量也不再增强。效价强度

等效剂量比较引起等效反应所需的相对剂量，反映受体亲和力；剂量越小，效价强度越大。利尿药对比：二者不平行药物效能效价强度呋噻米最高较低环戊噻嗪较低最高重度水肿看效能，噻嗪类加量也追不上呋噻米。药物效应动力学14/23药理学·第3章治疗指数与安全范围治疗指数（TI）TI=LD50÷ED50比值越大，有效剂量与致死剂量距离越远，药物相对越安全。局限当效应与毒性反应的性质差异不明时，TI的指导价值受限。安全范围最小有效量与最小中毒量之间的距离；更精确的表述为

95%有效量与5%中毒量之间的区间。治疗窗最小有效浓度与最小中毒浓度之间的血药浓度范围，高低限比值

>5

提示安全性较高。药物效应动力学15/23PHARMACODYNAMICS药物与受体受体是药物作用的分子靶点03药理学·第3章

药物效应动力学受体的概念与五大特性受体是细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，识别微量化学物质并与之结合，经信号放大系统触发效应。能与受体特异性结合的物质称为配体。1特异性

准确识别并结合相应配体2灵敏性

微量即可触发效应3饱和性

受体数目有限，结合有上限4可逆性

结合后可解离5多样性

分布与类型决定药物作用的选择性配体与受体结合位点特异性结合并触发信号放大药物效应动力学·受体理论17/23药理学·第3章

药物效应动力学占领学说及其修正1937·提出Clark占领学说药物效应与占领受体数量成正比；药物与受体的结合可逆，符合质量作用定律。两个无法解释的矛盾完全激动药仅占领少量受体即可发挥最大效应最大效应时仍有

95%–99%

受体未被占领修正路径1954Ariëns·内在活性药物须同时具备亲和力与内在活性才能激动受体1956Stephenson·储备受体未占领受体称储备受体；阈值以下被占领受体称沉默受体占领是前提，内在活性才是关键药物效应动力学·受体理论18/23药理学·药物效应动力学亲和力与内在活性药物与受体相互作用由两个独立参数刻画。亲和力参数：KD/pD2药物与受体结合的能力，用解离常数

KD

表示。KD

等于引起50%受体被占领所需的药物浓度KD越大，亲和力越小；其负对数

pD2

与亲和力成正比内在活性参数：α药物与受体结合后产生效应的能力，用

α

表示。α

取值介于0与100%之间亲和力决定效价强度，内在活性决定效能，二者共同定义药物的效应特征。药物效应动力学19/23药理学·第3章

药物效应动力学激动药、部分激动药与拮抗药按内在活性大小，作用于受体的药物分为三类：激动药亲和力强

＋

内在活性强有效激活受体产生效应拮抗药亲和力强

＋

内在活性为零占据受体、阻断激动药作用例：阿托品拮抗乙酰胆碱对M受体的激动部分激动药亲和力强

＋

内在活性弱单独用呈弱激动；与完全激动药合用呈双向行为低浓度激动高浓度拮抗“喷他佐辛单独镇痛，与吗啡合用反削弱其效药物效应动力学·受体与药物作用20/23药理学·第3章竞争性拮抗与非竞争性拮抗竞争性拮抗与激动药争夺同一结合位点，结合可逆。增大激动药浓度可逆转拮抗量效曲线平行右移，最大效应不变，半数效应浓度升高纳洛酮可逆性拮抗吗啡，用于阿片类药物过量急救非竞争性拮抗结合变构位点或形成不可逆结合。增大激动药浓度无法完全恢复效应量效曲线最大效应降低酚苄明与α受体不可逆结合，使肾上腺素升压作用难以发挥药物效应动力学21/23药理学·第3章受体调节及其临床意义受体数量与敏感性随药物长期作用动态调整，方向相反、后果不同。受体脱敏下调·Down-regulation长期用激动药→敏感性与反应性下降，受体密度减少（下调）。典型例子：麻黄碱长期平喘出现耐受，即属此类。受体增敏上调