CN119497842A 操作热交换器单元以用于改变水性制剂的物质的物理状态的方法 （隆萨有限公司）

2024.12.27PCT/EP2023/0677892023.06.29WO2024/003228EN2024.01.04操作热交换器单元以用于改变水性制剂的本发明提供了一种操作热交换器单元以用间基于所述控制参数变化来控制对所述热交换操作所述热交换单元并且通过测量水性制剂温量的物质温度过程与所分割的目标温度过程的于经调适的控制参数变化来操作所述热交换器21.一种操作热交换器单元(14)以用于通过冷冻或解冻来改变水性制剂(12)的物质的所述水性制剂(12)容纳在容器中并且所述热交换器单元作用于所述容器中的所述水_基于经调适的控制参数变化来操作所述热交换器单元(14)以用于通过对所述水性制2.根据权利要求1所述的方法，其中所述水性制剂(12)包含水以及任选地进一步的缓3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述水性所述水性制剂(12)的物理状态的所述改变的所述阶段期间所述热交换器单元(14)的控制7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述控制参数指示所述热传递部件水性制剂(12)在由参考热交换器单元处理以用于改变所述水性制剂(12)的物理状态时所3分割的步骤(S2)和将所述经测量的温度过程(TM(t))进行分割的步骤(S5)中的至少一者以识别冷冻阶段(P2)和解冻阶段(P6)中的至少一者，在所述冷冻阶段期间将进行或已经进行割的步骤(S2)和将所述经测量的温度过程(TM(t))进行分割的步骤(S5)中的至少一者包括一通过识别所述阶段的端点来将所述目标温度过程(TT(t))或所述经测量的温度过程一通过应用线性回归来调适所述目标温度过程(TT(t))或所述经测量的温度过程(TM变化(C(t))的所述上升或所述下降引起所述热交换器单元的冷却性能段或所述对应解冻阶段的经确定的平均温度以及所述控制参数变化C(t)的经确定的平均4令使所述计算机实行根据权利要求1至14中任一项所述17.一种计算机可读介质，所述计算机可读介质上存储有如权利要求16中所定义的计于操作所述热交换器单元(14)以用于改变水性制剂(12)的物理状态，使得所述水性制剂(12)的温度在操作循环期间基于目标温度过程(TT(t))进行调节，其中所述控制单元(16)被配置成实行根据权利要求1至14中任一项所述的5得在操作期间满足预定义的冷冻和解冻工艺和要求可能是时间和成本technologyforbulkproteinsolutions”，BIOTECHNOLOGYANDAPPLIEDBIOCHEMISTRY,ACADEM6[0010]将该目标温度过程分割成至少两个相异阶段，其中至少一个阶段涉及该水性制[0013]在该测试运行操作循环期间基于经确定的控制参数变化来操作该热交换单元，[0016]将经测量的温度过程分割成至少两个相异阶段，其中至少一个阶段涉及该水性[0017]基于所分割的经测量的温度过程与所分割的目标温度过程的比较来调适该经确[0018]基于经调适的控制参数变化来操作该热交换器单元以用于对该水性制剂进行冷标温度过程高效且有效地确定和/或调适控制参数变化以可靠地操应用于其中改变水性制剂的物质的物理状态将按照严格的规范和规定进行的任何合适的7上的物质的物理状态的改变主要包括水性制剂中含的水的物质的物理状态的改变，即，包含药物物质的水性组合物中的水的冷冻和/或解器单元被配置用于通过对水性制剂进行冷冻和/或解冻来改变水性制剂的物质的物理状8直接接触或热接触，特别是与热传递部件的表面，由此允许经由热传导和/或热对流传递单元被配置成基于至少一个控制参数来控制对热交换器单元、特别是热传递部件的操作。可以指示或可以是指在对热交换器单元的操作期间要设定的热传递部件的温度。更具体的变化)影响热交换器单元的控制变量的期望改变，特别是流动穿过热传递部件的热传递9间点或每个时间点或者针对操作循环期间的一组时间点或每个时间点定义控制参数的恰[0038]具体地，控制参数变化可以定义在涉及水性制剂的物理状态的改变的阶段期间(即在冷冻和/或解冻阶段期间、特别是在冷冻阶段期间和/或在冷却和加温阶段中的至少地，控制参数变化可以定义或指示在涉及水性制剂的物理状态的改变的阶段期间(即在冷阶段期间)流动穿过热交换器单元的冷却介质的温度和/或联的操作这种热交换器单元以用于改变水性制剂的物质的物理状因此是指在热交换器单元的操作循环期间水性制剂中普遍存在的温度的预期或预定义过热交换器单元可以是参考热交换器单元，热交换器单元将模仿该参考热交换器单元的操水性制剂的最大量在热交换器单元和参考热交换器单元间度过程可以对应于水性制剂在参考热交换器中被处理或由参考热交换器处理时的温度过平而不改变水性制剂的物理状态。改变物理状态阶段可以是指操作循环中的以下时间段：[0048]目标温度过程可以包括例如鉴于温度变化速率和/或温度水平而可以彼此不同的[0050]涉及温度变化阶段的第一阶段，在该温度变化阶段期间水性制剂被冷却直到凝[0052]涉及进一步温度变化阶段的第三阶段，在进一步温度变化阶段期间水性制剂被[0053]涉及温度保持阶段的第四阶段，在该温度保持阶段期间水性制剂被保持在该预[0054]涉及进一步温度变化阶段的第五阶段，在该进一步温度变化阶段期间水性制剂[0055]涉及物理状态阶段的进一步改变的第六阶段，在该物理状态阶段的进一步改变[0056]涉及进一步温度变化阶段的第七阶段，在该进一步温度变化阶段期间水性制剂[0057]涉及进一步温度保持阶段的第八阶段，在该进一步温度保持阶段期间水性制剂[0060]其中两个阶段中的至少一个阶段是物质物理状态阶段的改变并且至少两个阶段阶段中的至少一个阶段涉及如上文所描述的改变物理状态阶段，诸如冷冻阶段或解冻阶段期间水性制剂将被保持在对应于凝固点和/或解冻点的温度水平，这些阶段改变物质物的目标温度过程(即作为将目标温度过程进行分割的步骤的输出提供的目标温度过程)中变化的步骤可以进一步包括在对应于冷冻阶段和/或先于冷冻阶段的时间段中实现控制参以在具有在冷冻阶段的持续时间的1％至20％的范围内的持续时间的时间段期间进行。冷数在第一子阶段中降低直到达到成核尖峰温度，并且此后在第二子阶段中保持在此温度。对热交换器单元的正确操作并且该测试运行用于正确地设置或重新调整对热交换器单元以包括通过识别阶段的端点来将经测量的物质温度过程分割成阶段。替代性地或附加地，将经测量的物质温度过程进行分割的步骤可以包括通过应用线性回归来调适经测量的温[0078]该方法进一步包括基于所分割的经测量的物质温度过程与所分割的目标温度过段期间目标温度过程中的温度的过程和经测量的温度过程中的温度的过程都涉及温度上测量的温度过程中的阶段可以在操作循环期间的重叠的或基本上相同的或接近的时间段物质温度过程和所分割的目标温度过程间的对应阶段；确定对应阶段的持续时间和/或确平均温度以及控制参数变化的经确定的平均值来计算机。一般来讲，这种数据处理系统尤其至少包括用于执行数字指令的中央处理单元人员鉴于本公开而将明白。替代性地或附加地，数据处理系统可以包括传感器和/或致动普通技术人员将理解，计算机通常尤其包括CPU和用于存储要被用来控制热交换器单元的间基于目标温度过程进行调节，其中控制单元被配置成实行如上文所描述的方法的步骤。[0088]图2示出描绘操作图1中所描绘的热交换器系统的热交换器单元的方法的实施例成使水性制剂12经受预先确定且严格控制用于对水性制剂12进行冷冻和解冻的热交换器单元14和被配置用于控制对热交换器单元[0095]图1a中示出控制单元16的一个实施例，其中控制单元包括中央处理单元CPU1控制要被引导穿过热传递板20的热传递介质的温度和流量来调节热传递部件18的热传递装置或控制单元16来记录指示随时间推移物质12中普遍存在的温度的监[0101]控制单元16被配置成实行操作热交换器单元14以用于改变水性制剂12的物理状[0102]在图2中以流程图的形式描绘由控制单元16实行的操作热交换器单元14的方法。多组点的形式提供，该函数或多组点将温度的恰好一个值指派到操作循环期间的时间点。[0105]目标温度过程指示在对热交换器单元14的操作循环期间水性制剂的温度的期望考热交换器单元处理时所经受的温度过程。目标温度过程TT(t)可以特别地对应于水性制剂所特有的预先确定温度过程，如使用参考热交换器单元凭经验推导并且存储在数据库定时间点。这可以首先通过识别期间不发生温度变化或仅发生小温度变化的阶段来进行。段期间水性制剂12的温度将被保持在约2段P1-8段P3中的至少一个阶段期间热传递介质的[0112]图6描绘在图中作为曲线图例示的在步骤S3中确定的示例性控制参数变化C(t)，定点，使得其在冷冻阶段P2期间在水的凝固点之下并且在解冻阶段P6期间在水的解冻点之传递介质的温度设定点，使得其基本上在目标温度(2)数，特别是水性制剂特定的和热交换器特定的常数或系数；Ct是指时间t处的控制参数的参考控制参数变化可以存储在控制单元16的存储器中并且可以是指其中水性制剂连续经的目标温度过程TsT(t)中的冷冻阶段相关联的时间段和/或与其重叠的时间段期间实现控循环中的冷冻阶段P2期间、特别是在冷冻阶段P2之前和开始时引起热交换器单元的冷却性过程TM(t)指示测试运行操作循环期间水性制剂的温度的过程。此子步骤通过从温度传感行步骤S5以识别冷冻阶段和解冻阶段，在该冷冻阶段期间已经进行对水性制剂12的冷冻，对应阶段的经确定的持续时间和/或经确定的平均温度值的比较，可以调适经确定的控制所分割的经测量的温度过程TsM(t)和所分割的目标温度过程TsT(t)间的对应冷冻阶段P2或对应于所分割的经测量的温度过程TsM(t)中的冷冻阶段P2或解冻阶段P6的时间段内的控制应冷冻阶段或对应解冻阶段的经确定的平均温度以及控制参数变化的经确定的平均值来[0126]是指当调适控制参数变化C(t)时要在涉及目标温度过程TT(t)中的对应阶段[0127]xs是指在涉及经测量的温度过程TS(t)中的对应阶段的时间段期间控制参数变[0128]是指在涉及经测量的温度过程TM(t)中的对应阶段的时间段期间经测量的温[0131]是指在涉及目标温度过程TM(t)中的对应阶段的时间段期间目标温度过程TT一步利用步骤S3中所使用的数学或计算模[0135]其中s是指量化目标温度过程TT(t)与经测特征和配置的限制。可以根据本发明的范围来选择所描述的特征的任何可能的组合和配[0139]1.一种操作热交换器单元(14)以用于通过冷冻或解冻来改变水性制剂(12)的物[0140]所述水性制剂(12)容纳在容器中并且所述热交换器单元作用于所述容器中的所[0141]使得所述水性制剂(12)的温度在操作循环期间基于目标温度过程(TT(t))进行调[0142]_(S2)将所述目标温度过程(TT(t))分割成至少两个相异阶段([0148]_(S6)基于所分割的经测量的温度过程(TsM(t))与所分割的目标温度过程(TsT[0149]_基于经调适的控制参数变化来操作所述热交换器单元(14)以用于通过对所述水的传感器来测量，并且优选地其中所述传感器被定位成与所述容器中的所述水性制剂接所述水性制剂(12)的物理状态的所述改变的所述阶段期间所述热交换器单元(14)的控制[0155]7.根据条款1至6中任一项所述的方法，其中所述控制参数指示所述热传递部件述水性制剂(12)在由参考热交换器单元处理以用于改变所述水性制剂(12)的物理状态时行对所述水性制剂(12)的冷冻，在所述解冻阶段期间将进行或已经进行对所述水性制剂[0159]通过识别所述阶段的端点来将所述目标温度过程(TT(t))或所述经测量的温度[0160]通过应用线性回归来调适所述目标温度过程(TT(t))或所述经测量的温度过程[0164]在所述操作循环的时间段内实现所述控制参数变化(C(t))的[0172]确定对应于所分割的经测量的温度过程(TsT(t))中的所述冷冻阶段或所述解冻[0173]根据所述对应冷冻阶段或所述对应解冻阶段的经确定的持续时间、所述对应冷冻阶段或所述对应解冻阶段的经确定的平均温度以及所述控制参数变化C(t)的经确定的[0178]__(S4.1)在所述测试运行操作循环期间基于经确定的控制参数变化(C(t))来操[0181]_(S6)基于所分割的经测量的温度过程(TsM(t))与所分割的目标温度过程(TsT[0182]_基于经调适的控制参数变化来操作所述热交换器单元(14)以用于通过对所述水[0183]16.一种用于控制热交换器单元(14)的器中并且所述热交换器单元作用于所述容器中的所述水性制剂(12)，使得所述水性制剂[0184]_(S2)将所述目标温度过程(TT(t))分割成至少两个相异阶段([0187]__(S4.1)在所述测试运行操作循环期间基于经确定的控制参数变化(C(t))来操[0190]_(S6)基于所分割的经测量的温度过程(TsM(t))与所分割的目标温度过程(TsT[0191]_基于经调适的控制参数变化来操作所述热交换器单元(14)以用于通过对所述水[0193]18.一种计算机可读介质，所述计算机[0194]_(S