免疫学原理与技术（第2版）课件 第3、4章 免疫应答、免疫调节与免疫病理

第三章免疫应答

第一节概述

第二节固有免疫及其作用第三节适应性免疫及其作用第四节免疫耐受免疫应答（immuneresponse)是指机体免疫系统对“自己”与“非己”进行识别和反应，从而清除“非己”、保护“自己”的过程。第三章免疫应答

第一节概述

第二节固有免疫及其作用第三节适应性免疫及其作用第四节免疫耐受第一节概述

一、固有免疫的概念和特点二、适应性免疫的概念和特点第一节概述

一、固有免疫的概念和特点二、适应性免疫的概念和特点固有免疫的概念固有免疫：由巨噬细胞等固有免疫细胞和分子介导，主要通过受体识别配体等机制非特异性地区分“自己”与“非己”。固有免疫的特点（1）遗传性：个体在出生时就具备，同种系不同个体都有，代代遗传，在“非己”出现时立即发挥效应作用，故称固有免疫（innateimmunity），又称天然免疫（naturalimmunity）（2）非特异性：作用范围比较广泛，不是针对某一特定抗原，故也称非特异性免疫（non-specificimmunity)（3）无记忆性：再次接触相同抗原，其作用不会增减第一节概述

一、固有免疫的概念和特点二、适应性免疫的概念和特点适应性免疫的概念 适应性免疫：由T、B淋巴细胞介导，是通过对抗原的识别来特异性区分“自己”与“非己”。适应性免疫的特点1.非遗传性：不能遗传给后代，其效应能力是在抗原刺激下后天获得的，故名适应性免疫（adaptiveimmunity），亦称获得性免疫

（acquiredimmunity）2.特异性：作用针对性强，只对引发免疫反应

的同一抗原物质有作用，对其他抗原无效，

故也称特异性免疫（specificimmunity)3.记忆性：再次接触相同抗原，其作用强度增加多样性：参与获得性免疫的免疫活性细胞以及活性分子具有高度的多样性5.放大性第三章免疫应答

第一节概述

第二节固有免疫及其作用第三节适应性免疫及其作用第四节免疫耐受第二节固有免疫及其作用一、固有免疫系统的组成二、固有免疫系统的识别方式三、固有免疫抗感染的作用阶段四、固有免疫和适应性免疫的关系第二节固有免疫及其作用一、固有免疫系统的组成二、固有免疫系统的识别方式三、固有免疫抗感染的作用阶段四、固有免疫和适应性免疫的关系一、固有免疫系统的组成1．防御屏障2．固有免疫细胞3．固有免疫分子一、固有免疫系统的组成1．防御屏障2．固有免疫细胞3．固有免疫分子1．防御屏障（1）物理屏障（2）化学屏障（3）微生物屏障（1）物理屏障皮肤粘膜血-脑屏障血-胎屏障血脑屏障 主要由软脑膜、脑毛细血管壁和包在血管壁外的由星状胶质细胞形成的胶质膜所构成。结构致密，细菌及大分子物质不易通过，保护中枢神经系统。血胎屏障 是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不妨碍母胎之间的物质交换，但能阻止母体内可能存在的微生物通过，保护胎儿免受感染。（2）化学屏障胃酸皮脂及其所含的乳酸和脂肪酸分泌液中所含的抑菌杀菌化学物质如溶菌酶和胃蛋白酶等（3）微生物屏障

正常菌群：指上呼吸道、消化道和泌尿生殖系统的粘膜上寄生的众多的细菌，它们与宿主之间保持着相对平衡的生存状态。它们可阻止或限制外来微生物的定居和繁殖，对机体起着有益的作用。正常菌群的拮抗作用口腔中的唾液链球菌能够产生过氧化氢白喉杆菌脑膜炎双球菌抑制肠道中的大肠杆菌能够分解糖类而产酸痢疾杆菌金黄色葡萄球菌白色念珠菌抑制正常菌群失调症一、固有免疫系统的组成1．防御屏障2．固有免疫细胞3．固有免疫分子2．固有免疫细胞单核/吞噬细胞系统

NK细胞

DC细胞嗜中性细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞吞噬作用吞噬（phagocytosis)：指专一化的吞噬细胞如单核巨噬细胞、嗜中性粒细胞等细胞摄入颗粒性物质。炎症反应

病原体进入机体后，吞噬细胞吞噬病原体的同时，释放各种细胞因子，这些细胞因子能引起一系列效应：红、肿、热、痛，是细胞因子对局部血管的作用，统称为炎症反应（inflammation）。炎症反应的过程一、固有免疫系统的组成1．防御屏障2．固有免疫细胞3．固有免疫分子3．固有免疫分子细胞膜表面的识别受体体液中的功能分子：如补体、溶菌酶、C反应蛋白、凝血因子等细胞内的杀菌系统：如酸性pH、活性氧中间物（ROS）、活性氮中间物（NO）等第二节固有免疫及其作用一、固有免疫系统的组成二、固有免疫系统的识别方式三、固有免疫抗感染的作用阶段四、固有免疫和适应性免疫的关系二、固有免疫系统的识别方式1.病原体相关分子模式的识别方式2.损伤相关分子模式的识别方式3.对丧失自我的识别方式1.病原体相关分子模式的识别方式病原体相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）：许多病原体共有的、进化上保守的分子结构，在正常宿主细胞表面不表达，因而成为固有免疫识别的靶位。如LPS、肽聚糖、病毒双链RNA等。模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）：固有免疫对其进行识别和结合的受体，如清道夫受体（scavengerreceptor,SR）、Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）

、甘露糖受体（mannosereceptor,MR）

。

模式识别受体与抗原受体识别方式的差异2.损伤相关分子模式的识别方式损伤相关分子模式（damageassociatedmolecularpattern,DAMP）：各种原因导致组织细胞损伤的产生的某些物质，如调亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸、损伤坏死细胞释放的HSP等，与PRR结合，激活免疫细胞，是内源性危险分子。3.对丧失自我的识别方式第二节固有免疫及其作用一、固有免疫系统的组成二、固有免疫系统的识别方式三、固有免疫抗感染的作用阶段四、固有免疫和适应性免疫的关系三、固有免疫抗感染的作用阶段1.即刻固有免疫应答阶段2.早期诱导性应答阶段3.适应性免疫应答诱导阶段1.即刻固有免疫应答阶段发生于感染0~4h

屏障的阻挡作用是第一道防线吞噬作用旁路途径激活补体，发挥杀菌作用初步的炎症反应2.早期诱导性应答阶段发生于感染后4~96h

固有免疫系通过PRR识别PAMP后被激活吞噬和杀伤功能增强较强的急性炎症反应补体激活的MBL途径3.适应性免疫应答诱导阶段发生于感染96h以后抗原和加工和递呈，诱导特异性免疫应答效应T细胞和抗体发挥作用补体激活的经典途径ADCC、免疫调理作用病原体进入机体后产生免疫应答的三个阶段第二节固有免疫及其作用一、固有免疫系统的组成二、固有免疫系统的识别方式三、固有免疫抗感染的作用阶段四、固有免疫和适应性免疫的关系四、固有免疫和适应性免疫的关系1.固有免疫启动和调节适应性免疫2.适应性免疫激活和控制固有免疫

的效应作用第三章免疫应答

第一节概述

第二节固有免疫及其作用第三节适应性免疫及其作用第四节免疫耐受第三节适应性免疫及其作用

一、特异性免疫应答的基本过程二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答四、适应性免疫的获得方式第三节适应性免疫及其作用

一、特异性免疫应答的基本过程二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答四、适应性免疫的获得方式一、特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答概念特异性免疫应答的场所特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的类型1.特异性免疫应答的概念是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，并表现出一定生物学效应的全过程。2.特异性免疫应答产生的场所脾脏淋巴结3.特异性免疫应答的基本过程（1）识别阶段（2）活化、增殖和分化阶段（3）效应阶段4．特异性免疫应答的类型体液免疫：B细胞免疫应答的效应主要由抗体介导，故称体液免疫（humoralimmunity）。细胞免疫：T细胞免疫应答的效应主要由效应T细胞介导，故称细胞免疫（cellularimmunity）。第三节适应性免疫及其作用

一、特异性免疫应答的基本过程二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答四、适应性免疫的获得方式二、T细胞介导的免疫应答1.

T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的双信号要求3.效应T细胞的免疫效应二、T细胞介导的免疫应答1.

T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的双信号要求3.效应T细胞的免疫效应1.

T细胞对抗原的识别（1）抗原的加工和递呈（2）T细胞与抗原递呈细胞的

相互作用（1）抗原的加工和递呈蛋白质抗原首先要在细胞内降解成短肽，然后与MHCⅠ类或Ⅱ类分子结合形成复合物并表达于细胞表面，才能被T细胞所识别，这一过程被称为抗原加工和递呈（antigenprocessingandpresentation)专职的抗原递呈细胞抗原的加工和递呈过程（2）T细胞与抗原递呈细胞的

相互作用二、T细胞介导的免疫应答1.

T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的双信号要求3.效应T细胞的免疫效应2.T细胞活化的双信号要求

第一信号：TCR-CD3复合体识别MHC-抗原肽后，通过CD3分子的胞内段传入抗原特异性信号

第二信号：又称协同刺激信号，由协同刺激分子提供，如APC表面的B7和T细胞表面的CD28之间的相互作用二、T细胞介导的免疫应答1.

T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的双信号要求3.效应T细胞的免疫效应（1）Th1细胞的作用3.效应T细胞的免疫效应（2）CTL的效应（1）Th1细胞的作用防御胞内菌Th1细胞活化巨噬细胞的过程迟发型超敏反应（2）CTL的效应CTL杀伤靶细胞的机制Caspase通路CTL的再循环CTL杀伤病毒感染细胞CTL杀伤肿瘤细胞Cell,2000癌症的新十大特征2017:

CAR-T

approval1777：Self-immunizationagainstcancer前列腺癌疫苗CTLA-4抗体谱写肿瘤免疫治疗的新篇章FromBenchToBedside

肿瘤免疫治疗面对癌症，人们转变直接针对癌细胞的传统观念，而是利用自身的防御武器——免疫系统，来对抗癌症免疫检查点阻断疗法CART细胞疗法革命性癌症治疗模式的诞生《科学》杂志评选癌症免疫疗法作为2013年最重大的科学突破免疫检查点抑制T细胞功能的调控JournalforImmunoTherapyofCancer，2018临床的PD-1/PD-L1抗体封闭治疗詹姆斯·P·艾利森本庶佑让免疫功能恢复正常Cell，2018免疫检查点抑制效果CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞技术发展BritishJournalofCancer(2019)120:26–37co-stimulatorymolecule(CM)CD28/4-1BBCD284-1BBCD3ζCD3ζ艾米莉（EmilyWhitehead）的故事2021年5月10日·2005年5月2日

出生时她头发浓密，足足有10磅重。·2010年5月28日

被诊断为“急性淋巴母细胞性白血病”。·2011年10月

在数次治疗失败后选择加入临床实验。·2012年4月17日

全球第一名接受CAR-T治疗白血病儿童患者。·2012年5月

白血病的情况出现了好转。·2012年6月1日Emily终于战胜了白血病，并正式出院。201220132014201720192022万物皆可CARCAR-T的临床转化之路依然漫长第三节适应性免疫及其作用

一、特异性免疫应答的基本过程二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答四、适应性免疫的获得方式三、B细胞介导的免疫应答1.TD抗原引起的免疫应答2.TI抗原引起的免疫应答3.抗体产生的一般规律4.抗体介导的免疫效应三、B细胞介导的免疫应答1.TD抗原引起的免疫应答2.TI抗原引起的免疫应答3.抗体产生的一般规律4.抗体介导的免疫效应1.TD抗原引起的免疫应答（1）B细胞对TD抗原的识别（2）B细胞与Th细胞的作用（1）B细胞对TD抗原的识别

BCR复合受体：由B细胞抗原受体（BCR或SmIg）和信号传递结构（即附属蛋白Igα、Igβ）组成辅助受体：由成熟B细胞表面CD19/CD21/CD81组成B细胞的抗原受体复合物和辅助受体（2）B细胞与Th细胞的作用第一信号：抗原与BCR复合受体的结合第二信号：B细胞表面的CD40与活化Th表面的CD40L的结合B细胞与Th细胞相互作用T细胞和B细胞在抗体产生中的作用

体液免疫反应阶段示意图(在CK作用下B细胞发生的增殖和分化过程)三、B细胞介导的免疫应答1.TD抗原引起的免疫应答2.TI抗原引起的免疫应答3.抗体产生的一般规律4.抗体介导的免疫效应2.TI抗原引起的免疫应答（1）对TI-1抗原的应答（2）对TI-2抗原的应答（3）对TI抗原应答的特点和意义（1）对TI-1抗原的应答TI-1抗原：主要是细菌细胞壁成分，如脂多糖（LPS）

高浓度：LPS与B细胞表面的丝裂原受体结合，刺激产生低亲合力IgM

低浓度：LPS的多糖类表位与BCR结合，刺激产生低亲合力IgMTI-1抗原诱导B细胞活化（2）对TI-2抗原的应答TI-2抗原：主要是带有高度重复抗原表位的多糖大分子，如细菌细胞壁与荚膜多糖、多聚的细菌鞭毛素、脊髓灰质炎病毒等TI-2抗原只能激活成熟B细胞

无T细胞辅助：只诱导产生IgM抗体，不发生抗体类别转换，无记忆B细胞生成

有T细胞辅助：可诱导抗体类别转换ATI-2抗原激活B细胞的机制A.无T细胞辅助；B.有T细胞辅助B（3）对TI抗原应答的特点和意义

对TI抗原的初次应答比TD抗原弱

不能诱导Ig类别转换和亲合力成熟，无记忆B细胞生成

发生迅速，可在TD抗原诱导的应答之前发挥作用

在抗具有荚膜多糖的细菌感染中起重要意义！三、B细胞介导的免疫应答1.TD抗原引起的免疫应答2.TI抗原引起的免疫应答3.抗体产生的一般规律4.抗体介导的免疫效应3.抗体产生的一般规律（1）种系进化中Ig产生的规律（2）初次应答和再次应答的规律初次应答再次应答无脊椎动物：非特异性免疫防御功能脊椎动物：特异性免疫功能出现

鱼类：IgM

两栖动物：IgM、IgG

哺乳动物：IgM、IgG、IgE、IgA

人类：IgM、IgG、IgE、IgA、IgD（1）种系进化中Ig产生的规律（2）初次应答和再次应答的规律

初次应答：潜伏期长（5~10天）、主要为IgM，滴度低，维持时间短

再次应答：抗体产生快、产量高、亲和力强，主要为IgG，维持时间长抗体产生的一般规律三、B细胞介导的免疫应答1.TD抗原引起的免疫应答2.TI抗原引起的免疫应答3.抗体产生的一般规律4.抗体介导的免疫效应4.抗体介导的免疫效应

（1）中和反应（2）免疫调理或促吞噬作用（3）免疫溶解作用（4）介导细胞毒性作用（5）分泌型IgA的局部抗感染作用（6）免疫病理作用

调理作用(opsonization)

IgG与细菌等颗粒性抗原特异性结合后

Fc段(CH3功能区)与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应IgGFc受体(FcγR)结合促进巨噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬抗体的调理作用免疫溶解作用ADCC 即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibodydependantcell-mediatedcytotoxicity，ADCC），抗体分子与靶细胞表面抗原结合后，可通过其Fc段与杀伤细胞表面的Fc受体相结合，促进对靶细胞的杀伤作用。抗体药物研发第三节适应性免疫及其作用

一、特异性免疫应答的基本过程二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答四、适应性免疫的获得方式四、

获得性免疫的获得方式1.主动免疫（activeimmunity）

天然主动免疫 人工主动免疫2.被动免疫（passiveimmunity）

天然被动免疫 人工被动免疫四、

获得性免疫的获得方式1.主动免疫（activeimmunity）

天然主动免疫 人工主动免疫2.被动免疫（passiveimmunity）

天然被动免疫 人工被动免疫主动免疫：一个个体在抗原的刺激下自身产生的特异性免疫力。天然主动免疫：通过自然感染病原体而获得的免疫力。人工主动免疫：通过人工接种疫苗而获得的免疫力。机体自己产生的免疫力——主动免疫天然主动免疫免疫细菌病毒细胞产生抗体疫苗抗体与病原体结合人工主动免疫四、

获得性免疫的获得方式1.主动免疫（activeimmunity）

天然主动免疫 人工主动免疫2.被动免疫（passiveimmunity）

天然被动免疫 人工被动免疫被动免疫：通过把一个个体内已经生成的抗体、免疫淋巴细胞和其他免疫产物，转输到另外一个个体，使后者在一段时间内也具有对该抗原的特异性免疫力。包括天然被动免疫和人工被动免疫。天然被动免疫：通过生物的自然过程，如母体经过胎盘或初乳转输给胎儿或婴儿特异 性免疫力的过程。人工被动免疫：通过人工输入的方法，把抗体转输到另外一个个体，使后者在一段时间内也具有对该抗原的特异性免疫力。鼠疫炭疽卡介苗伤寒霍乱麻疹轮状病毒疫苗技术的发展新冠疫苗的种类前景巨大的肿瘤疫苗第三章免疫应答

第一节概述

第二节固有免疫及其作用第三节适应性免疫及其作用第四节免疫耐受第四节免疫耐受一、免疫耐受现象的发现二、对自身抗原免疫耐受的机制免疫耐受（immunotolerance）概念：是指机体对特定抗原的刺激表现为“免疫不应答”的现象，即抗原不能激活T、B细胞增殖、分化形成免疫效应细胞和分子。特点：与免疫抑制和免疫缺陷不同，具有抗原特异性，只对特定的抗原不应答，对其他抗原仍能进行良好的免疫应答。第四节免疫耐受一、免疫耐受现象的发现二、对自身抗原免疫耐受的机制1945年OwenMedawar(1953)第四节免疫耐受一、免疫耐受现象的发现二、对自身抗原免疫耐受的机制二、对自身抗原免疫耐受的机制1.T细胞的中枢耐受机制2.T细胞的外周耐受机制3.B细胞的自身耐受机制1.T细胞的中枢耐受机制阴性选择：凡TCR能与胸腺DC和巨噬细胞表面的MHC-自身抗原肽分子高亲和力结合的T细胞克隆，通过调亡而被清除；不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的细胞则可继续发育为成熟T细胞。2.T细胞的外周耐受机制（1）免疫豁免：脑、眼前房、胎盘、睾丸（2）克隆无能（3）免疫忽视（4）免疫调节细胞的作用（5）活化诱导的细胞死亡（6）树突状细胞在外周耐受中的作用（7）CD8+T细胞的外周耐受3.B细胞的自身耐受机制（1）阴性选择（2）克隆无能（3）被阻止进入淋巴滤泡（即B细胞区）第四章免疫调节与免疫病理第一节

免疫调节第二节免疫病理第四章免疫调节与免疫病理第一节

免疫调节第二节免疫病理

免疫调节（Immunoregulation）

是指在免疫应答过程中免疫细胞与免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基因控制以及神经系统和内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。作用：提高机体免疫力，排除异物减少对自身组织的损伤抗原清除后，及时终止免疫应答第一节免疫调节一、分子水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节第一节免疫调节一、分子水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节1.抗原对免疫应答的调节抗原的调节作用：抗原是启动应答的根本因素

抗原的质和量影响免疫应答的强弱沉淀反应

（1）抗原特性对免疫应答的影响抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫应答的强度TI抗原（LPS、荚膜多糖）体液免疫IgMTD抗原（蛋白质类抗原）体液和细胞免疫各类Ig膜表面抗原细胞和体液免疫应答游离可溶性抗原体液免疫应答适量

免疫应答高带耐受和低带耐受

（2）抗原的化学性质、进入机体剂量及方式显性表位、隐性表位结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的能力。抗原1进入体内免疫应答1～2周后

抗原2进入体内针对抗原1的免疫应答产生强度减弱甚至丧失。（3）抗原之间的竞争性抑制结构相似的不同抗原之间竞争性调节1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节2.抗体对免疫应答的调节（1）抗体的反馈性调节抗体浓度过高时，抗体与抗原结合可降低抗原的刺激作用——抗体封闭作用抗原被抗体封闭

新生儿溶血症是由母子间Rh血型不符引起的。预防：将高浓度抗Rh抗体及时注入Rh-产妇体内，使之与分娩时少量进入母体内的新生儿Rh+红细胞结合；

在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，清除新生儿Rh+红细胞，解除Rh抗原对母体的免疫作用，

避免再次妊娠时新生儿溶血症的发生。抗体的负反馈调节与新生儿溶血症（2）抗体亲和力的调节

抗体亲和力成熟：

是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中，再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟（antibodyaffinitymaturation）。

Ab+AgIC(1)正调：IgM可以促进免疫应答，其机制：促进调理作用(2)负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制：（3）免疫复合物对免疫应答的调节抗体封闭作用BCR与抑制性受体交联

免疫复合物的调节作用机制BCR与抑制性受体交联

1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节3.抗体独特型免疫调节网络抗体分子（Ab1）以及B细胞表面BCR的V区具有其独特的结构，因分子不同而不同，称为独特型（idiotype，Id）；每一个V区具有5〜6个抗原表位（独特型表位，idiotype），可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。

（1）独特型（idiotype，Id）Ab2-a：该抗体的作用与封闭抗原相似，与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）结合，

抑制T、B细胞活化；Ab2-b：该抗体的V区独特型与抗原构型类似，

即模拟了抗原的作用，结合后能促进T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原

的内影像（内象）。（2）抗独特型（anti-idiotypeAb）（3）独特型－抗独特型网络调节Ag

Ab1Ab2-bAb3与Ag结合与B/TCR结合

B/T细胞活化Ab2-a与B/TCR结合抑制B/T细胞活化抗抗独特型抗体抗独特型抗体独特型抗体抗Id治疗B细胞瘤示意图

1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节

4.补体对免疫应答的调节

与抗原结合的补体成分，借助补体受体参与B细胞的激活CR1：C3bRAPC表达CR1，上调免疫应答CR2：C3dR、C3dgRCR2即CD21，C3d-CD21-CD19-CD81是启动B细胞活化的辅助性途径1.抗原对免疫应答的调节2.抗体对免疫应答的调节3.抗体独特型免疫调节网络4.补体对免疫应答的调节5.细胞因子对免疫应答的调节一、分子水平的免疫调节第一节免疫调节一、分子水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节（1）B细胞作为抗原递呈细胞：

当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。

（2）B细胞作为抗体产生细胞：抗体分子数量达到一定水平，能诱发产生抗抗体Ab2（即抗独特型抗体），识别并结合BCR，提供抑制性信号。Ag-Ab复合物的Fc段与B细胞表面的Fc受体

（FcrRⅡ-B）结合，提供抑制性信号。1.B细胞的免疫调节作用1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节

T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。

（1）Th细胞的调节分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞

Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；

Th1细胞主要辅助细胞免疫应答；

Th2细胞主要辅助体液免疫应答。2.T细胞的免疫调节作用Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫应答和体液免疫应答当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化Th1或Th2细胞

的优先活化而

导致不同类型

免疫应答及其

效应呈优势的

现象称为免疫

偏离。**免疫偏离**

（2）Tc细胞的调节作用

通过Fas和FasL介导的效应细胞凋亡：表达FasL的效应细胞（活化的CTL、NK)，

与效应细胞自身表达的Fas结合，导致效应

细胞自身凋亡。

（3）Ts（suppressorTcell）的调节作用Ts对B细胞、Tc细胞、Th细胞均有抑制作用

CD28带有ITAM，与B7分子结合，提供激活信号CTLA-4带有ITIM，与B7分子结合，提供抑制信号应用CTLA-4和抗CTLA-4抗体进行免疫干预（抑制或增强特异性T细胞活性），已在器官移植和自身免疫病防治以及抗肿瘤中取得疗效。（4）抑制表位与辅助表位的调节作用（5）协同刺激信号的正负调节T细胞抑制性受体易普利姆玛（Ipilimumab）2011年被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节

Mφ通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。

（肝脏Mφ作为APC将抗原优先递呈给Th1细胞）

Mφ通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-γ增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。

3.巨噬细胞的调节1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节NK细胞杀伤缺失MHCⅠ类分子的靶细胞，在早期即可发挥杀伤作用；

（CTL细胞需要致敏和放大，并杀伤具有MHCⅠ类分子的靶细胞，在中晚期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用）

产生IFN-γ，可促进Th0细胞向Th1细胞分化，增强Mφ的功能；

NK细胞分泌其它因子的作用4.NK细胞的调节1.B细胞的免疫调节作用2.T细胞的免疫调节作用3.巨噬细胞的免疫调节作用4.NK细胞的免疫调节作用5.细胞凋亡与免疫调节二、细胞水平的免疫调节第一节免疫调节一、分子水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫系统之间

的调节网络2.群体免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫系统之间

的调节网络2.群体免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节1.神经-内分泌-免疫系统之间

的调节网络

（1）神经、内分泌系统对免疫系统的调节神经系统对免疫功能调节的神经通路是通过：

自主神经系统、内分泌系统所有免疫细胞上都有神经递质和内分泌激素的受体神经递质和内分泌激素都有免疫调节作用神经系统—垂体—肾上腺—激素—免疫细胞免疫器官均有：交感神经纤维副交感神经纤维分布于：免疫器官血管免疫器官实质因此CNS可以直接参与免疫功能的调节。自主神经系统作用介质神经肽：脑啡肽（encephalin，Enk）内啡肽（endorphin，End）血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）神经激肽-A（neurokininA，NK-A）SP等神经递质： 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）乙酰胆碱（Ach）

免疫抑制作用的激素——大多数激素：

ACTH、皮质类固醇激素、胰岛素、催乳素、糖皮质激素、生长抑素、雄性激素、雌性激素、前列腺素增强免疫应答的激素——少数激素：生长激素、甲状腺素、催产素 滥用激素的危害肾功能衰竭、心力衰竭、精神病、青光眼、严重细菌和病毒感染、致畸作用，孕妇禁用、骨折及骨质疏松症、糖尿病、活动性消化性溃疡、重症高血压（2）免疫系统对神经、内分泌系统的影响

免疫细胞分泌产生的细胞因子，可作为免疫神经介质作用于中枢神经系统

神经细胞和内分泌系统内有细胞因子的受体（近年来在神经系统内发现若干内源性细胞因子）受细胞因子影响的中枢性介导活动：促进神经细胞生长、增殖分化和存活；炎症；

睡眠；行为；疼痛体温等受细胞因子影响的外周性介导的活动：甲状腺功能；代谢；心功能；免疫调节；

胃功能；神经生长、分化和存活；生殖功能等

CancerCell.2019Nov11;36(5):468-470ScienceAdvances,2018Kisspeptin负调控免疫应答AdvancedScience,2022神经-内分泌-免疫系统之间

的调节网络2.群体免疫调节三、整体和群体水平的免疫调节（1）

抗原受体库多样性在群体水平，种群由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成

（如接种乙肝疫苗少数人不产生抗HBs）

BCR、TCR多样性→

形成库容量极大的受体库和克隆储备

2.群体水平的调节H-2b小鼠免疫应答良好

（高应答品系）T、G多肽抗原（酪，甘）H-2k小鼠免疫应答很差

（低应答品系）

通过自然选择效应，对个体起保护作用的Ir基因得以保留遗传，从而使不同的种群具有不同的应答能力，保证整个人种有极大的应变能力。

如：B53与疟疾强相关，中非黑人高表达，而黄种

人、白种人低表达。（2）免疫应答能力的高低与MHC与抗原结构有关第四章免疫调节与免疫病理第一节

免疫调节第二节免疫病理第二节免疫病理一、超敏反应二、自身免疫病三、肿瘤第二节免疫病理一、超敏反应二、自身免疫病三、肿瘤花粉症接触性皮炎系统性红斑狼疮新生儿溶血症

超敏反应（hypersensitivity）：指机体再次接触相同的抗原时，发生以生理功能紊乱或组织损害为表现的特异性免疫应答。异常的、过高的或病理性的免疫应答

变态反应（allergy）根据发生机制和临床特点，可分为：1.Ⅰ型超敏反应—过敏反应型2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型3.Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型4.Ⅳ型超敏反应—细胞介导型速发型迟发型一、超敏反应1.Ⅰ型超敏反应—过敏反应型2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型3.Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型4.Ⅳ型超敏反应—细胞介导型一、超敏反应主要参与成分发生过程常见疾病1.I型超敏反应——过敏反应型速发型超敏反应（immediatehypersensitivity)过敏反应（anaphylaxis）主要参与成分

变应原（allergen）花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘

IgE抗体IgE半衰期短,多数人血清水平很低过敏性素质个体的IgE血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长

效应细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力FcεRⅠ胞浆内含大量嗜碱性颗粒肥大细胞嗜碱性粒细胞静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟

生物活性介质组胺、肝素、激肽酶原、胰蛋白酶、白三烯（LTs）、前列腺素D2（PGD2）、PAF及多种细胞因子等。作用：

毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒

（1）致敏阶段：变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE；IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。发生过程

（2）发敏阶段相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面的IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程。多价变应原与致敏靶细胞表面的多个IgE结合膜表面FcεRⅠ交联聚集，传递活化信号靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质作用于相应靶器官,表现临床症状常见疾病过敏性休克药物过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹1.Ⅰ型超敏反应—过敏反应型2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型3.Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型4.Ⅳ型超敏反应—细胞介导型一、超敏反应

血清中抗体（IgG、IgM）与细胞膜表面相应抗原或半抗原结合，通过激活补体，募集和激活吞噬细胞，引起靶细胞损伤，又称细胞溶解型（cytolytictype）或细胞毒型超敏反应。2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型抗原细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原抗体IgG、IgM细胞吞噬细胞、NK细胞补体主要参与成分发生机制

IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞。激活补体调理作用ADCC作用常见疾病输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）抗肾小球基底膜肾炎新生儿1.Ⅰ型超敏反应—过敏反应型2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型3.Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型4.Ⅳ型超敏反应—细胞介导型一、超敏反应

血液循环中形成的抗原抗体复合物在一定条件下沉积于血管壁基底膜或组织间隙，通过激活补体和在血小板、嗜碱性/嗜中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。3.Ⅲ型超敏反应——免疫复合物型抗原可溶性抗原抗体IgG、IgM细胞中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板补体主要参与成分可溶性IC的形成IC的沉积组织损伤发生机制Arthus反应（动物，马血清）血清病（初次大量注射抗毒素）系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG－抗IgG抗体）常见疾病Arthus反应血清病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎1.Ⅰ型超敏反应—过敏反应型2.Ⅱ型超敏反应—细胞溶解型3.Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型4.Ⅳ型超敏反应—细胞介导型一、超敏反应4.Ⅳ型超敏反应——细胞介导型

由效应T细胞再次接触相同抗原后所介导，表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤，因反应出现在接触抗原24h后，故又称迟发型超敏反应（delayedtypehypersensitivity，DTH）抗原胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质细胞CD4+和CD8+T细胞单核巨噬细胞主要参与成分发生机制致敏阶段——初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞效应阶段——再次接触抗原Th1细胞的作用

分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应Tc细胞的作用

通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡常见疾病Contacthypersensitivity(CHS)ControlDNFB四种类型超敏反应的比较第二节免疫病理一、超敏反应二、自身免疫病三、肿瘤1.自身免疫与自身免疫病2.自身免疫病的免疫损伤机制3.自身免疫病的发生机制二、自身免疫病1.自身免疫与自身免疫病

自身免疫（autoimmunity）：即机体对自身成分发生免疫应答的能力，存在于所有的个体，是机体免疫自稳的重要组成部分，通常情况下不对机体造成损害。

自身免疫病（autoimmnuedisease）：则是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。突眼性甲状腺肿重症肌无力硬皮病风湿热Reiter’s综合征系统性红斑狼疮类风湿性关节炎胰岛素依赖性糖尿病多发性硬化Bodyagainstitself1.自身免疫与自身免疫病2.自身免疫病的免疫损伤机制3.自身免疫病的发生机制二、自身免疫病2.自身免疫病的免疫损伤机制

即免疫应答的效应机制：体液免疫细胞免疫

多发性硬化症

自身免疫

脱髓鞘性疾病Y靶向杀伤Y受体阻断Y中和作用YADCC/CDC自身免疫性疾病治疗策略自身免疫病治疗靶标细胞因子受体IL-6RIL-2R细胞因子TNF-αIL-23IL-5IL-1IL-20IFN-γIL-17IL-13分化抗原CD3CD25CD11a其它Fc受体C5a受体T细胞B淋巴细胞刺激因子共刺激分子B7RP-1Naturevolume619,pages707–715(2023)CAR-T在非肿瘤性疾病治疗中体现出巨大优势NatureReviewsDrugDiscoveryvolume20,pages179–199(2021)B细胞是自身免疫性疾病发生关键因素NatureReviewsDrugDiscoveryvolume20,pages179–199(2021)B细胞清除可以有效缓解自身免疫性疾病间质性肺病重症肌无力系统性红斑狼疮炎性肌病用免疫细胞治疗自身免疫性疾病1.自身免疫与自身免疫病2.自身免疫病的免疫损伤机制3.自身免疫病的发生机制二、自身免疫病3.自身免疫病的发生机制

自身抗原发生改变

免疫隔离部位的抗原释放

分子模拟或超抗原激活自身免疫性

淋巴细胞克隆

表位扩展

免疫系统功能异常第二节免疫病理一、超敏反应二、自身免疫病三、肿瘤腹中巨瘤重达15.5㎏（41㎝×37㎝×14㎝）表面光滑，包膜完整

1.肿瘤抗原2.抗肿瘤免疫应答3.肿瘤的免疫治疗三、肿瘤1.肿瘤抗原2.抗肿瘤免疫应答3.肿瘤的免疫治疗三、肿瘤1.肿瘤抗原

肿瘤抗原（tumorantigen）：泛指细胞在癌变过程中产生的具有免疫原性的大分子物质的总称。肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen，TSA）