体外诊断产品性能评估9.用户对精密度的验证和对偏倚的估计

精密度的验证精密度的验证校准计算重复性和精密度质控与声称值与UVL比较校准计算重复性和精密度质控与声称值与UVL比较是否在控数据采集和记录数据检查验证概述••样本及时间（评估试验至少两个样本至少5天••计算重复性和实验室内精密度估计••估计值与声称值一致性评估试验设计••典型设计：•2*5×1×5，当然也可修改使用如2*7×1×4、2*6×1×5，但5天是必要的•当评估结果同时用于偏倚估计时，5次测量时必要的样本（声称的）••最好使用患者样本、混合血清或制造商声称的QC物质••在不同浓度水平进行，最好能代表医学决定水平（Cutoffs）或参考区间或正常和异常区域••如想验证整个或大部分区间，样本数和水平的选择与不精密度有关••样本应提前准备并保证稳定性满足要求，推荐分装冷冻，分装量应考虑试验操作（声称的）••试验前先校准程序，按照声称的校准频次进行••应考虑来自操作者的变异源，如样本处理••时间没必要是连续的，包括不同浓度样本可以在同一运行中也可以在不••每次运行应进行QC••在分析前应处理好样本（如提取或稀释）数据的完整性••每天试验结果应检查，尤其对于极值应确认，如某一运行出现问题或QC未通过，应重复运行••检查抄写或输入错误、操作错误或其他与性能不相关的错误，如凝集、系统操作错误、样本量不足（不要进行假设或推断、也不要仅仅因结果异常就随便舍弃或重复测量）••应详细记录进行修正、剔除、缺失和重复测量的原因和事实••同一运行中如单个结果出现缺失或错误应立即重复测量数据分析•单因素ANOVA分析或其他有意义的统计学分析方法••数据列表••不一致结果检查（离群值检验）••计算重复性和室内不精密度估计值••比较估计值数据分析•单因素ANOVA分析或其他有意义的统计学分析方法••数据列表••不一致结果检查（离群值检验）••计算重复性和室内不精密度估计值••比较估计值数据列表运行-1运行-2运行-3运行-4运行-512345离群值检查••某一数据可能异常高或低，可能是性能不相关原因引起的，可以合理被剔除，同时异常值也可能是分析性能的真实反应，这点可以通过大样本量试验求证••允许离群值的检查（分析剔除前后，如实报告）：•通常每个样本的一个结果可以按照离群值处理（如Grubbs’检验）•通常一项研究中两个结果可以按照离群值处理•多个离群值的试验似乎是有问题的试验应重复或“离群”是真实性能(制造商)离群值检查(Grubbs’检验)·类似与t检验中95%区间估计G区间=x±G临界×SDNG5数据分析方差齐性检验●类似结果：量显著性4平方和均方F显著性组间组内总数4 叟宝不量味L民只室突干姐林土组间4组内总识别声称值•声称值••假定制造商的声称值具有典型性，或者是平均值（甚至是最差值）••不建议声称值使用所有评估浓度的平均值•与声称值不符时，应计算UVL·确定自由度(组内、组间)聂)寿查叟由自味楼本·P6789P6789P789P5678956789••声称值和估计值的“分布”符合二项分布，所以使用二者直接比较时标准要求太高，因此使用UVL判定•UVL代表精密度期望值95%的上限（只允许用户犯错的可能性为5%）•UVL一般大于声称值的30%•UVL只在大于声称值时有必要计算••已验证或验证通过：估计值小于等于UVL验证通过或失败统计程序存在假阴性/假阳性结果）••所有结果都符合要求（注意临界值用户结果与制造商结果可比••大部分符合要求，应慎重决定（有合理理由，QC可替代监测结果）••大部分不符合要求，重新评估、加大样本量评估、或使用更严格的方法铁蛋白••与正常水平相比，高或低都有意义••使用三水平样本(优于缓冲液质控)••每天上午或下午都可进行试验，每••使用QC进行质量监测••试验无异常，无数据缺失概述（可与精密度合并估计）••规定偏倚的可接受值（不论统计显著不显著，应是临床可接受的）••方案设计同精密度•使用已知浓度的分析物质：••PT样本••参考物质••与参考测量程序比对赋值物质选择物质计算验证区间准备样本均值与区计算偏倚测量(参选择物质计算验证区间准备样本均值与区计算偏倚测量(参照重复性)计算均值和SD(ANOVA)确定标准误计算DF样本选择••至少能代表两个临床相关浓度水平，与患者样本尽可能好的互换性、试验期间的稳定性••应有TV（新鲜制备的混合血清除外）••应有不确定度（通常以标准误形式）样本选择样本选择••使用SD计算SE，同时设••使用SD计算SE，同时设NRM=nlab•C.参考物质（多家实验室QC项目）••同PT项目•A.真实的参考物质••给出U，应按照1.96或2.58计算u••给出95%的置信上下限，应按照1.96或2.58计算95%CI•D.TV代表约定量值••设标准误为零，自由度无群大••只有TV，无法估计标准误，当零处理；假设已知物质浓度没有不确定度••验证区间将变窄，用户均值结果落在区间外的可能性将变大设所有结果的均值为均值，设DF为nrun-12.计算自由度(近似值):自由度近似值计算很少使用：1.当参考物质标准误设为零时，合并自由度与均值自由度相等(亦可查表)2.当参考物质标准误大于零但自由度无群大时，公式简化为t检验0.975分位数对应双侧95%的置信区间：设乘数m=t(0.975,dfc)VI=TV±(M·sec)=TV±(to.9偏倚在区间内偏倚不在区间内•确定偏倚是否与可接受偏倚相符，此时偏倚在统计上是显著地，但临床上仍然有可能是可接受的•调查研究偏倚不在区间内确定目标，2样本5天运