心血管防控新靶点研究进展

学术进展综述心血管疾病防控新靶点研究进展PCSK9·Lp(a)·炎症·神经酰胺·基因编辑·心衰纤维化2026年09月研究进展导览01传统困局与新靶点缘起残余风险暴露传统防控局限02降脂双靶点突破PCSK9与Lp(a)的临床转化03炎症与代谢新靶点炎症通路与神经酰胺受体机制04基因与RNA治疗跃迁基因编辑与RNA疗法范式变革05心衰纤维化与再生前沿心衰、纤维化、钙化与再生治疗06精准防控新图景趋势总结与精准分层展望领域篇章传统困局与新靶点缘起达标不等于安全传统靶点覆盖之外，残余风险呼唤新突破01传统靶点之外的残余风险指标达标不等于事件清零，残余风险暴露防控盲区三大支柱逐一达标，20%-30%

残余事件仍未被拦截传统防控三大支柱血流动力学调控血压、血脂、血糖血栓抑制抗血小板与抗凝心肌重构干预RAAS抑制剂与β受体阻滞剂20%-30%残余事件率即便LDL-C、血压、血糖均达指南目标值，仍发生残余心血管事件约5亿人中国血脂异常患者高胆固醇血症约1.2亿；他汀剂量翻倍，LDL-C仅多降6%首位缺血性心脏病·全球死因1990年与2021年始终位列全球死因首位炎症指标揭示的防控缺口炎症是传统降脂未覆盖的关键环节炎症指标hs-CRP≥2mg/L3年内主要不良心血管事件发生率达正常者的2.7倍量化证据炎症负荷推动的残余心血管风险2.7倍hs-CRP≥2mg/L者3年内主要不良心血管事件发生率23%LDL-C每降1mmol/L，主要不良心血管事件相对风险降低，残余风险依然突出1800万人全球每年因动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病离世炎症是传统降脂方案之外的关键风险维度。局限与方向传统方案局限基于群体推荐，缺乏精准预测治疗反应的标志物，特殊人群治疗受限结论炎症、代谢与遗传因素构成的残余风险，正成为新靶点研究的核心方向领域篇章降脂双靶点突破从注射到口服的跨越PCSK9与Lp(a)双靶点竞速推进02PCSK9靶点多技术路径并进从单抗到小分子，PCSK9赛道呈现多路径竞速22.22亿美元▲

同比+36%依洛尤单抗2024年销售额，仍处高速成长期前沿突破：表观遗传编辑器PCSK9-EE动物实验中单次注射抑制PCSK9表达长达1年多技术路径并进：单抗、siRNA、小分子、口服环肽乃至基因编辑同台竞速上市格局6款PCSK9单抗上市1款siRNA获批在研覆盖单抗、siRNA、小分子、口服环肽乃至基因编辑疗法临床证据依洛尤单抗·VESALIUS-CV无心肌梗死或卒中病史高危人群3点MACE风险下降25%国产托莱西单抗每4周450mg注射，LDL-C下降61.9%，联合他汀降幅达70%口服PCSK9抑制剂改写降脂实践全球首款口服PCSK9抑制剂获FDA批准，打破十余年注射局限29国2909例覆盖规模97.2%用药依从性59%HeFH24周LDL-C降幅Lp(a)赛道竞速升温赛道进展观察Lp(a)独立风险全球

20%-25%

人口水平升高，尚无

获批的特异性降Lp(a)药物SRSD216持久性单次给药降幅持续

至少7个月，尚未恢复至基线pelacarsen进展HORIZON心血管结局试验

预计2026年公布，有望成为首款获批药物FB7023双靶点同时靶向PCSK9与Lp(a)，恒河猴模型抑制率分别达

68%

和

96%SRSD216剂量组Lp(a)最大中位降幅100/300mg常规剂量600mg高剂量领域篇章炎症与代谢新靶点破解百年未解之谜炎症与神经酰胺机制研究迎来突破03炎症驱动的动脉粥样硬化靶点表观遗传调控为降脂抗炎提供全新视角本页聚焦

两类表观遗传调控因子——ABCA1-seRNA与RBPMS——分别在胆固醇稳态与斑块纤维帽中发挥作用2大靶点专家观点：将LDL降至极低水平的同时靶向Lp(a)与炎症，或有望显著降低残余事件风险ABCA1-seRNA：胆固醇稳态新开关2项发现与机制同济医院汪道文、丁虎团队发现超级增强子来源RNAABCA1-seRNA，参与维持胆固醇稳态功能验证高表达ABCA1-seRNA可改善小鼠甘油三酯与胆固醇水平，降低血浆炎症因子，减少主动脉粥样斑块形成RBPMS：斑块纤维帽调控因子1项发现与功能昆明理工大学团队发现RNA加工因子

RBPMS，可抑制血管平滑肌细胞驱动的斑块纤维帽形成与再狭窄血管周围脂肪干细胞新靶点打破聚焦血管内膜的传统研发思路聚焦血管周围脂肪干细胞，识别易损斑块的上游调控新靶点CD55⁺亚群异常新生血管功能机制经

FGF2

通路诱导异常新生血管临床意义数量越多，斑块越脆弱，破裂风险越大研究发现·169名患者首次证实CXCL14⁺亚群促炎扩增功能机制经

CXCL12-CXCR4

通路持续募集巨噬细胞临床意义放大局部炎症，促使斑块增大干预方向靶向抑制

FGF2

通路、阻断

CXCL12-CXCR4

趋化轴，有望从源头稳固易损斑块—上游干预策略神经酰胺受体破译百年谜题自1884年发现以来首次锁定其直接作用受体“百年谜题的钥匙，藏在肠道菌群与两个G蛋白偶联受体之中。”成果与突破3项入选年度十大进展该成果入选

2025年度中国科学十大进展锁定内源性受体北京大学孔炜团队在

Nature

发表论文，首次鉴定神经酰胺内源性受体

CYSLTR2

和

P2RY6抑制受体减轻病变基因或药理学层面抑制上述受体，可减轻神经酰胺诱导的动脉粥样硬化加重，且

不影响胆固醇水平跨器官调控轴1项肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变研究揭示

肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变

跨器官调控轴，开发出以菌源代谢物

镰刀粪酮A

为核心的候选干预分子领域篇章基因与RNA治疗跃迁从长期服药到一次干预基因编辑与RNA疗法重塑治疗范式04基因编辑疗法进入临床从长期服药迈向单次干预的治疗范式基因编辑正从实验室走向病床，一次干预、长久获益的治疗范式正在成形。临床进展ACC2026发布科学声明，系统概述心血管疾病基因编辑疗法，聚焦高胆固醇血症、淀粉样变性等单基因疾病。2025年底公布CRISPR-Cas9首次人体试验数据，可永久修饰高胆固醇血症与高甘油三酯血症患者的ANGPTL3基因。2026年针对PCSK9和Lp(a)等靶点的多项人体试验逐步开展。递送与挑战脂质纳米颗粒为肝细胞靶点相关心血管疾病提供了可行递送方向。技术固有挑战包括方能与单次治愈带来的社会伦理影响。RNA编辑与RNAi新范式可滴定、可逆的编辑策略安全性更优可滴定、可逆的编辑策略，安全性更优RNA编辑机制与数据ADAR编辑B4GALT1，转录本编辑<20%约60%总胆固醇降低约70%ApoB降低无需引入外源编辑酶与病毒载体编辑效果仅在给药期间持续，具有可滴定性和可逆性RNAi疗法进展siRNA疗法

Amvuttra

已获批用于治疗伴有心肌病的

ATTR淀粉样变性双靶点siRNA新药有望支持每6个月给药一次，简化长期管理负担Tenaya

与

Alnylam

达成合作，识别多达15个与心脏病相关的新型基因靶点领域篇章心衰纤维化与再生前沿攻克难治性终末病变心衰纤维化与再生治疗开辟新路径05国家级心衰药物研发专项从泛化治疗向精准分层治疗转型以国家级专项引领，推动心衰药物研发从泛化治疗迈向精准分层新阶段专项布局2项2026年度国家科技重大专项“心力衰竭创新药物研发”项目启动，总经费1.157855亿元蔡军教授牵头·北京安贞医院依托构建覆盖靶点发现、药物设计、临床验证全链条体系药物突破与疾病负担2项全球首创长效三靶点激动剂DR10624同时靶向FGF21R、GCGR、GLP-1R，2026年7月获NMPA批准开展HFpEF/HFrEF临床试验心衰疾病负担严峻我国≥35岁人群患病率1.3%，现患约890万；HFpEF占全部心衰约50%，长期缺乏有效靶向治疗手段人iPSC平台锁定纤维化靶点人源平台同时问出疗效与安全性人源iPSC平台直击心脏纤维化靶点，一次筛出可同时阻断A1、A2A、A2B三条腺苷通路的候选分子平台与筛选发现3项平台构建2026年9月25日《Science》发表UCLA与斯坦福团队研究，构建完全基于人iPSC的多维药物发现平台筛选结果从约4000个生物活性化合物中筛出非选择性腺苷受体拮抗剂CGS15943机制发现同时阻断A1、A2A、A2B三个腺苷受体，共用同一条下游通路驱动成纤维细胞活化功能改善与临床意义2项功能改善在三维工程化人心脏组织中，药物降低组织硬度，收缩与舒张功能同步改善，且不影响心肌细胞与血管内皮细胞临床空白至今临床上没有任何获批药物直接针对心脏纤维化重塑本身设计钙化与再生治疗新前沿从瓣膜钙化到心肌再生，前沿版图持续扩张从机制破译到市场扩容，瓣膜钙化与心肌再生正迎来双线突破机钙化机制突破首次发现南方医科大学曾庆春团队发现环状RNAcircZBTB44编码的多肽ZBTB44-342aa，通过抑制cGAS-STING通路延缓钙化性主动脉瓣疾病进程机制解析该多肽与IGF2BP3结合稳定CAMK1，抑制线粒体损伤，阻断瓣膜间质细胞成骨分化再再生治疗进展市场规模预计从2023年约180亿美元增长至2026年350亿美元以上，年复合增长率超24%临床试验全球骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病已开展超200项临床试验，主要针对慢性心衰与急性心梗生物可吸收支架术后两年被人体完全吸收，不留长期异物刺激领域篇章精准防控新图景从泛化治疗到精准分层多靶点协同描绘心血管防控新图景06关键趋势与未满足需求达标率不理想仍是降脂领域最突出痛点血脂管理仍存在达标率不理想等未满足需求，最新治疗方案带来改善可能血脂管理未满足需求与达标数据间仍存在现实落差，新方案为补足缺口提供方向关键趋势与患者分层3项中国成人血脂异常患者约5亿人LDL-C升高健康风险已从1990年第15位升至第6位ASCVD二级预防强调LDL-C双达标极高危患者降至1.4mmol/L以下且降幅≥50%超高危患者强调早强化、早联合通过联合增效平衡有效性与安全性ESC2026瑞卡西单抗达标率150mg每4周85.7%300mg每8周88.8%从泛化治疗到精准分层多靶点协同与长效化，共同指向精准防控以靶点发现为源头，以精准分层为方法，构建心血管防控新体系路径展望：以

靶点发现

为源头，以

精准分层

为方法，以

全周期管理

为目标，构建心血管防控新体系。2026年三大关注方向pela