血管扩张药物的的应用与临床观察-医学-全文在线阅读-文档

扩血管药物的临床应用与观察心内科CCU

朱艳华•广义:任何直接或间接扩张动静

脉的药物。•狭义:直接作用于血管平滑肌的

药物。

定义扩血管药物的分类■抑制交感活性■神经节阻断药■抗NA能神经末梢药

—

—

利血平■

肾上腺素受体阻断药{

-

R■直接舒张血管药

—

—

硝普钠、药硝酸酯类■钙通道阻断药

—

—

硝苯地平等■钾通道开放药

—

—

尼可地尔等■AT1阻断药

—

—

氯沙坦

、纈沙坦等药R-β■阻阻断断阻阻断断RR阻阻断断按作用机制分类■

中枢性抗高血压药

—

—

可乐定扩血管{抑制RAS

{■ACEI

—

—

卡托普利等

吲达帕胺■其他扩血管药•主要扩张静脉:如硝酸酯

、亚硝酸酯等。•主要扩张小动脉:如酚妥拉明

、肼苯哒嗪等。•扩张动脉和静脉:如硝普钠等。

按药物对动静脉的不同作用程度分类:"受体阻断药•机理：•此药既有突触前"2阻断作用

，

又有突触

后"1受体阻滞作用

，

并对血管平滑肌有

直接松弛作用。•本药对动

、静脉均有扩张作用

，

但对小

动脉扩张作用更强。

酚妥拉明•适应症：•高血压危象;•控制嗜铬细胞瘤术中高血压;•治疗急性心肌梗塞和伴肺水肿的充血性

心力衰竭;•处理肾上腺素能受体激动剂外溢。

酚妥拉明•先静推5－15mg,再以0.1－1.0mg/min静脉

维持。•发生去甲肾上腺素外溢,用本品5-10mg加10ml氯化钠注射液作局部浸润,此法在外

溢后12小时内有效。

•用法及用量:酚妥拉明•注意事项:•容易导致血压极度下降

，

应注意监测。•作用短暂

，

停药后15-30分钟即可失效

，

所以应

持续静脉滴注。•会反射性引起心率增快

，

必要时合用β受体阻滞

剂。•用药后病人可以迅速耐药

，

只适用于急性期用药。目前临床上已少用

，

被乌拉地尔所取代酚妥拉明机理：•具有阻断突触后"1受体的作用和阻断外周"2•此外它尚可激活中枢5-羟色胺-1A受体的作用，

可降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而降低

血压

。对静脉舒张的作用大于对动脉的作用。•可降低心脏前后负荷和平均动脉压

，

改善心搏

量和心输出量

，

降低肾血管阻力

，

对心率无明

显影响。

乌拉地尔:受体的作用,但以前者为主。

•适应症:各种高血压急症及高血压危象。•用法及用量:•静脉推注:缓慢静注10-50mg。

迅速控制

血压

，

可重复给药。•持续泵入:初始输入速度可达2mg/min，

维持给药速度为9mg/h。输入速度根据病

人的血压酌情调整。

乌拉地尔:•注意事项:•使用本品后

，

病人可能出现头痛

、

头晕、

恶心

、

呕吐

、

出汗

、烦燥

、

乏力

、

心悸、

心律不齐

、

上胸部压迫感或呼吸困难等

症状

，

其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失

，

病人无需停

药。•老年患者须谨慎使用

，

且初始剂量宜小。

乌拉地尔:直接舒张血管药•机理：•主要药理作用是松弛血管平滑肌。•硝酸甘油释放NO，NO与内皮舒张因子相同

，

激活

鸟苷酸环化酶

，

使平滑肌和其他组织内的环鸟苷

酸（cGMP)增多

，

导致肌球蛋白轻链去磷酸化

，

调节平滑肌收缩状态

，

引起血管扩张。•硝酸甘油扩张动静脉血管床

，

以扩张静脉为主。

硝酸甘油•适应症:•冠心病心绞痛的治疗及预防。•降低血压。•治疗充血性心力衰竭。

硝酸甘油•舌下含化:一次0.25—0.5mg，

按需5分钟

后可再用

，

一

日不超过2mg。•静脉滴注:开始剂量按每分钟5μg,可每3—5分钟增加5μg／min以到满意效果。

硝酸甘油用法及用量:•注意事项：•不良反应为低血压

、

头晕

、

昏厥;面颊

和颈部潮红

、搏动性头疼。•应使用有效的最小剂量

，

过量可能导致

耐受现象。•应慎用于血容量不足或收缩压低的患者。•加重肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛。•静脉使用本品时须采用避光措施。

硝酸甘油•机理：•硝酸异山梨酯（ISDN)主要药理作用是松弛血

管平滑肌。•ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯

，

后者释

放NO，NO与内皮舒张因子相同

，

激活鸟苷酸环

化酶

，

使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP)增

多

，

从而松弛血管平滑肌

，

使外周动脉和静脉

扩张

，

对静脉的扩张作用更强。

硝酸异山梨酯（异舒吉注射剂)•适应症:•心绞痛。•充血性心力衰。

硝酸异山梨酯（异舒吉注射剂)•用法及用量:•初始剂量可以从1-2mg/h开始

，

然后根据

病人需要调整剂量

，

最大剂量为8-10mg/h。

硝酸异山梨酯（异舒吉注射剂)：•注意事项:•不良反应为血管扩张性头痛

，

面部潮红

、

眩晕

、直立性低血压和反射性心动过速。•长期较大剂量应用本药可产生耐药性

，

并

与其他有机硝酸酯类有交叉耐药性。•老年患者更易发生直立性低血压

，

应注意

剂量调整。

硝酸异山梨酯（异舒吉注射剂)机理:其作用机制是当硝普纳与血管内皮细胞

和红细胞接触时

，

其分子即分解释放出NO，

后者激活血管平滑肌细胞及血小板

的鸟苷酸环化酶

，

使CGMP形成增加

，

而

导致血管平滑肌舒张。

硝普钠•适应症:•高血压急症。•麻醉期间控制性降压。•急性心力衰竭。

硝普钠用法及用量:•开始剂量为0.5μg/(kg·min)，

根据疗

效逐渐以0.5μg/(kg·min)递增

，

常用

维持剂量为3μg/(kg·min)，

极量为10μg/(kg·min)【1】

。•低血容量病人对硝普钠很敏感

，

首先应

补充血容量。•[1]药物临床信息参考

。

硝普钠•注意事项:•性质不稳定

，

其最终代谢产物硫氰酸盐主要经

过肾排泄

。

肾功能不全者

，

易蓄积中毒。•静脉滴注不可与其他药物配伍

，

滴注宜避光

，

配制后24小时内使用

，

溶液变色应立即停用

。•常见不良反应有头痛

、

心悸

、

呕吐

、

出汗等

。

肾功不良者慎用。

硝普钠钙通道阻滞药•机理:•通过抑制钙离子向末梢血管

、

冠脉血管

平滑肌细胞及房室结细胞内流

，

而达到

扩张血管及延长房室结传导的作用

，

从

而对高血压

、

心律失常和心绞痛产生疗

效。

地尔硫卓•适应症:•心绞痛。•高血压及高血压急症。•肥厚型心肌病。•室上性快速心律失常

，

静脉给药可用于

控制心房颤动的心室率。

地尔硫卓•用法及用量:•片剂:1日剂量60-120mg，

分3-4次服用。•缓释制剂:口服

，

起始剂量60-120mg/次

，

每

日2次

，

平均剂量范围为240-360mg/天。•静脉注射剂:通常成人以5～15μg/kg/min静

脉点滴

。

地尔硫卓•注意事项:•常见不良反应:浮肿

、

头痛

、恶心

、

眩

晕

、

皮疹

、

无力。•本品可延长房室结不应期

，

与β受体阻

滞剂或洋地黄合用可导致对心脏传导减

缓的协同作用

。

地尔硫卓•机理:•本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和

心肌细胞

，

对平滑肌的作用大于心肌。•其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结

合和解离的渐进性速率

，

因此药理作用逐渐产

生。•本品是外周动脉扩张剂

，

直接作用于血管平滑

肌

，

降低外周血管阻力

，

从而降低血压。

氨氯地平（络活喜)•药代动力学:•口服吸收好

，

生物利用度高

，t1/2约为36小时

。

血药浓度的峰谷波动小

，

患者

能较好耐受。•用法及用量:•通常口服起始剂量为5mg，

每日一次

，

最

大不超过10mg，氨氯地平（络活喜)•注意事项:•10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，

大多数不良反应是轻中度的。•最常见的不良反应是头痛和水肿。

氨氯地平（络活喜)•机理:•硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂

，

可选择性抑制钙离

子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运

，

并抑制钙

离子从细胞内库释放

，

而不改变血浆钙离子浓度。•同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉

，

拮抗冠状

动脉痉挛。•并可抑制心肌收缩

，

降低心肌代谢

，

减少心肌耗氧量。•另一方面能舒张外周阻力血管

，

降低外周阻力

，

使收

缩压和舒张压降低

，

减轻心脏后负荷。

硝苯地平控释片（拜新同)•药代动力学：•拜新同控释片可在24小时内恒速释放硝

苯地平（持续释放)，

血药浓度的峰谷

波动小

，

患者能较好耐受

。

因此适用于

每日服药一次。•用法及用量：•从小剂量开始服用

。初始剂量为30mg/次,日服最大剂量不超过120mg。

硝苯地平控释片（拜新同)•注意事项：•常见服药后出现外周水肿（10%的患者发

生轻中度外周水肿

，

与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端

。)；

头晕；

头

痛；

恶心；

乏力和面部潮红（10%)。

一

过性低血压（5%)，

多不需要停药。•个别患者发生心绞痛

，

可能与低血压反

应有关。

硝苯地平控释片（拜新同)钾通道开放药•机理:•激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K+通道

，

促进K+外流

，

使细胞膜超极化

，Ca2+通道失活

，Ca2+内流减少

，

导致血管扩张

，

外周阻力下降

，

血

压下降。•能选择性较强地扩张冠状动脉

，

增加冠脉血流

量。•还能抑制由甲酰胆碱

、

乙酰胆碱等M受体阻断

剂所产生的冠状动脉痉挛。

尼可地尔（喜格迈)：•用法及用量:•成人1次5mg，1日3次。•不良反应:•常见有头痛

、

头晕

、

耳鸣

、

失眠等反应。

尼可地尔（喜格迈)：肾素-血管紧张素系统抑制药•机理:•直接抑制AngⅡ形成

、

间接减少醛固酮和交感神经递质的泌

，

而降低外周阻力

、

改善血流动力学效应。•减少NE的释放

，

降低交感神经对心血管的作用

，

从而降低血压和改善心功能。•减少缓激肽的降解

，

作用于内皮的缓激肽受体引起血管皮舒张因子及血管内皮性超极化因子释放

，

发挥强大的舒

血管及血小板抑制功能。•ARB为血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗剂

，

通过选择性地阻

产生降压作用

。

肾素-血管紧张素系统抑制药AngⅡ与AT1受体的结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,

肾素-血管紧张素系统作用机理•ACEI用法及用量:药

名

剂量用法(日)肾素-血管紧张素系统抑制药•ARB用法及用量:药

名

剂量

用法(日)肾素-血管紧张素系统抑制药•注意事项:•ACEI不良反应:头痛

，

头晕