CN119504612A 一种喹唑啉茋类衍生物及其制备方法和应用 （中国海洋大学）

一种喹唑啉茋类衍生物及其制备方法和应用括KRASG12C突变非小细胞肺癌，且具有多靶点作2S2:式Ia所示的邻氨基查尔酮在乙酸铵、度为50℃~80℃,时间为5h～10h。8.权利要求1所述的喹唑啉茋类衍生物或权利要求2～4任意一项所述的制备方法制备3的喹唑啉茋类衍生物或权利要求5～7任意一项所4[0005]尽管药物化学家们一直在努力从喹唑啉和茋类化合物中5[0026](1)本发明的喹唑啉茋类衍生物结合了喹唑啉与茋类结构的药效团，具有良好的[0027](2)本发明的喹唑啉茋类衍生物具有多靶点作用的优势，除对KRAS突变型肿瘤具6[0028](3)本发明的喹唑啉茋类衍生物相对于复杂结构改造的喹唑啉化合物，结构更为[0037]在本发明中，所述具有式I所示结构的喹唑啉茋类衍生物可采用如下式的合成路78[0051]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和2.7g2,3_二甲氧基苯甲130.52,128.73,127.23,124.15,118.54,118.07,105.38,[0055]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和2.6g2,4_二甲氧基苯甲洗脱得到化合物I_3:(E)_4_(2,4_二甲氧基苯乙烯基)喹唑啉，产率55.9化合物I_3的133.43,130.52,128.73,127.23,124.15,118.54,118.07,105.38,[0059]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和3.2g2,5_二甲氧基苯甲9127.42,125.39,124.06,123.07,121.37,116.17,113.85,112.[0063]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和1.8g2,6_二甲氧基苯甲洗脱得到化合物I_5:(E)_4_(2,6_二甲氧基苯乙烯基)喹唑啉，产率52.3化合物I_5的[0065]化合物I_5的NMR数据：1HNMR(400MH(6H,s).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ163.96,160.01,154.93,150.88,133.29,131.09,130.77,128.69,127.12,124.33,123.29,123.27,11[0067]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和1.5g3,5_二甲CDCl3)δ161.79,160.98,154.67,151.00,139.73,137.61,133.54,128.92,127.43,123.82,[0071]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和2.7[0075]向干燥的50mL三口圆底烧瓶中加入3.0g邻氨基苯乙酮和2.1[0077]化合物I_8的NMR数据：1HNMR(400MH130.24,128.80,127.01,124.04,122.94,122.90,114.17,111.39,111.37,[0081]化合物I_9的NMR数据：1HNMR(400MH[0085]化合物I_10的NMR数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ9.30(1H,s),8.70(1H,d,J=153.75,151.22,150.02,137.80,137.10,133.84,128.93,127.72,125.36,124.77,124.41,161.27,154.72,151.19,150.28,149.52,136.01,134.39,133.86149.96,143.61,136.63,134.01,129.28,128.03,125.37CNMR(100MHz,d6_DMSO)δ162.04,155.00,[0101]取对数生长期的细胞，经胰酶消化后接种于96孔板中，接种密度为5×103细胞/表1中其他化合物对非小细胞肺癌NCI_H358也具有良好的抑制9.54[0112]结果表明，本发明提供的化合物喹唑啉茋类衍生物I_4对多种肿瘤细胞系活性具后，将细胞与DMSO或I_4(8μM)孵育30分钟。然后通过Biometra_TOnePCR(德国Westernblotting法分析蛋白质水平。[0117]利用离子表面共振(SPR)技术分析I_4与Src蛋白的结合。通过SpotBot3平台中的进样时间200s；重生流速2μL/s，重生时间200s；得到的数据根据PLEXERASPRDate[0118]检测结果如附图2，图2中曲线由下至上依次为DMSO、Src100nM、Src200nM、技术，可参见《SrcpromotescutaneouswoundhealingbyregulatingMMP_2throughtheERKpathway》(Internationaljournalofmolecularmedici[0123]收集NC组和si_Src组NCI_H358细胞，加入