早期胃癌筛查目标人群界定指南（2026版）

早期胃癌筛查目标人群界定指南（2026版）胃癌作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其预后与诊断时机密切相关。早期胃癌患者经规范治疗后五年生存率可超过90%，而晚期胃癌的五年生存率则大幅下降。因此，通过精准界定目标人群并实施早期筛查，是降低胃癌死亡率、提高生存质量的核心策略。随着幽门螺杆菌感染流行病学变迁、人口老龄化加剧以及内镜诊疗技术的迭代，对早期胃癌筛查目标人群的界定需要更加精细化、科学化和个体化。本指南旨在综合最新循证医学证据，为早期胃癌筛查的目标人群界定提供具备深度和可操作性的规范。第一章筛查人群的风险因素基础与界定逻辑早期胃癌筛查目标人群的界定，建立在多维度风险因素交织的复杂网络之上。单一的年龄或家族史已无法满足精准筛查的需求。2026版指南的核心逻辑是从人口学特征、遗传背景、感染因素、环境生活方式及既往病史五个维度进行立体评估，从而圈定具有显著统计学意义的潜在高风险群体。第一节年龄阈值的重新界定年龄是胃癌发病的最显著独立危险因素。我国胃癌发病率在40岁前处于较低水平，但在40岁之后呈现指数级增长，并在80至84岁年龄段达到高峰。考虑到卫生经济学效益和内镜医疗资源的合理配置，本指南建议将无症状人群的常规筛查起始年龄界定为40岁。然而，对于具备特定高危遗传背景或存在严重癌前疾病的人群，筛查起始年龄应相应前移，具体需结合家族遗传史追溯至比家族中最小发病者发病年龄提前5至10年启动首次内镜筛查。同时，对于75岁以上人群，是否继续进行筛查需结合患者的预期寿命（预估生存期大于5年）、身体机能状态评分（ASA评分）及伴随基础疾病进行综合评估，避免过度筛查带来的不必要风险。第二节家族遗传学背景的深度分层家族史是胃癌风险分层的重要权重指标。流行病学数据显示，一级亲属患有胃癌的人群，其胃癌发病风险较普通人群增加1.5至3.5倍。界定标准需满足以下条件：一级亲属（父母、子女、同父母的兄弟姐妹）中存在胃癌患者。若一级亲属中罹患胃癌的人数≥2人，或发病年龄<50岁，则界定为遗传性弥漫性胃癌（HDGC）高危家族，此类人群需在进行内镜筛查的同时，强烈建议转诊至遗传咨询门诊进行CDH1等易感基因的胚系突变检测。此外，林奇综合征（MSI-H/dMMR突变）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）、Peutz-Jeghers综合征（STK11基因突变）等遗传性肿瘤综合征患者，其胃癌发病风险亦显著升高，应被强制纳入目标人群库进行终生随访。第三节幽门螺杆菌感染状态的精细化判定幽门螺杆菌感染是胃癌一级预防的首要靶点，亦是筛查目标人群界定的核心指标。需要明确的是，不仅是Hp现症感染者属于高危人群，有Hp感染史且已成功根除者，仍存在一定的胃癌发生风险。这是因为Hp感染导致的胃黏膜萎缩、肠化生等病理改变在根除后并非完全可逆，即所谓的“不可逆转点”。在界定感染状态时，血清Hp抗体检测仅能反映既往感染，而碳13/碳14尿素呼气试验则反映当前的活动性感染。本指南建议，符合以下任一条件者即纳入因感染因素界定的高危人群：1.碳13/碳14尿素呼气试验阳性且未经正规根除治疗者；2.血清Hp抗体阳性且快速尿素酶试验阳性者；3.曾经明确诊断Hp感染并接受根除治疗，但胃镜病理提示存在中重度萎缩性胃炎或肠上皮化生者。此外，针对Hp毒力因子，建议在医疗资源允许的情况下，对Hp阳性人群进一步进行CagA、VacA血清分型或粪便Hp抗原毒力检测，CagA阳性菌株感染者其胃癌发生风险显著高于非毒力菌株感染者，在风险评分中应赋予更高权重。第四节环境生活方式与代谢综合征因素长期的不良环境暴露和生活方式累积是胃癌发生的促发因子。本指南将以下环境与行为特征纳入界定标准：1.长期高盐饮食：日均食盐摄入量超过10克，且持续5年以上；2.腌制及加工肉类摄入：每周摄入腌制蔬菜、咸鱼、加工肉制品超过3次，持续暴露时间超过10年；3.新鲜果蔬摄入严重不足：日均新鲜蔬菜摄入量低于300克，水果摄入量低于200克；4.吸烟史：吸烟指数（每天吸烟支数×吸烟年数）≥400，且未戒烟或戒烟不足5年；5.重度饮酒史：酒精摄入量男性>60g/天，女性>40g/天，持续5年以上。近年来，代谢异常与胃癌发生的关联逐渐显现。血清总胆固醇升高、低密度脂蛋白异常以及向心性肥胖人群，由于长期的慢性炎症状态和胰岛素抵抗，胃黏膜病变进展速度加快。因此，合并2型糖尿病或代谢综合征的患者，若同时存在Hp感染，应直接纳入筛查目标人群。第五节癌前疾病与癌前病变的病理学界定胃黏膜的癌前状态是预测胃癌发生最直接的指标。本指南依据《胃黏膜活检病理诊断共识》进行严格界定：1.慢性萎缩性胃炎（CAG）：病变范围广泛（累及胃体、胃底），病理提示中度及以上萎缩者，其胃癌年发病风险显著升高。2.肠上皮化生（IM）：中度至重度的肠上皮化生，尤其是完全型肠化生向不完全型肠化生演变者。建议采用OLGIM（OperativeLinkonGastricIntestinalMetaplasAssessment）分期系统，OLGIMIII-IV期患者为极高危人群。3.上皮内瘤变（异型增生）：低级别上皮内瘤变（LGIN）具有较高的逆转可能，但若病灶直径>2cm、表面发红或伴有黏膜微细结构异常，进展为高级别上皮内瘤变（HGIN）或胃癌的风险显著增加；高级别上皮内瘤变本质上已属于早期胃癌范畴，需立即进行内镜下切除评估。4.胃溃疡与胃息肉：直径大于2cm的胃溃疡，特别是位于胃体大弯侧的溃疡，其恶性潜能较高；广基腺瘤性胃息肉，或病理提示伴有异型增生的增生性息肉，均应纳入严密监测队列。第二章2026版早期胃癌筛查目标人群量化风险分层模型为避免单一因素界定带来的过度筛查或漏诊，本指南基于多变量Logistic回归分析及大规模前瞻性队列研究数据，推出2026版早期胃癌筛查目标人群量化风险分层模型。该模型将上述五大类风险因素转化为可量化的评分系统，通过计算个人总得分，将无症状人群划分为低危、中危和高危三个层级，从而指导临床内镜筛查资源的精准投放。第一节量化评分体系详解本评分体系总分为100分，各维度权重根据其人群归因风险度（PAR）进行科学分配。具体评分标准如下表所示：风险维度具体指标细则评分（分）风险权重说明年龄因素40-49岁5发病率开始上升的基线阶段50-59岁10发病率显著增长期60-69岁15发病率高峰期前段≥70岁20发病率高峰期，伴随预期寿命考量性别男性5男性发病率约为女性的2倍女性0相对低风险，但有家族史时风险上升家族史一级亲属1人患胃癌，发病年龄>50岁8具有一定的遗传聚集倾向一级亲属1人患胃癌，发病年龄≤50岁12遗传倾向较强，需警惕早发型胃癌一级亲属≥2人患胃癌20强烈遗传倾向，建议基因检测Hp感染状态Hp现症感染（CagA+）15高毒力菌株，致萎缩/肠化进展快Hp现症感染（毒力状态不明/阴性）10增加胃癌风险，但进展相对较慢既往感染已根除，伴轻度萎缩3根除后风险降低，但不可忽视既往损伤既往感染已根除，伴中重度萎缩或肠化8存在“不可逆转点”，仍有较高风险病理史中度萎缩性胃炎（OLGAII-III期）10癌前疾病阶段，进展风险明显增加重度萎缩性胃炎（OLGAIV期）15极高危癌前状态，需密切随访中重度肠上皮化生（OLGIMIII-IV期）15胃黏膜细胞表型发生严重改变低级别上皮内瘤变（病灶≤2cm）12具有一定异质性，需短周期随访低级别上皮内瘤变（病灶>2cm或发红）18进展为高级别或早癌风险极高生活习惯长期高盐及腌制饮食（>5年）5慢性黏膜损伤及亚硝酸盐暴露长期重度吸烟（吸烟指数≥400）4烟草中的致癌物促进黏膜病变长期重度饮酒（>5年）3破坏胃黏膜屏障，协同促进癌变代谢因素合并2型糖尿病或代谢综合征4慢性炎症微环境促进细胞增殖异常第二节风险层级划分与人群界定根据上述量表计算出个人综合风险总分，按以下标准进行层级界定：1.低危人群（总分<15分）：此类人群通常为40岁以下的无症状健康人群，或仅具备单一轻微风险因素（如仅Hp阳性但无任何胃黏膜病理改变、无家族史的年轻女性）。此类人群目前不推荐进行常规侵入性内镜筛查，建议通过血清胃蛋白酶原（PG）进行非侵入性初筛，并强化健康生活方式宣教，每5年进行一次风险因素复查。2.中危人群（总分15-29分）：此类人群通常年龄在40-49岁之间，具有1-2项轻度危险因素（如Hp感染伴轻度萎缩、一级亲属有胃癌史但发病年龄较晚）。界定为筛查目标人群的“候选池”。建议每3年进行一次血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原比值（PGR）联合Hp抗体检测（即“血清胃功能三项/四项检测”）。若血清学指标出现异常（如PGI≤70ng/mL且PGR≤3），则立即上调至高危层级，并启动内镜精查。3.高危人群（总分≥30分）：此类人群是早期胃癌筛查的绝对目标人群。界定标准通常包括：年龄≥50岁且合并Hp感染、存在中重度萎缩性胃炎或肠上皮化生、有明确的胃癌家族史伴Hp感染、存在任何级别的上皮内瘤变等。对于高危人群，指南强烈推荐直接行高质量的胃镜精查（包括普通白光内镜联合放大内镜ME-NBI、超声内镜等），并建立严格的随访档案，根据基线病理结果制定1至3年不等的个体化随访周期。第三章特殊亚群的目标人群界定规范在常规风险分层之外，存在部分具有特殊病理生理状态或治疗史的亚群，其胃癌发生机制和风险轨迹具有独特性，需制定针对性的界定标准。第一节自身免疫性胃炎（AIG）人群自身免疫性胃炎是一种因自身免疫反应破坏胃体壁细胞，导致胃酸缺乏和内因子分泌减少的疾病。随着医患认知提高和血清抗壁细胞抗体（PCA）、内因子抗体（IFA）检测的普及，AIG检出率逐年上升。AIG患者由于长期的高胃泌素血症和胃酸缺乏，不仅胃类癌的发生风险增加，其发生胃腺癌的风险亦较普通人群高出2至3倍。界定标准：血清PCA或IFA阳性，且内镜或病理提示胃体黏膜中重度萎缩（壁细胞消失或假幽门腺化生），不论其Hp感染状态如何，均纳入高危筛查队列。基线筛查确诊AIG后，建议每1至2年进行一次内镜随访，重点观察胃体大弯及前后壁黏膜的微细血管和腺管形态改变，警惕I型神经内分泌肿瘤和腺癌的并发。第二节既往胃部手术史人群因胃溃疡穿孔、胃良性肿瘤或消化道出血等原因行胃大部切除术（尤其是BillrothII式吻合术）的患者，在术后10至15年，残胃发生癌变的风险显著升高。胆汁和肠液的反流导致残胃黏膜长期暴露于碱性环境中，引发慢性萎缩性胃炎、残胃炎及异型增生。界定标准：接受胃大部切除术或全胃切除术后满5年者，纳入早期胃癌筛查目标人群。推荐术后第5年首次行内镜精查，若病理提示存在中重度萎缩或炎症伴异型增生，随访周期缩短至每年1次。对于仅行内镜下胃黏膜剥离术（ESD）或黏膜切除术（EMR）治疗早期病变的局部切除患者，不在此列，但需按胃癌术后标准进行更为严格的随访。第三节胃黏膜巨大皱襞症（Ménétrier病）人群Ménétrier病是一种罕见的获得性蛋白丢失性胃肠病，以胃体底黏膜过度增生、黏液细胞过度替代壁细胞和主细胞为特征。该疾病具有较高的恶变倾向，尤其是向胃腺癌转化。界定标准：内镜下见胃体底巨大皱襞（宽度>1cm），病理证实为小凹增生显著，且存在低蛋白血症者。此类人群应纳入高危队列，进行密切的内镜及活检监测，界定为每6至12个月复查一次，直至病变稳定或进行干预。第四节长期服用质子泵抑制剂（PPI）人群质子泵抑制剂在胃食管反流病、消化性溃疡治疗中被广泛使用。长期（连续使用超过1年）服用PPI会导致胃内pH值持续升高，引起高胃泌素血症，可能刺激胃黏膜ECL细胞增生，并加速Hp感染者的胃体萎缩进展。界定标准：对于连续服用PPI超过1年的人群，若同时合并Hp现症感染，应在根除Hp后启动基线内镜评估。若无Hp感染但存在高胃泌素血症，建议定期通过血清学监测胃泌素水平及内镜随访黏膜状态，将其列为中危人群进行管理，以防长期药物暴露导致的黏膜病理学演变被忽视。第四章新型生物标志物在目标人群界定中的应用与展望随着多组学技术的发展，传统的血清学和内镜病理学指标已无法满足对早期胃癌筛查目标人群进行“超早期”界定的需求。2026版指南前瞻性地将部分已获临床验证的新型生物标志物纳入目标人群界定的参考体系，推动筛查策略向分子层面迈进。第一节血液循环肿瘤DNA（ctDNA）的探索性界定ctDNA检测通过分析外周血中肿瘤释放的DNA片段突变及甲基化状态，为无创筛查提供了新路径。目前已有针对胃癌特异性基因（如RNF180、Septin9、RUNX3等）启动子甲基化检测的试剂盒应用于临床早期探索。在目标人群界定中的应用逻辑：对于血清PG和G-17检测处于灰区（如PGR在3-5之间，PGI在70-90ng/mL之间）的中危人群，推荐进行血液ctDNA甲基化检测作为二次分流。若ctDNA甲基化指标呈阳性，即使无明显的内镜大体病变，也将其界定为高危人群，需尽快行高质量胃镜精查并进行系统性靶向活检。第二节胃液微小RNA（miRNA）谱分析的潜在价值胃液直接接触胃黏膜病变区域，其中的脱落细胞和外泌体含有丰富的miRNA。研究表明，miR-21、miR-106a、miR-17-5p等在胃癌及癌前病变组织中异常高表达。在目标人群界定中的潜在应用：针对在内镜精查中未见明确占位性病变，但病理提示广泛重度肠化生或低级别上皮内瘤变的高危随访人群，可考虑抽取胃液进行miRNA谱分析。高表达特定的致癌miRNA组合，可作为界定该类患者是否需要缩短随访间隔（如从2年缩短至1年）或进行预防性干预的重要分子依据。第三节唾液与口腔微生物群落特征的辅助判定口腔和胃部微生物群落在胃癌发生中的协同作用日益受到关注。牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌等口腔致病菌不仅与牙周炎相关，亦可通过吞咽定植于胃内，参与胃黏膜炎症和癌变的级联反应。在目标人群界定中的潜在应用：未来有望通过检测唾液中特定的致病菌群富集情况，作为胃癌高危人群初筛的无创辅助指标。对于口腔卫生极差、严重牙周炎且合并特定致病菌群富集的中老年人群，即使无上消化道症状，也应考虑纳入早期胃癌筛查的潜在目标群体，与Hp感染状态进行联合风险评估。第五章筛查路径的优化与目标人群的闭环管理界定目标人群的最终目的是实施高效、精准的筛查干预。2026版指南强调在明确目标人群后，需建立规范化的筛查路径与动态闭环管理机制，确保每一位被界定为高危及中危的个体都能得到及时的处理与长期随访。第一节血清学初筛与内镜精查的阶梯式路径目标人群界定后，不能盲目直接全员铺开进行普通胃镜检查。建议遵循阶梯式筛查路径：1.初级筛查阶段：对中危人群采用问卷调查联合血清学检测（PGI、PGII、PGR、G-17、Hp抗体）。血清学阳性标准界定为：PGI≤70ng/mL且PGR≤3；或G-17>15pmol/L；或Hp抗体阳性伴血清学指标异常。2.内镜精查阶段：对经评分模型界定的所有高危人群，以及初级筛查阳性的中危人群，直接转诊至具备早期胃癌精查资质的诊疗中心。精查需采用联合成像技术（如白光内镜+放大内镜+窄带成像NBI或蓝激光成像BLI），并由经验丰富的内镜医师（年检量>1000例，早癌检出率>20%）进行操作，确保对可疑病灶进行精准活检。第二节