结直肠癌免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展2026

结直肠癌免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展2026免疫联合化疗·靶向·放疗·双免·MSS破局研究综述2026年10月研究进展导览01免疫治疗格局与挑战疗效差异与核心矛盾02免疫联合化疗策略新辅助与晚期一线突破03免疫联合靶向治疗多靶点联合策略进展04免疫联合放疗策略直肠癌新辅助放免证据05双免方案与新辅助前移MSI-H围术期变革06MSS破局与未来方向前沿探索与精准分层免疫治疗格局与挑战疗效差异决定策略方向MSI-H与MSS的免疫鸿沟，是联合治疗的起点01免疫疗效因分型而截然不同MSI-H/dMMR与MSS/pMMR的疗效鸿沟，是联合治疗策略的根本动因一项纳入

16项研究1503例患者

的Meta分析显示，抗PD-1/PD-L1单药疗效因分型而异—Meta分析数据来源抗PD-1/PD-L1治疗晚期结直肠癌不同分子亚型ORR对比Meta分析数据来源免疫治疗机制与冷热肿瘤PD-1与PD-L1/PD-L2结合传递抑制信号，导致T细胞耗竭；免疫检查点抑制剂阻断该信号，重建抗肿瘤免疫MSI-H/dMMR优势人群肿瘤特征突变负荷高、新抗原丰富免疫应答T细胞浸润增多，治疗应答良好治疗定位对传统化疗相对耐药，免疫治疗已成为核心策略MSS/pMMR冷肿瘤肿瘤特征新生抗原负荷低、免疫细胞浸润不足免疫表型典型的免疫治疗冷肿瘤，难以从单纯免疫治疗中获益占比警示约85%的结直肠癌患者为pMMR/MSS型，单纯免疫治疗获益有限，联合策略势在必行全球免疫治疗研究持续升温全球ICI治疗结直肠癌的注册临床试验达1479项，注册数量稳步增长阶试验阶段与地域阶段PhaseII试验数量最多地域美国和中国在全球试验数量上领先靶靶点覆盖靶点关键研究靶点覆盖PD-1、PD-L1、CTLA-4及肿瘤微环境相关分子联联合方向方向ICI联合抗血管生成药物和多通路靶向药物，成为新的研究焦点驱核心驱动力驱动整体人群疗效差异与耐药机制，是推动联合策略研究的核心驱动力免疫联合化疗策略化疗联合免疫重塑疗效从新辅助到晚期一线，化免联合全面突破02三药化疗联合双免突破瓶颈pMMR/MSS局部进展期结直肠癌首次在随机对照研究中验证化免联合获益三药联合双免组显著优于mFOLFOX6组（26.8%vs9.8%，p=0.046）OPTICAL-2研究前瞻性随机II期研究·局部进展期结直肠癌123例纳入局部进展期结直肠癌患者三组新辅助方案pCR率对比三组新辅助方案pCR率对比深度退缩与功能保护双重获益三药化疗联合双免不仅提高pCR，更带来深度肿瘤退缩与器官功能保护pCR率30%主要病理缓解率MPR68.3%降期至ypStage0-I期比例66%功能保护与安全性可使部分患者豁免术前放疗，更好保护肛门、肠道及生育功能方案总体耐受性良好，不良反应未显著增加且整体可控化免联合延长晚期患者生存dMMR/MSI-H转移性结直肠癌一线治疗迎来联合方案新选择COMMIT研究证实，化免联合抗VEGF将中位PFS延长至24.5个月，较单免提升近4倍COMMIT研究·两组中位PFS对比56.1%疾病进展风险降低HR=0.439·P=0.010386.1%对46.0%客观缓解率联合组≥3级不良事件83%需权衡获益与毒性双抗联合化疗展现高缓解率PD-1/VEGF双抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌展现高缓解率70.8%达到客观缓解双抗方案在难治人群中仍实现深度缓解与持久获益核心疗效数据70.8%客观缓解率（20mg/kg与10mg/kg组）100%疾病控制率79.1%9个月缓解持续时间里程碑率76.1%9个月PFS里程碑率高危人群与安全性入组人群

67.3%

伴肝转移、53.1%

携带KRAS或BRAF突变，均为高危预后因素严重治疗相关不良事件发生率

20.4%，未发生与依沃西相关的死亡事件免疫联合靶向治疗精准分型驱动联合决策多靶点联合，改写分子亚型治疗格局03HER2靶向治疗向前线推进抗体偶联药物改写HER2阳性晚期结直肠癌后线治疗格局中位PFS（月）对比瑞康曲妥珠单抗vs标准治疗疗效与安全性亮点01客观缓解率从不足5%提升至40.7%02疾病进展风险降低67%（HR=0.33）03任何级别间质性肺病发生率仅2.6%安全性整体可控HER2一线联合方案显高应答HER2靶向治疗正快速向一线推进，联合方案应答率突出SHR-A1811联合FOLFOX及BP102ORR对比HER2阳性亚组应答疾病控制率100%，12个月PFS率94.7%获益人群分布在RAS突变与野生型人群中均显示明确获益，为后续III期研究奠定基础BRAF突变治疗与精准分型BRAFV600E突变一线格局被改写，精准分型成为决策基础BRAFV600E一线格局改写，精准分型成为决策基础01一线突破BREAKWATER研究EC联合化疗确立为BRAFV600E突变一线标准较对照组显著延长PFS客观缓解率提升安全性良好02阴性警示SWOGS2107经治MSS患者EC联合纳武利尤单抗未改善生存联合免疫须精准选择获益人群分子检测必检清单KRAS/NRAS·BRAFV600E·HER2·NTRK·POLE/POLD1

应逐步纳入必检清单DPYD毒性评估使用氟尿嘧啶、卡培他滨前须评估

DPYD

基因变异，规避严重化疗毒性免疫联合放疗策略放疗点燃冷肿瘤免疫放免联合，将冷肿瘤转化为热肿瘤04放疗将冷肿瘤转热肿瘤放疗激活先天免疫，将冷肿瘤转化为热肿瘤，为免疫治疗创造条件放疗作为免疫治疗增敏剂，通过激活先天免疫重塑肿瘤微环境。超85%pMMR/MSS局部晚期直肠癌新生抗原负荷低、免疫细胞浸润不足，属免疫治疗冷肿瘤。新生抗原负荷低免疫细胞浸润不足→免疫逃逸放疗激活先天免疫诱发炎症信号，将冷肿瘤转化为免疫激活的热肿瘤。序贯放免联合先放疗激活先天免疫，再经免疫检查点抑制剂放大适应性免疫。TCR克隆限制机制单细胞研究揭示：疗效欠佳者扩增克隆多来自治疗前遗留克隆，首次提出TCR克隆限制，为优化放免联合策略提供理论基础。放化疗后双免提升病理缓解pMMR/MSS局部晚期直肠癌新辅助放化疗后双免联合获益显著双免组1年无事件生存率96.3%两组R0切除率均为100%三组pCR率对比NEOTERIC研究为随机、开放标签、平行组II期试验，放化疗后双免联合显著提升病理缓解放化疗序贯PD-1提升退缩新辅助放化疗序贯PD-1抑制剂显著提高肿瘤病理退缩三项退缩指标·组间对比病理退缩指标研究规模：186例37%序贯组对照18%TRG0比例39%序贯组对照20%ypT0/isypN0比例54%序贯组对照31%低NAR评分比例联合PD-1未增加手术风险，保肛手术率最高达

96%双免方案与新辅助前移治疗前移重塑治疗格局双免方案前移，围术期治疗进入新阶段05指南更新确立双免新推荐2026版CSCO指南更新，双免方案获新辅助治疗I级推荐双免新辅助治疗获

I级推荐，围术期根治性治疗角色前移核心更新：双免新辅助治疗新增I级推荐针对

cT4或淋巴结阳性

的可切除

MSI-H/dMMR

结肠癌全球首个信迪利单抗联合伊匹木单抗N01

成为全球首个获批该适应证的双免方案辅助治疗与角色前移新增III级推荐对

III期dMMR

结肠癌，新增

FOLFOX辅助化疗联合阿替利珠单抗角色前移双免角色从晚期后线补救性治疗前移至

围术期根治性治疗双免新辅助病理缓解率创新高中国原研双免新辅助方案创下高病理完全缓解率NeoShot-IIIR0切除率

100%，试验组仅

1.6%

接受术后辅助化疗NeoShot-1b中位随访

21.4个月，双免组

无1例

患者复发双免新辅助方案为可切除NSCLC带来

突破性病理缓解，高pCR率

有望转化为长期生存获益多项研究夯实双免循证基础多项关键研究从新辅助、晚期一线到辅助治疗夯实双免证据链研究人群或阶段关键结果NICHE-2dMMR结肠癌新辅助3年无病生存率

100%，pCR率

68%CheckMate8HWdMMR/MSI-H晚期一线中位随访

50.1个月mPFS突破5年，ORR达

73%ATOMICIII期dMMR结肠癌辅助3年无病生存率

86.4%，复发或死亡风险降

50%ATOMIC研究3-4级治疗相关不良事件发生率高达

72.3%，长期辅助治疗安全性有待优化治疗前移重塑整体治疗格局双免方案加速前移，重塑MSI-H/dMMR型结直肠癌治疗格局治疗前移激活免疫应答，抓住术前黄金窗口五大路径协同重塑治疗格局5项治疗前移双免方案加速从晚期后线向围术期前移，体现治疗前移理念免疫激活肿瘤原发灶存在时给予双免治疗，激活更广泛的T细胞免疫应答黄金窗口抓住术前黄金窗口期，有望获得更深病理缓解并改善长期预后负担减轻新辅助免疫使更多患者减少术后辅助化疗需求，减轻治疗负担全程管理精准分层与全程管理，是重塑整体治疗格局的关键MSS破局与未来方向多兵种协同攻克冷肿瘤双抗三抗融合蛋白，开辟MSS治疗新路径06融合蛋白挑战免疫荒漠融合蛋白以机制创新撬动MSS型结直肠癌的免疫治疗空白约

85%

的结直肠癌患者为MSS/pMMR型，对现有免疫疗法反应有限策关键布局患者约85%的结直肠癌患者为MSS/pMMR型，对现有免疫疗法反应有限临床石药SYS6090（抗PD-1融合IL-15双功能融合蛋白）启动晚期或转移性结直肠癌Ib/II期临床双臂左臂靶向PD-1阻断免疫逃逸信号，右臂融合IL-15激活并增殖免疫细胞前研临床前研究显示"阻断+激活"策略抑瘤效果优于单用PD-1单抗或IL-15药物前景若临床数据验证成功，有望填补MSS型结直肠癌的免疫治疗空白多兵种协同攻克冷肿瘤双抗、三抗与融合蛋白形成多兵种协同，成为攻克冷肿瘤的主流武器01多兵种武器三特异性抗体徐瑞华团队CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）用于转移性结直肠癌，1/2期结果即将公布。PD-1/VEGF/CTLA-4三靶点共刺激02多兵种武器双特异性抗体维立志博PD-L1/4-1BB双抗奥帕替苏米单抗获

NMPA临床批件，用于转移性结直肠癌。PD-L1/4-1BB双靶点桥接激活03多兵种武器PD-L1抑制剂GSK多塔利单抗适应症拓展至直肠癌，2026上半年销售额增长

33%。33%销售增长适应症拓展04多兵种武器机制创新方向单纯PD-1单抗已难满足需求，多特异性抗体成为攻克冷肿瘤的行业共识。多特异性抗体协同攻坚方向ctDNA赋能精准辅助决策ctDNA动态监测推动辅助治疗从一刀切走向精准分层ctDNA-MRD已成为II/III期结直肠癌术后最强预后标志物5项证据最强预后标志物ctDNA-MRD已成为II/III期结直肠癌术后最强预后标志物德国CIRCULATE研究II期肠癌ctDNA阳性患者可从辅助化疗显著获益，阴性者可豁免化疗日本GALAXY研究建立双时间点ctDNA动态分层体系，指导化疗疗程延长或方案更换Signatera获批2026年6月获日本药监批准，用于肠癌术后辅助决策降阶策略ctDNA指导的降阶策略，有望规避过度治疗、实现个体化用药联合治疗迈向精准全程管理联合策略已覆盖