单基因遗传病发病风险估计

单基因遗传病发病风险估计单基因遗传病发病风险估计第1页2ABDECFGHIJ

正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育三女(F、G、H)。G是苯丙酮尿症患者，F、H表型正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一

甲型血友病男孩J。H与其姨表兄K婚配，即将生育儿女L。（已知苯丙酮尿症发病率为1/3600)K?L单基因遗传病发病风险估计第2页回答以下问题：①写出B基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友病致病基因为Xb)②写出C基因型③写出F基因型④H是苯丙酮尿症和甲型血友病致病基因基因携带者几率分别是多少？⑤G是甲型血友病致病基因携带者几率是多少？⑥L苯丙酮尿发病几率？甲型血友病发病几率？二种疾病同患几率？单基因遗传病发病风险估计第3页1)B基因型:DdXBXb/XBXB2)C基型:DdXBY3)F基因型:DdXBXb4)H苯丙酮尿症致病基因携带者2/3，甲型血友病携带者1/25)G是携带者1/26)L苯丙酮尿症发病几率:2/3*1/8*1/4=1/48L甲型血友病发病几率:1/2*1/4=1/4L两病同患几率:1/4*1/48=1/192H随机婚配时L苯丙酮尿症发病几率计算:

依据发病率1/3600可得出:基因频率1/60--携带者1/302/3*1/30*1/4=1/180单基因遗传病发病风险估计第4页单基因遗传病再发风险预计单基因遗传病再发风险,主要依据遗传基因规律——基因分离律和自由组合律,并结合概率进行计算。在计算儿女遗传病再发风险时,假如知道父母基因型则很轻易计算。假如双亲之一或双亲基因型都未能推定时,则要想预计他们未发病儿女基因型,或以后所生儿女遗传病复发风险就极为复杂和困难。

单基因遗传病发病风险估计第5页单基因遗传病再发风险在这种情况下,即可应用Bayes定理,分别以前概率和条件概率计算出联合概率和后概率,得出所要知道最终概率。用Bayes定理所计算出概率,比起只用普通单基因遗传规律得出概率更准确,更靠近实际。尤其是在准确预计不规则显性、延迟显性等遗传方式遗传病方面有主要意义。

单基因遗传病发病风险估计第6页Bayes定理Bayes定理是条件概率中基础定理之一，又称逆概率定律，即后概率等于前概率乘条件概率除以前概率乘条件概率总和。将前概率与条件概率相乘，即可得出各自联合概率。基础概念:1前概率

是按相关遗传病遗传方式，列出其组员可能有基因型，以及产生这种基因型分离概率。此概念是依据分离规律得出理论概率。

单基因遗传病发病风险估计第7页Bayes定理2条件概率

由已知家庭组员健康情况、正常儿女数、试验室检验结果,列出上述几个遗传假设条件下产生特定情况概率。3联合概率

为某一基因型前提下前概率和条件概率所说明两个事件同时出现概率,即为此两概率乘积。4后概率

是假设条件下联合概率除以全部假设条件下联合概率之总和,它是要计算最终概率,即联合概率相对概率。

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在常染色体显性遗传病中，不完全外显是普遍存在，必将影响患者家族组员中发病风险。假如应用Bayes定理将不完全外显率这一附加原因预计在内来计算发病风险，就能取得愈加准确信息。比如，有一妇女Ⅱ1表型正常，他母亲Ⅰ2患某种常染色体显性遗传病（外显率60%)，试问该妇女假如生孩子(Ⅲ1)患同种遗传病风险怎样？实例一:单基因遗传病发病风险估计第9页在分析预计该妇女(Ⅱ1)所生孩子患病风险时,首先要计算他携带致病基因而未受累概率。设显性致病基因为A,其等位基因为a,按单基因遗传规律推算,Ⅱ1是杂合体Aa前概率和纯合体aa前概率都是1/2。又设杂合体外显率为P,Ⅱ1为Aa基因型而未发病条件概率为1-P,Ⅱ1为aa基因型未发病条件概率为1。

单基因遗传病发病风险估计第10页Ⅱ1是Aa概率Ⅱ1是aa概率条件概率前概率1/21/21-60%=40%1联合概率1/2X0.41X1/2后概率2/7＝0.2855/7＝Ⅲ1患病风险为0.28×0.5×0.6＝0.7150.086单基因遗传病发病风险估计第11页实例二:慢性进行性舞蹈病是一个常染色体显性遗传病。携带此种致病基因杂合体普通发病较迟，多在10岁以后发病。据统计，在30岁前发病者约占1/3，未发病者占2/3。假如一男性B现年30岁，表型正常，他父亲为慢性进行性舞蹈病患者，母亲正常无病。试问他以后患同种病风险怎样?单基因遗传病发病风险估计第12页在分析问题时,首先要搞清楚B父母基因型。因为其父为慢性进行性舞蹈病患者,设显性致病基因为H,其等位基因h,患者基因型是Hh纯合体HH极少,能够忽略不计)。其母表型正常,基因型是hh。依据单基因遗传规律推算,B从父亲那里接收基因H或h概率皆为1/2,即B为Hh与hh前概率都是1/2。又知B已30岁还未发病,而且还知30岁还未发病个体占2/3,所以B为杂合体但未发病概率即条件概率为2/3。B为纯合体时当然不会发病,所以B是hh条件概率是1。

单基因遗传病发病风险估计第13页30岁时为携带者概率取得H概率未取得H概率前概率条件概率联合概率后概率1/21/21—1/31/2X2/3=1/31/31/3+1/2=0.41/21/3+1/2=0.6B患病风险是：40%1/2X1=1/21单基因遗传病发病风险估计第14页□○○○■□□□□□○□

ⅠⅡⅢⅣ23456145321121一个妇女Ⅲ2两个舅舅均假肥大性肌营养不良症(XR)，该妇女问询医生，他假如生儿子患肌营养不良风险怎样？■实例三:单基因遗传病发病风险估计第15页Ⅱ4是携带者Ⅱ4不带有致病基因条件概率前概率1/21/21/161联合概率1/3216/32后概率1/1716/17Ⅲ2为携带者概率为1/17×1/2=1/34,假如再生儿子,患此病风险是1/34×1/2=1/68单基因遗传病发病风险估计第16页Ⅰ2为致病基因携带者，Ⅱ4是他女儿，故Ⅱ4为携带者概率为1/2，Ⅱ4不是携带者概率也是1/2(依据家庭法则)。从上页