第章-胆碱受体激动药和阻断药

学习目标

1.掌握毛果芸香碱作用、应用及注意事项;新斯的明作用及机制、应用;有机磷酸酯类中毒机制及中毒防治;阿托品作用及机制、应用。2.熟悉氯解磷定作用和应用;东莨菪碱、山莨菪碱作用特点和应用;去极化型肌松药和非去极化型肌松药作用机制。3.了解胆碱受体激动药分类及代表药物;神经节阻断药作用及应用。

第一节直接激动胆碱受体药

胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists)可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。一、M、N受体激动药

乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱二、M受体激动药

毛果芸香碱、毒蕈碱

三、N受体激动药

NN和NM受体激动药

ACh直接激动Ｍ、Ｎ胆碱受体产生Ｍ样及Ｎ样作用。乙酰胆碱（acetylcholine,ACh)一、M、N胆碱受体激动药

二、M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)

直接激动M胆碱受体，产生M样作用。1.眼

缩瞳;降低眼内压;调节痉挛作用。2.腺体

分泌增加。

临床应用1.青光眼;2.虹膜炎;3.M受体阻断药中毒解救。

烟碱(nicotine,尼古丁)药理作用

激动N胆碱受体,产生N样作用。临床应用

无临床应用价值,仅有毒理学意义。

三、Ｎ胆碱受体激动药第二节抗胆碱酯酶药一、乙酰胆碱酯酶（AChE)

易逆性抗AChE药:新斯的明、毒扁豆碱

他克林、

多奈哌齐

难逆性抗AChE药:有机磷酸酯类二、抗胆碱酯酶药(AChE抑制药)易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明(neostigmine)

可逆性抑制AChE,间接发挥ACh作用。临床应用:重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药中毒和阿托品中毒的解救作用特点易吸收,易透过角膜进入眼眼

用途与毛果芸香碱相同全身用药毒性大,主要用于局部治疗青光眼毒扁豆碱(physostigmine)

第三节有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药

有机磷酸酯类(organophosphates)可与AChE呈难逆性结合而产生毒性作用,对人有强烈的毒性作用,主要作为农业和环境卫生杀虫剂。

一、有机磷酸酯类中毒胆碱脂酶有机磷酸脂类磷酰化胆碱脂酶胆碱脂酶与有机磷酸脂类的复合物1.中毒机制2.中毒防治(1)预防(2)急性中毒的治疗1)消除毒物2)解毒药物

阿托品；AChE复活药（氯解磷定)。

胆碱酯酶复活药:氯解磷定二、胆碱酯酶复活药第四节M胆碱受体阻断药CholinoceptorBlockingDrugs

一、阿托品类生物碱代表药物阿托品

其他药物山莨菪碱、东莨菪碱二、阿托品的合成代用品合成扩瞳药后马托品。合成解痉药溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平选择性M受体阻断药哌仑西平阿托品

Atropine

一、阿托品类生物碱药理作用：

抑制腺体分泌

眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹)解除内脏平滑肌痉挛

心脏血管与血压CNS应用:解除内脏平滑肌痉挛制止腺体分泌眼科:虹膜睫状体炎，验光配眼镜缓慢型心律失常抗休克解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用

高峰（min）

消退（天）

高峰（min）

消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较二、阿托品的合成代用品

第五节N胆碱受体阻断药

一、去极化型肌松药二、非去极化型肌松药三、神经节阻断药

美卡拉明、樟磺咪芬

案例与讨论

案例：患者，女，29岁。口服敌敌畏约160mL，约25分钟后急诊入院，经体格检查和化验检查，诊断为急性有机磷酸酯类中毒（重度中毒)，请给予患者抢救方案。

案例与讨论

讨论：患者为重度急性有机磷酸酯类中毒，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立刻注射阿托品，并每隔5～10min反复注射阿托品，直至出现阿托品轻度中毒的症状（阿托品化)，因阿托品不能对抗毒物所引起的N样症状，故应同时合用胆碱酯酶复活药氯解磷定，能改善N样症状和中枢神经系统的中毒症状。必要时上述药物可重复给药，以巩固疗效。此外，可进行对症治疗，如地西泮控制惊厥，抗休克。

内容总结

毛果芸香碱特点是对眼及腺体的作用强，临床主要用于眼科青光眼和虹膜睫状体炎(与扩瞳药交替使用)治疗;滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔后吸收。易逆性抗胆碱酯酶药