《类固醇激素的概述》课件

药理学专题类固醇激素的概述分类·合成·机制·临床汇报人授课教师2026年课程导览01类固醇激素总览建立基本概念，理解生理意义02合成与分类梳理合成途径，掌握分类体系03作用机制解析受体结合与基因调控04临床实例与展望联系临床实践，展望研究前沿PART类固醇激素总览从源头理解激素类固醇激素是生命调控的重要信使01类固醇激素是脂溶性信号分子定义由胆固醇衍生的一类脂溶性激素胆固醇衍生的一类脂溶性激素化学本质环戊烷多氢菲母核环戊烷多氢菲母核，含17个碳原子核心特点分子量小、脂溶性强分子量小、脂溶性强、可自由穿过细胞膜与肽类激素的关键区别无需膜受体介导无需膜受体介导，直接进入胞内发挥作用肾上腺皮质与性腺是主要来源不同组织合成不同激素：按分泌器官逐一说明来源肾上腺皮质球状带分泌盐皮质激素束状带分泌糖皮质激素网状带分泌少量性激素睾丸间质细胞分泌雄激素雄激素睾酮为主来源间质细胞卵巢卵泡分泌雌激素黄体分泌孕激素周期随月经周期变化胎盘妊娠期分泌雌激素与孕激素作用维持妊娠专属妊娠期专属来源类固醇激素调控代谢与发育物质代谢调节糖·脂肪·蛋白质调节糖、脂肪、蛋白质代谢，维持血糖稳定、促进脂肪动员。水盐平衡维持醛固酮·血容量醛固酮调控钠钾排泄，维持血容量。生殖系统发育性激素驱动性激素驱动青春期发育与生殖周期。应激与免疫调节皮质醇·免疫皮质醇在应激时升高，抑制过度免疫反应。脂溶性决定转运与作用方式脂溶性是类固醇激素药代动力学特征的根本决定因素血浆运输大部分与载体蛋白结合，如CBG、SHBG游离型才有活性半衰期较长结合型形成循环储备作用持久代谢途径肝脏氧化还原、结合反应经肾排泄PART合成与分类从源头到分支胆固醇是类固醇激素的共同前体02胆固醇是类固醇激素的共同前体01合成原料胆固醇，来自血浆

LDL

摄取或细胞内

乙酰CoA

合成→02限速环节StAR

蛋白介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜→03关键第一步胆固醇→孕烯醇酮，由

CYP11A1

催化→04共同前体孕烯醇酮是所有类固醇激素的共同前体合成途径呈放射状分支网络孕烯醇酮·核心枢纽皮质醇CYP17+3β-HSD+21-羟化酶+11β-羟化酶醛固酮CYP17+3β-HSD+21-羟化酶+11β-羟化酶睾酮CYP17（17,20-裂解酶）+3β-HSD雌二醇CYP17+芳香化酶孕酮3β-HSD组织特异性：肾上腺高表达

CYP17→皮质醇；睾丸高表达

17,20-裂解酶→睾酮；卵巢高表达

芳香化酶→雌二醇调控方式：ACTH

促进肾上腺皮质合成，LH/FSH

促进性腺合成按生理功能分为五大类按生理功能建立五大分类体系，便于理解临床应用糖皮质激素代谢调节皮质醇：调节代谢抗炎应激反应盐皮质激素水盐平衡醛固酮：维持水盐平衡雄激素男性性征睾酮：促进男性性征蛋白质合成雌激素女性性征雌二醇：促进女性性征骨密度维持孕激素妊娠维持孕酮：维持子宫内膜妊娠皮质醇与醛固酮各司其职同为肾上腺皮质激素，功能却各司其职同为肾上腺皮质激素，皮质醇与醛固酮各司其职皮质醇分泌部位：束状带调控轴：受

ACTH

调控核心功能：调节糖代谢、抗炎、免疫抑制作用靶点：糖代谢相关组织临床关联：失衡导致库欣综合征醛固酮分泌部位：球状带调控轴：受肾素-血管紧张素系统调控核心功能：促进钠重吸收、钾排泄作用靶点：肾远曲小管临床关联：失衡导致醛固酮增多症性激素决定性别特征与生殖协同调控：下丘脑-垂体-性腺轴精密调节三者水平睾酮促进精子发生、男性第二性征、蛋白质合成雌二醇促进卵泡发育、女性第二性征、维持骨密度孕酮维持子宫内膜分泌期、抑制子宫收缩、保胎各类激素代表实例一览类别代表激素主要来源核心功能糖皮质激素皮质醇肾上腺束状带调节糖代谢、抗炎盐皮质激素醛固酮肾上腺球状带维持水盐平衡雄激素睾酮睾丸间质细胞促进男性性征雌激素雌二醇卵巢卵泡促进女性性征孕激素孕酮卵巢黄体维持妊娠PART作用机制从结合到调控类固醇激素通过核受体调控基因表达03核受体是类固醇激素的效应器核受体决定激素作用的特异性超家族定位配体激活的转录因子，类固醇激素受体属于其中一大类五类受体GR、MR、AR、ER、PR三域结构N端转录激活域、中央DNA结合域、C端配体结合域胞内分布GR、MR、AR主要位于胞质ER、PR主要位于胞核胞内分布对照胞质GR、MR、AR胞核ER、PR经典途径调控基因转录效应特点：起效慢（数小时至数天），作用持久。第1步入胞激素穿过细胞膜进入胞内激素为脂溶性小分子，可自由扩散通过细胞膜进入细胞质。第2步结合与胞质受体结合受体构象改变、热休克蛋白解离。第3步入核激素-受体复合物转入细胞核活化的激素-受体复合物穿过核孔进入细胞核内。第4步识别识别靶基因启动子上的激素反应元件复合物识别并结合靶基因启动子上的激素反应元件（HRE）。第5步调控招募共激活因子或共抑制因子招募共激活因子或共抑制因子，调控基因转录。快速效应不依赖基因转录快速效应与基因组效应互补，共同完成激素的全面调控快速效应特征介导方式：通过膜相关受体或胞质信号蛋白直接激活信号通路信号通路：MAPK、PI3K/Akt、钙离子信号等起效时间：数秒至数分钟，远快于基因组效应生理意义与协同生理意义：参与血管舒缩、神经元兴奋性、炎症细胞活化等快速反应协同作用：与基因组效应协同，共同完成激素的全面调控从激素到生理效应的完整链条1分泌入血2载体蛋白结合运输3释放游离激素4穿过细胞膜5与受体结合6调控基因表达7合成效应蛋白8产生生理效应调控精细性每个环节都有正负反馈与局部调节临床意义任一环节异常均可导致内分泌疾病激素作用受多层面因素调节受体表达水平上调受体上调增强敏感性下调受体下调产生耐受游离激素浓度平衡结合型与游离型动态平衡强度决定作用强度共调节因子激活共激活因子增强转录抑制共抑制因子减弱转录代谢失活转化11β-HSD2将皮质醇转化为可的松保护保护盐皮质激素受体靶细胞状态类型不同组织受体类型不同表达表达量不同，反应性各异PART临床实例与展望从理论到应用类固醇激素在临床与科研中前景广阔04糖皮质激素是临床抗炎基石糖皮质激素核心要点代表药物地塞米松、泼尼松、氢化可的松适应症哮喘、类风湿关节炎、过敏反应、自身免疫病抗炎机制抑制炎症因子基因转录、诱导抗炎蛋白合成用药警示长期使用需逐渐减量，骤停可致肾上腺皮质功能不全性激素制剂用于避孕与替代治疗口服避孕药雌激素+孕激素复方通过负反馈抑制排卵激素替代治疗（HRT）缓解更年期潮热预防骨质疏松抗雌激素治疗他莫昔芬竞争

ER用于乳腺癌辅助治疗雄激素补充治疗男性性腺功能减退激素失衡导致多种内分泌疾病库欣综合征激素过多或过少，都会打破生命平衡皮质醇过多表现为向心性肥胖、高血压、高血糖艾迪生病激素失衡皮质醇与醛固酮缺乏表现为低血压、皮肤色素沉着先天性肾上腺皮质增生症激素失衡21-羟化酶缺乏雄激素过多、失盐原发性醛固酮增多症激素失衡醛固酮过多表现为高血压、低血钾检测激素水平指导临床决策血/尿激素测定基础水平评估检测方法ACTH兴奋试验评估肾上腺储备功能检测方法地塞米松抑制试验鉴别病因类型检测方法“缺什么补什么，多什么抑什么”类固醇激素研究迈向精