医药行业invivoTCE潜力初显肿瘤自免双线推进

目录TOC\o"1-1"\h\z\u一、invivoTCE：体内达打开路径 4二、ABO2203力初，大额易彰价值 6三、全布局处早肿瘤自同步进 9四、投建议投资的 9五、风提示 10图表目录图1：TCE通过结合CD3与细胞抗原介导T细胞杀伤 4图2：mRNA-LNP递送驱动TCE蛋白在体内合成与分泌 4图3：invivoTCE持续生成长暴露，缓步达峰有望降低风险（示意图） 4图4：mRNA-LNP制剂平台备规模化生产潜力 5图5：mRNA-LNP平台兼容同编码载荷 5图6：ABO2203编码的TCE蛋白及其mRNA结构 6表1：invivoTCE兼具体内表达与标准化生产潜力 5表2：ABO2203自免队列实深度B细胞清除，3例难治继发性ITP达到CR 7表3：ABO2203治疗淋巴瘤剂量组结果积极 8表4：全球invivoTCE研发管线处在早期阶段 9一、invivoTCE：体内表达打开新路径TCE（T细胞接合器）TCD3T细胞并介导靶细胞杀伤。invivoTCE直接在体内生成TCE蛋白，解决多方面痛点。invivoTCE利用LNP（脂质纳米颗粒）载体将编码TCE蛋白的mRNA递送至体内细胞。LNP内吞进细胞后将mRNA释放至细胞质，随后被翻译为TCE蛋白并分泌至细胞外发挥桥接与杀伤作用。图1：TCE通过结合CD3与细胞抗原介导T细胞杀伤 图2：mRNA-LNP递送驱动TCE蛋白在体内合成与分泌 AACR2024 AACR2024invivoTCE与传统的蛋白TCE相比，主要有以下几点优势：PK优势：持续生成延长暴露，缓步达峰有望降低风险：invivoTCE通过持续翻译不断分泌TCE蛋白，延长有效暴露时间，降低给药频率；此外，invivoTCETCE蛋白在体内存在“制备”过程，因此体内浓度缓慢提升，一定程度上模拟了传统蛋白TCE的剂量滴定，有望降低（细胞因子释放综合征）及其他急性毒副作用的发生风险。图3：invivoTCE持续生成延长暴露，缓步达峰有望降低风险（示意图）Cytiva学堂靶向优势：可实现器官组织靶向递送。LNP结构（组分或表面配体），可以实现器官/组织特异性的mRNA递送，提高靶器官/ 够促进肿瘤内TCE蛋白富集。 拓展潜力大：可调控，可组合。通过在mRNATCE成调控，加入免疫共刺激功能模块可实现组合协同。此外，还可在同一体系中加入不同序列生成TCE，扩大靶点和功能覆盖范围。生产优势：可批量生产支持复用，产品迭代更灵活。invivoTCE平台可通过并联混合单元扩大制备规模，并在同一设备上完成不同产品制备。因此不同候选物能够围绕共同工艺平台调整编码序列，减少对逐项目建立重组蛋白表达细胞株的依赖。图4：mRNA-LNP制剂平台具备规模化生产潜力PNAS图5：mRNA-LNP平台兼容不同编码载荷PNASinvivoTCE兼具体内表达与标准化生产特点，有望提升供给效率及灵活性。T，invivoTCEinvivoCAR-T，TCETT细胞进行改造。表1：invivoTCE兼具体内表达与标准化生产潜力比较维度mRNA-TCE蛋白TCE传统自体CAR-TinvivoCAR-T基本原理给予编码TCE的mRNA，由体内细胞生产并分泌TCE蛋白，再介导杀伤TCE蛋白，同TCD3细胞抗原，介导杀伤TCAR识别靶细胞T编码信息，使其表达CAR并识别靶细胞输入患者的药物mRNA递送制剂，常采用LNP重组蛋白制剂经过工程化的活性自体T细胞携带CAR编码信息的递送制剂，如靶向病毒载体或mRNA-LNP靶细胞识别分子体内表达的可溶性TCE蛋白可溶性TCE蛋白T细胞表面的膜结合CAR体内生成的T细胞表面CAR对编码信息递送的要求需递送至合适的生产细胞无需核酸递送在体外完成T细胞改造，可在回输前检测产品T细胞，并形成足够数CAR-T细胞制造与供给方式可标准化批量生产可标准化批量生产患者个体化制造，涉及采集、改造、扩增、放行及回输递送制剂可批量生产，省去患者体外细胞制造环节是否需要单采与体外扩增不需要不需要需要不需要是否需要清淋预处理清淋并非机制上的必要环节通常不采用CAR-T式清淋已上市主流产品通常需要清淋取决于路线与方案；部分早期临床研究已探索免清淋药效持续性mRNA翻译时长、蛋白存留及下游免疫效应蛋白暴露及其引发的下游免疫效应CAR-T细胞的扩增、存留及功能状态CAR表达持续时间，以及生成细胞的扩增、存留和功能状态给药及暴露调整可调整后续剂量和间内表达效率影响可调整后续给药；停药后已有蛋白仍需时间清除通常单次回输；回输后细胞可继续扩增，难以像常规药物一样调整暴露可调整制剂输入，细胞生成后的暴露管理取决于技术路线Nature，FDA，TECVAYLI说明书，东方证券研究二、ABO2203潜力初显，大额交易彰显价值ABO2203CD19CD3与抗人血清白蛋白（HSA）结合域TCE（P4107）的invivoTCEinvivoTCE中人体数据较AACR大会披露了复发/难治性BEULARCell3ITP图6：ABO2203编码的TCE蛋白及其mRNA结构Cell自免：实现深度B细胞清除，安全性良好。EULAR2026ABO2203I15例难治性自免疾病患者。120μg起始剂量亚组的9例患者均观察到快速外周B细胞清除，骨髓检测亦证实B细胞清除；120-480μg32CRS、ICANS或肝毒性。3ITP20269月发表，33-4167-14天实现外周B2B4-5BCRSICANS发生。表2：ABO2203自免队列实现深度B细胞清除，3例难治性继发性ITP达到CR研究NCT06747156（IIT）药物ABO2203公司艾博生物靶点CD19×CD3载体mRNA-LNP入组人群难治性自身免疫病（包括系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、类风湿关节炎、干燥综合征、抗磷脂综合征及系统性硬化症）继发性ITP（基础疾病分别为系统性红斑狼疮、干燥综合征及抗磷脂综合征）患者人数153给药方案约每周一次皮下注射，共1个月；未采用预给药约每周一次皮下注射，共给药3-4次；未采用预给药剂量组1‑10 μg、10‑30 μg、30‑240 μg、120‑480 μg120‑480 μgPK120‑480 μg组（n=9）：血清TCE蛋白Tmax为4天，Cmax为95.2ng/mL，终末半衰期为7.3天TCETmax58天；120µgCmax2.8ng/mL，首480µg50.5及92.2ng/mLPD120µgBB细胞清37-14B细2例亦除；3例患者于第16或20周出现B细胞重建实现完全清除；第4-5个月出现B细胞重建疗效120-480µg剂量组的3例狼疮肾炎患者中，2例达到完全肾脏缓解，SLEDAI-2K评分下降3例均在1个月内达到CR，缓解维持至第6个月随访安全性未观察到CRS、ICANS或肝毒性治疗相关不良事件均为1-2级；未观察CRSICANS；312级血小板下降EULAR2026，Cell，东方证券研究淋巴瘤：高剂量组结果积极。AACR20269ABO22034线治疗的患者数据，采用每周一次皮下注射。低、中、高剂量组ORR33%、67%100%，CR100%CRSICANS发生。表3：ABO2203治疗淋巴瘤高剂量组结果积极研究NCT07072169（IIT）药物ABO2203公司艾博生物靶点CD19×CD3载体mRNA-LNP入组人群复发／难治性CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者人数9给药方案每周一次皮下注射剂量组3-480µg、120-960µg、240-1920µgPK血清TCE蛋白中位Tmax为5.5天，平均终末半衰期为7.9天PD外周血B细胞在1周内出现清除疗效低、中、高剂量组ORR分别为33%、67%及100%；其中高剂量组CR率为100%安全性摘要披露：未发生DLT、严重TEAE或导致停药的TEAE；3例发生3-4级TEAE（均在1周内恢复）。未观察到CRS或ICANSAACR2026，公司公告，东方证券研究总体而言，ABO2203ABO2203初步验证了艾博生物invivoTCE平台兼顾疗效、安全性及给药便利性的潜力，后续需重点关注疗效持久性和长期安全性。凭借积极的早期人体数据，2026102RNA疗法的授权及许可选择权协议。该协议包括授予诺华对艾博重点管线ABO2203RNA5.7572三、全球布局仍处早期，肿瘤自免同步推进全球临床进度较为早期，肿瘤与自免同步布局。全球invivoTCE管线数量较少，开发进度仍以临床前及早期临床研究为主，Moderna的mRNA-2808I/IIABO2203MTS-105、MTS-109CD19、BCMA、GPC3、DLL3B表4：全球invivoTCE研发管线处在早期阶段药物公司载体靶点全球最高开发状态适应症mRNA-2808ModernamRNA-LNPBCMA×CD3；GPRC5D×CD3；FcRH5×CD3I/II期多发性骨髓瘤PMC2129G12IntraAb/远泰生物mRNA-LNPEpCAM×CD3I/II期EpCAM阳性实体瘤ABO2203艾博生物/诺华mRNA-LNPCD19×CD3IITB细胞非霍奇金淋巴瘤；系统性红斑狼疮等自身免疫病ABO2202艾博生物mRNA-LNPEpCAM×CD3IIT胃癌腹膜转移MTS-105剂泰科技肝靶向mRNA-LNPGPC3×CD3IIT肝细胞癌MTS-109剂泰科技mRNA-LNPCD19×BCMA×CD3IIT系统性红斑狼疮；狼疮肾炎；系统性硬化症；重症肌无力BNT142BioNTechmRNA-LNPCLDN6×CD3I/IIa期（已终止）CLDN6阳性晚期实体瘤MTS-108剂泰科技mRNA-LNPDLL3双表位×CD3临床前小细胞肺癌mRNA-2151ModernamRNA-LNP未披露临床前卵巢癌HTX-L01-003HopewellTherapeutics组织靶向mRNA-LNPCD19×CD3临床前B细胞恶性肿瘤HTX-L01-008HopewellTherapeutics组织靶向mRNA-LNPGPC3×CD3临床前GPC3阳性实体瘤公司公告，ASCO，ClinicalTrials，JITC，Insight，东方证券研究四、投资建议与投资标的invivoTCE我们看好其在肿瘤与自身免疫病领域的应用前景。ABO2203交易，初步验证了该路线的开发潜力与商业吸引力。建议关注布局相关管线以及具备蛋白设计、mRNA相关标的：剂泰科技-P(07666，未评级)、和铂医药-B(02142，未评级)、药明康德(603259，买入)、键凯科技(688356，未评级)、近