遗传性血管性水肿查房学习

定义

表现为C1inhibitor（C1INH)量的缺乏或质的缺陷又称遗传性C1抑制物缺乏症C1INH添加标题1957年，Ratnoff首次发现C1INH对C1明显抑制作用:C1酯酶抑制物对激肽释放酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对凝血因子XII有抑制作用添加标题神经氨基酸糖蛋白一级结构:1986年确定，478AA残基，在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连基因定位:P11.2～q13，靠近着丝粒

C1INH的生物学性质对补体的作用与C1S--和C1r--不可逆结合，防止C1过度活化使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活如果C1INH质/量缺陷，C1过度活化，C4.C2浓度降低01可灭活活化的Ⅻ因子（Ⅻa)可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活对激肽释放酶原激活物（PKA)及激肽释放酶（KK)有很强的抑制作用对凝血/纤溶/激肽系统的作用HAE的流行病学罕见病,患病率仅1／50万死亡率甚高临床表现复杂,极易造成误诊HAE的研究历史1888年国外首先报道5代人中有25人患病1963年发现与缺乏C1INH有关（Ⅰ型)1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正常，但无功能100年间国外相继报道了500多个病例国内从1981年至今发现近40个家系200余名患者HAE的发病机理基本病变:C1INH的基因突变可分为:型:C1INH量的缺乏基因突变具有明显异质性型:C1INH功能缺陷几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传HAE的临床表现体表水肿特点发作性:可几天或数月/数年发作一次局限性:颜面、四肢好发，非对称性自限性:持续2～3天，可自行消退非可凹性:进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效HAE的临床表现粘膜水肿特点肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐口咽粘膜水肿→吞咽困难、声嘶、憋气，发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡腹水有发作性、局限性、自限性的特点，容易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋于消退，呼吸困难随之缓解HAE的临床表现骑车时间较长,会阴及臀部肿胀药物:雌激素或ACEI类药物诱因轻微外伤拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿机械刺激:静脉取血后上臂出现肿胀易合并各种自身免疫性疾病,如SLE、干燥综合症,皮肌炎等可合并食物过敏可合并慢性肾小球肾炎,据协和医院统计,约10％HAE患者可合并慢性肾小球肾炎,尿毒症是本病的第二位死因HAE的合并症实验室检查CH50含量测定:降低

C4含量测定:降低C1INH含量:I型患者多在平均值的30％以下，甚至检测不出来。C1INH功能:I型及II型患者均降低C1q含量测定:HAE患者C1q正常，获得性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者重要的鉴别要点实验室检查C4.C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为：C50：50～100U／mlC4：64.7±18.8mg／LC1INI:233±39mg／LC1INI功能C1q:266±38mg／L诊断遗传史临床表现水肿:发作性

自限性

局限性实验室检查C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断治疗水肿发作时的紧急治疗四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜面颈部水肿严密观察咽部水肿可大剂量丹那唑治疗;C1INH的生物制品/新鲜血浆输入;如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2潴留时，气管插管可能困难，应气管切开，也可先粗针头行环甲膜穿刺

治疗长期预防性治疗

适应证:发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿者有喉水肿史者有反复发作剧烈的腹痛合并CGN、SLE等自体免疫病者

治疗丹那唑600mg／d，2～4周;根据具体情况调整剂量，最终选择一个最佳的维持量以CH50和C4作为监测治疗的指标20XX病例1郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799临床表现：反复颜面部水肿，发作性全腹绞痛12年、腹胀不能进食排气，误诊为急腹症2次。诱因：进食黑木耳等。黑木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。实验室表现：C1INH:5.4mg／L；功能为0%，C4：8mg／L母亲/外祖母：C1INH、功能均异常胞兄有类似症状郭德喜，男，C387799，诊断:遗传性血管性水肿用丹那唑后症状缓解，6年期间仅轻微发作两次病例1家系图病例2李莉，女，29岁，病历号：C-721288临床表现：反复全腹绞痛12年、腹胀腹水6年（渗出液)，腹水3~4日可自行消失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性水肿18个月实验室表现：C1INH:3.6mg／L；功能为0%，C4：10mg／L母亲：C1INH:12.7mg／L；功能为0%，HAE的流行病学罕见病,患病率仅1／50万死亡率甚高临床表现复杂,极易造成误诊HAE的发病机理基本病变:C1INH的基因突变可分为:型:C1INH量的缺乏基因突变具有明显异质性型:C1INH功能缺陷几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传HAE的临床表现体表水肿特点发作性:可几天或数月/数年发作一次局限性:颜面、四肢好发，非对称性自限性:持续2～3天，可自行消退非可凹性:进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效易合并各种自身免疫性疾病,如SLE、干燥综合症,皮肌炎等可合并食物过敏可合并慢性肾小球肾炎,据协和医院统计,约10％HAE患者可合并慢性肾小球肾炎,尿毒症是本病的第二位死因HAE的合并症实验室检查C4.C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为：C50：50～100U／mlC4：64.7±18.8mg／LC1INI:233±39mg／LC1INI功能C1q:266±38mg／L病例2李莉，女，29岁，病历号：C-721288临