GMP+对药品生产环境的要求-微生物实验室布局与环境要求公开课一等奖课件赛课获奖课件

GMP对药物生产环境的规定微生物试验室布局与环境规定

简介内容法规规定环境系统验证微生物试验室布局与环境规定隔离器技术无菌取样环境规定

法规规定

总体布局：“第七十条

……无菌检查试验室、微生物程度检查试验室、抗生素效价检测试验室、阳性对照试验室应彼此分开。”

“第七十一条

试验室的设计应保证其合用于预定的用途。试验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同步应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的寄存以及记录保留。”——新版GMP规定法规规定

总体布局：“第六十四条”质量控制试验室、中药标本室一般应与生产辨别开，生物检定、微生物和放射性同位素的试验室还应彼此分开，无菌检查试验室、微生物程度检查试验室、抗生素效价检测试验室、阳性对照试验室也应彼此分开。

——新版GMP规定

微生物试验室应具有进行微生物检测所需的合适、充足的设施条件。

微生物试验室的布局与设计应充足考虑到良好微生物试验室操作规范和试验室安全的规定。

试验室布局设计的基本原则是既要最大也许防止微生物的污染，又要防止检查过程对环境和人员导致危害。

合适的规划及活动区域的合理辨别将提高微生物试验操作的可靠性。

——中国药典

法规规定

法规规定

微生物程度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级单向流空气区域内进行，检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。

——中国药典法规规定验证规定《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试措施》的现行国标进行验证。——中国药典GMP对药物生产环境的规定洁净区的设计必须符合对应的洁净度规定，包括达到“静态”和“动态”的原则。“静态”是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且没有操作人员在场的状态。“动态”是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量操作人员在现场操作的状态。

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶及扎盖区域与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。注意点:单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应当有数据证明单向流的状态并通过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

GMP对药物生产环境的规定

GMP对药物生产环境的规定

B级：无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药物生产过程中重要程度较低操作环节的洁净区。GMP对药物生产环境的规定

洁净度通过缓冲逐层提高，达到无菌的规定。A级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法：通过缓冲达到C级，再通过缓冲达到B级，最终在B级房间局部加层流罩达到A级。药物生产质量管理规范（新版GMP）

无菌药物洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米

微生物监测的动态标准静态动态浮游菌cfu/m3沉降菌90mmCfu/4h表面微生物≥0.5um≥5.0um≥0.5um≥5.0um接触碟55mmCfu/碟5指手套Cfu/手套A级352020352020＜1＜1＜1＜1B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025-D级352000029000不规定不规定352000010050-GB/T16292-16294--02-01实行洁净级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5um≥5.0um浮游菌（cfu/m3）沉降菌（Cfu/1m）100级≤3，5000≤5≤110，000级≤350，000≤2，000≤100≤3100，000级≤3，500，000≤20，000≤500≤10300，000级≤10，500，00≤60，000≤1，000≤15

环境系统验证

尘埃粒子测定浮游菌和沉降菌测定验证时，尘埃粒子、浮游菌、沉降菌超过原则，必须立即重新取样，测试2次。重新测试的成果必须所有符合原则规定。 在取样测试前，必须进行清洁消毒。

环境系统验证

-生产操作所有结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”原则。-记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。-高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录环境系统验证除在生产过程中需进行微生物监控外，净化系统验证、清洁和消毒等操作完毕后，也应进行微生物监控。洁净区微生物监控的动态原则如下：级别浮游菌cfu/m3沉降菌（

90mm）cfu/4小时(b)表面微生物接触碟（

55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级

1

1

1

1B级10555C级1005025－D级20010050－注：(a) 表中各数值均为平均值。可使用多种沉降碟持续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。

微生物室布局与环境规定

布局

微生物试验室应远离交通干道、厕所及污染区，应选上、下水道及其他安装合适的位置。微生物试验室与各配套功能区要集中，减少污染，便于管理和使用。

微生物试验室布局与环境规定

生活区、洁净区、无菌区和培养区等，无菌区域应与培养区完全分开。隔离器技术生物安全柜的使用。

微生物试验室布局与环境规定

⑴无菌检查、微生物程度检查、无菌采样等应有独立设置的洁净室（区）或隔离系统。⑵配置对应的细菌（真菌）试验室、培养室、培养基及试验用品准备（包括灭菌）区、样品接受和储藏区、原则菌株储藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。

微生物试验室布局与环境规定

各功能区域应明确标识，尤其是菌种储藏区、污染物处理区、阳性菌室等存在生物安全危害的区域。隔离系统的应用隔离器技术是一种有别于一般洁净室的特殊设施，适于无菌试验和无菌取样。隔离器技术早已被FDA以及欧盟医药管理委员会所认证，中国药典已收载此项技术，目前处在普及中，是未来试验室高洁净度环境的发展趋势。隔离系统的应用我国GMP附录Ⅰ第四章隔离操作技术减少操作人员的影响减少环境对产品污染的风险。隔离系统的应用隔离操作器只有通过合适的验证后方可投入使用。关键性原因:环境的空气质量、消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。微生物试验室的控制程序和操作规程-进出洁净区域的人和物建立控制程序和原则操作规程。-按有关国标建立洁净室（区）和隔离系统的验证,使用和清洁维护原则操作规程。-对也许影响检测成果的工作可以有效地控制、监测并作好详细记录。微生物试验室的控制程序和操作规程-建立对所用的消毒剂配制与使用程序。-污染微生物的样品，需深入分析鉴定管理程序。-被检样品应有传递、储存、处置和识别管理程序。-试验室应有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施和管理程序.-对意外事件应制定处理管理程序。

试验室的控制程序和操作规程

无菌取样环境规定抽样