地佐辛麻醉专业知识讲座

国家二类新药国家重点科技攻关项目扬子江独家上市地佐辛麻醉专业知识讲座第1页地佐辛麻醉专业知识讲座第2页镇痛1产品信息介绍2临床研究汇报3简明处方资料4有奖征文5地佐辛麻醉专业知识讲座第3页地佐辛麻醉专业知识讲座第4页疼痛强度评定（一）数字分级法（NRS）地佐辛麻醉专业知识讲座第5页Ⅰ级（轻度)：有疼痛但可忍受，生活正常，

睡眠无干扰。Ⅱ级（中度)：疼痛显著，不能忍受，要求

服用镇痛药品，睡眠受干扰。Ⅲ级（重度)：疼痛猛烈，不能忍受，需要

镇痛药品，睡眠受严重干扰

可伴自主神经紊乱或被动体

位。（二）依据主诉疼痛（VRS）地佐辛麻醉专业知识讲座第6页

无痛

剧痛让患者在线上对最能反应自己疼痛程度之处划一交叉线（X)。评定者依据患者划Ｘ位置预计患者疼痛程度。

（三）视觉模拟法（VAS）地佐辛麻醉专业知识讲座第7页临床观察如叹气、呻吟、出汗、活动能力及心率、血压等生命体征也会提供对疼痛程度评定有用信息。（四）Wong-Baker脸评分法地佐辛麻醉专业知识讲座第8页不良反应实际是阿片受体效应，分为短时间及长时间耐受。短暂反应：镇静、意识含糊（包含幻觉)、嗜睡、

恶心、呕吐、瘙痒及尿潴留。长时间反应：便秘、耐受性、躯体依赖性。

阿片类镇痛药吗啡地佐辛麻醉专业知识讲座第9页部分激动剂混合型激动拮抗剂拮抗剂激动剂地佐辛

阿片类药品经过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典阿片受体分为κ、μ、δ三种。

激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度呼吸抑制

激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛,引发呼吸抑制、胃肠蠕动降低、恶心呕吐、心率减慢和药品依赖性。

地佐辛麻醉专业知识讲座第10页精神药品:直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。

麻醉药品:连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。

麻醉药品和精神药品管理地佐辛:第二类精神药品地佐辛麻醉专业知识讲座第11页镇痛1产品信息介绍2临床研究汇报3简明处方资料4有奖征文5地佐辛麻醉专业知识讲座第12页【通用名】地佐辛注射液【英文名】DezocineInjection【主要成份】

(-)-[5R-(5,11,13S*)]-13-氨基-

5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-

甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇【分类】：阿片受体混合激动-拮抗剂地佐辛麻醉专业知识讲座第13页作用机制地佐辛主要经过激动κ受体产生镇痛作用,镇痛效果强,在人体内吸收、分布快速,表观分布容积大、半衰期长、去除慢,所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久。对μ受体含有激动和拮抗双重作用,使呼吸抑制和成瘾发生率降低,且地佐辛对δ阿片受体活性极弱,不产生烦躁焦虑感。

地佐辛麻醉专业知识讲座第14页药代动力学起效时间：15~30分钟T1/2：2.4小时约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中

有1%为原形药，剩下是葡萄糖苷

酸共轭物。

LoniskarA,GreenblattDJ.PharmacokineticsofDezocine,aNewAnalgesicEffectofDoseandRouteofAdministration.EurJClinPharmacol,1986:30(1):121-123地佐辛麻醉专业知识讲座第15页地佐辛特点地佐辛低依赖低危害强效镇痛地佐辛麻醉专业知识讲座第16页17地佐辛身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛

地佐辛精神依赖性与吗啡相当,低于丁丙诺啡和布托啡诺1.王宇伟

申秀萍

贺奇刚等,地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.MalljL,RosenthaleMEandGluckmanMI.AnimalpharmacologyofWy-16225,anewAnalgesicagent.JPharmacoExperTher.194(3):488-498,1975.3.PickerMJ.Discriminativestimuluseffectsofthemixed-opioidagonist/antagonistdezocine:cross-substitutionbymuanddeltaopioidagonists.JPharmacoExperTher,283(3):1009-1017低依赖性地佐辛麻醉专业知识讲座第17页大鼠试验。LD50和ED50比值，大约为90倍（po)或1000（im)猴子试验。单次有效镇痛剂量30倍（po)均未见显著毒性作用人体给药天天最高剂量可达120mg(24支),是正常给药量6倍低危害性安全范围大地佐辛麻醉专业知识讲座第18页安全性高地佐辛在我国未被列入麻醉药品,属第二类精神药品地佐辛在美国未被列入控制药品(布托啡诺、喷他佐辛均为第Ⅳ类管理，盐酸丁丙诺啡为Ⅴ类管理)地佐辛麻醉专业知识讲座第19页镇痛1产品信息介绍2临床研究汇报3简明处方资料4有奖征文5地佐辛麻醉专业知识讲座第20页PanditUA,KotharySP,PanditSK.Intravenousdezocineforpostoperativepain:adouble-blind,placebo-controlledcomparisonwithmorphine.JClinPharmacol.1986,26(4):275-280方法:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡结论:用药后15分钟起效,连续6小时有效给药后时间(小时)平均疼痛缓解分值:p<0.05地佐辛VS吗啡……地佐辛麻醉专业知识讲座第21页舒适镇痛……………镇痛效果满意率（%)结论:医生和病人对加罗宁镇痛满意率高于吗啡PanditUA,KotharySP,PanditSK.Intravenousdezocineforpostoperativepain:adouble-blind,placebo-controlledcomparisonwithmorphine.JClinPharmacol.1986,26(4):275-280地佐辛麻醉专业知识讲座第22页StambaughJEJr,McAdamsJ.Comparisonofintramusculardezocinewithbutorphanolandplaceboinchroniccancerpain:amethodtoevaluateanalgesiaafterbothsingleandrepeateddoses.ClinPharmacolTher.1987,42(2):210-9给药后时间（h)地佐辛VS布托啡诺………方法：地佐辛10mg;布托啡诺2mg;抚慰剂;肌肉注射结论:地佐辛镇静分数低于布托啡诺，安全性高平均镇静分值地佐辛麻醉专业知识讲座第23页不良反应发生率低………StambaughJEJr,McAdamsJ.Comparisonofintramusculardezocinewithbutorphanolandplaceboinchroniccancerpain:amethodtoevaluateanalgesiaafterbothsingleandrepeateddoses.ClinPharmacolTher.1987,42(2):210-9不良反应发生率（%)结论:地佐辛不良反应发生率显著低于布托啡诺。

地佐辛麻醉专业知识讲座第24页权威临床试验机构多中心临床试验结果说明地佐辛是一个镇痛强度和安全性与吗啡相同强镇痛药,对中、重度疼痛有良好镇痛效果和很好安全性临床机构上海长征医院天津医大肿瘤医院北京大学人民医院北京大学第一医院北大中国药品依赖性研究所地佐辛麻醉专业知识讲座第25页疼痛强度用药后时间（小时）用药后时间中度以上疼痛缓解率可有效缓解重度以上疼痛0.5小时后即可有效降低疼痛强度泌尿外科手术后单次肌注10mg地佐辛地佐辛麻醉专业知识讲座第26页肌注10mg地佐辛或10mg吗啡一周内对中、重度癌痛有相同缓解效果疼痛强度用药后时间（天）地佐辛麻醉专业知识讲座第27页安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应,一周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者心率、呼吸及血压无显著影响,用药前后血、尿常规、肾功效、肝功效和心电图未见异常改变。

地佐辛麻醉专业知识讲座第28页临床新进展?地佐辛麻醉专业知识讲座第29页

地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛)视觉模拟评分法VAS用药后时间岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛临床效果比较.中国疼痛医学地佐辛组:负荷:0.1mg/kg配方:0.8mg/kg加生理盐水至100ml芬太尼组：负荷：1μg/kg配方：16μg/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h)地佐辛组与芬太尼组疼痛评分无统计学差异地佐辛麻醉专业知识讲座第30页地佐辛与芬太尼组舒适度、镇静评分无统计学差异舒适度评分BCSRamsay镇静评分法用药后时间1分:不平静、烦躁2分:平静合作3分:嗜睡、听从指令4分:睡眠状态能被唤醒5分:呼唤反应迟钝6分:深睡、呼唤不醒0级:连续疼痛1级:平静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级:平卧平静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动

体位时轻微疼痛3级:深呼吸也无痛4级:咳嗽时也无痛地佐辛麻醉专业知识讲座第31页岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛临床效果比较.中国疼痛医学不良反应发生率%不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组(

p＜0.05)地佐辛麻醉专业知识讲座第32页地佐辛地佐辛硬膜外镇痛的临床应用地佐辛超前镇痛的临床应用地佐辛的联合应用地佐辛麻醉专业知识讲座第33页对象：选择88例剖宫产患者分为4组方法：A组地佐辛2.5mg+0.224%罗哌卡因200mlB组地佐辛5mg+0.224%罗哌卡因200mlC组地佐辛7.5mg+0.224%罗哌卡因200mlD组0.224%罗哌卡因结果：B.C两组术后镇痛效果显著优于A、D两组，两组

比较有统计学差异，不过不良反应发生率C组显著

高于A、B.D三组。地佐辛硬膜外临床应用地佐辛麻醉专业知识讲座第34页VAS镇痛评分：0—完全无痛；10—难以忍受痛；0、2、4.6、8、10疼痛程度逐步加大；有病人自己依靠视觉表选择表述结论：5mg地佐辛B组术后镇痛完好，不良反应和副作用少，是最正确配伍组合。

很痛无痛地佐辛麻醉专业知识讲座第35页能够看,ABC三组按压次数皆比D组少,尤以BC两组显著(p<0.05)3812654地佐辛麻醉专业知识讲座第36页不良反应和并发症:观察术后有没有头痛、头晕、恶心、呕吐、嗜睡、厌食、幻觉、出汗、有没有心动过缓解心动过速、有没有胸闷、气喘、定向障碍和尿潴留等等结论:AD不良反应例数最少，B组次之。

不良反应和并发症例数地佐辛麻醉专业知识讲座第37页四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)四组患者对PCEA总体满意度（例数)结论：从表中能够看出B.C两组总体满意度要高于A、D两组。

地佐辛麻醉专业知识讲座第38页地佐辛超前镇痛临床应用麻醉方法：麻醉诱导前30min静脉注射盐酸戊乙奎醚1mg，丙泊酚1.0-1.5mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，气管插管，连接麻醉机控制呼吸，100%纯氧吸入，氧气流量1-2L/min（术中以芬太尼0.1-0.2ug/kg.min、丙泊酚3-5mg/kg.min连续静脉输注、维库溴铵维持肌松。术中维持呼气末CO2分压35-40mmHg。输注乳酸钠林格氏液及6%羟乙基淀粉130/0.4代血浆，补液速度为10-15ml/kg，晶体胶体百分比为3：1)地佐辛麻醉专业知识讲座第39页地佐辛超前镇痛临床应用目标：地佐辛超前镇痛对下肢深静脉功效不全患者术后凝

血功效影响对象：下肢深静脉功效不全患者方法：地佐辛组—麻醉后于切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg

对照组—静脉注射生理盐水

【于注射地佐辛或生理盐水即刻0h（T1)、

注射后12h（T2)、注射后24h（T3)、

注射后48h（T4)采样】地佐辛麻醉专业知识讲座第40页地佐辛超前镇痛临床应用两组患者普通资料及术中情况比较(P>0.05)组别例数年纪（岁）体重（kg）性别（男/女）ASA级（Ⅰ或Ⅱ）手术时间（min）术中出血量（mm）C组1548±966±86/910/594±14195±23D组1551±764±74/118/791±11210±17结果:两组患者年纪、体重、性别比、ASA分级、手术时间、术中出血量均无统计学差异地佐辛麻醉专业知识讲座第41页D-D(D二聚体降解产物)Ug/mlPT(凝血酶原时间)s

FG(纤维蛋白原g/l)APTT(部分凝血活酶时间)sBPC(血小板计数)*109/Lxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx两组患者不一样时点血小板计数和凝血指标情况(x±s)P>0.05地佐辛麻醉专业知识讲座第42页两组术后不良反应发生情况地佐辛麻醉专业知识讲座第43页地佐辛联合应用(参考)应用于静脉镇痛泵中地佐辛联合应用地佐辛2支+吗啡8支地