竞争性抑制与非竞争性抑制在靶向用药中的体现

肿瘤治疗·专题课件竞争性抑制与非竞争性抑制在靶向用药中的体现——抢位置，还是改构象第14讲｜共15讲｜讲者：________｜肿瘤内科｜2026本课判据四步，读懂两条曲线01两个概念抢位置与改构象的差别02在靶向药中的体现ATP竞争、变构与共价结合03临床含义加量有没有用，取决于机制04护理视角为什么不能自行调整剂量目录02/22概念导览两种让靶点失效的方式抑制全景03/22Part01一、两个概念差别在“怎么让靶点失效”。概念辨析04/22一、概念辨析·01先明确三个角色酶/靶蛋白干活的分子催化特定反应，是药物的作用对象底物被加工的原料正常情况下与靶蛋白结合并被转化抑制剂来搅局的药物以不同方式让靶蛋白无法正常工作概念辨析05/22一、概念辨析·02竞争性抑制：抢同一个位置怎么做占据底物的位置与底物争夺同一个结合位点，谁先占到谁说了算关键特征可以被挤走底物浓度足够高时，可以把抑制剂挤下来概念辨析06/22一、概念辨析·03非竞争性抑制：不抢位置，改构象怎么做结合到别处结合在活性位点以外的位置，改变靶蛋白的构象关键特征挤不走底物照样能结合，但催化反应无法完成概念辨析07/22一、概念辨析·04两者的曲线差别概念辨析08/22Part02二、在靶向药中怎么体现机制不同，药物不同。药物体现09/22二、药物体现·01多数小分子：与ATP竞争药物体现10/22二、药物体现·02变构抑制：换个地方下手做法结合到别构位点不占据活性位点，而是结合在调节性位置优势选择性可能更高别构位点的结构差异通常更明显，更易区分药物体现11/22二、药物体现·03共价与不可逆结合做法形成稳定连接与靶点形成较强的共价连接，不易解离特征近似非竞争性底物浓度升高也难以将其有效挤走药物体现12/22二、药物体现·04单抗类不属于这一类为什么作用在胞外结合的是细胞表面受体，不涉及胞内催化位点竞争更接近什么占位式阻断通过占据受体位点来阻断信号，机制描述方式不同药物体现13/22Part03三、临床含义加量到底有没有用。临床含义14/22三、临床含义·01竞争性抑制：加量有效果，也有上限有效的一面浓度提高可增强占据提高药物浓度可以在竞争中占优有限的一面毒性同步上升浓度提高的同时，脱靶与毒性风险随之增加临床含义15/22三、临床含义·02非竞争性：加量难以挽回峰值为什么峰值本身已降低最大效应下降，提高浓度无法恢复到原有水平怎么办换机制而非加量需考虑更换作用方式不同的药物或联合策略临床含义16/22三、临床含义·03耐药突变如何改变竞争关系位点突变锁芯被换掉结合位点结构改变，药物难以有效结合底物亲和力改变竞争天平倾斜靶点对底物的亲和力提高时，抑制剂更难占优临床含义17/22Part04四、护理视角把机制变成病人的行动。护理视角18/22四、护理视角·01为什么不能自行加量疗效未必同步提升：超过最优点后，毒性上升往往快于疗效脱靶风险增加：浓度升高会削弱选择性优势，波及旁靶点可能加速耐药：不规范的暴露不利于维持稳定的抑制压力正确做法：出现进展或不适，及时就诊由团队评估调整护理视角19/22四、护理视角·02宣教时怎么讲才听得懂打比方抢座位竞争性抑制像抢座位，人多了座位不够，药就得够量讲后果不是越多越好超出合适范围，伤到的就不只是肿瘤了护理视角20/22判据对照两条曲线，怎么读竞争性抢位置曲线右移，但峰值可达原来水平非竞争性改构象峰值下降，加量也补不回来看曲线：右移还是下降，是区分二者的第一判据看加量：竞争性加量可回升，非竞争性加量徒增毒性看场景：多数激酶抑制剂属竞争性，与底物争夺同一口袋判据对照21/22课后思考三道题，读懂两条曲线问题一