2026年骨纤维异常增殖症的研究进展

学术综述·ANNUALREVIEW2026年骨纤维异常增殖症研究进展分子机制·诊断演进·治疗前沿汇报时间：2026CONTENTS课程导览01疾病认知基准定义、流行病学与分子基础02分子机制突破线粒体自噬与信号通路进展03诊断策略演进影像、病理与分子检测04治疗与预后管理药物、手术与恶变风险疾病认知基准从GNAS突变到骨矿化障碍的认知起点01认知起点定义与临床分型骨纤维异常增殖症（FD）是由基因突变引起的非遗传性良性纤维骨肿瘤疾病，核心特征是正常骨组织被病理性增生的纤维或骨性结缔组织替代。临床三型70%-80%单骨型病变局限于单一骨骼，进展相对缓慢20%-30%多骨型累及多处骨骼，症状更明显、管理更复杂2%-3%Albright综合征合并皮肤色素沉着与内分泌异常5%-10%FD占良性骨肿瘤的比例，可累及任何骨骼，常见于上颌骨、颧骨及下肢长骨。2026年骨纤维异常增殖症研究进展04/23病因机制GNAS基因突变奠定分子基础突变定位基因位点与经典突变染色体20q13.2-q13.3编码G蛋白兴奋性α亚基

Gsα约70%患者携带激活突变经典位点为Gsα第201位密码子——精氨酸被组氨酸或半胱氨酸替代R201HR201C分子后果分子开关故障的级联效应突变破坏Gsα内在GTP水解能力Gsα锁定在持续激活状态驱动腺苷酸环化酶持续产生cAMP，细胞内cAMP水平异常升高引发成骨细胞分化异常与纤维组织增生2026年骨纤维异常增殖症研究进展05/23流行病学流行病学与临床特征人群分布EPIDEMIOLOGY20岁以前好发年龄男女比例约1:2至1:3，女性多见8岁Albright综合征平均发病年龄多骨型伴内分泌异常，绝大多数30岁前出现症状所有病例均为散发，未见家族遗传聚集占骨纤维发育异常病变4%国内2%国外临床特征CLINICALFEATURES早期单骨型常无症状典型表现为骨痛、病理性骨折与骨骼畸形颅面骨受累面部不对称、眼球移位、听力障碍，严重者颅神经损伤负重骨受累（股骨、胫骨）弯曲畸形或跛行认识沿革1922Weil首次报告1936–1937McCune与Albright分别描述伴内分泌异常的综合征型2026年骨纤维异常增殖症研究进展06/23分子机制突破线粒体动力学失衡揭示新治疗靶点02发病机制·双通路协同cAMP与Wnt通路协同失衡双通路协同失衡是FD病理的核心格局。抑成骨受抑Wnt/β-catenin通路被抑制cAMP持续升高磷酸化

β-catenin改变构象与稳定性显著抑制

Wnt/β-catenin

信号通路活性，降低成骨细胞分化与骨基质合成能力。促纤维增生EPAC/CREB通路被激活cAMP作用激活

EPAC/CREB效应分子启动促进成纤维细胞增殖与胶原蛋白分泌，加剧纤维化病变发展。一抑

·

一促共同构成「成骨受抑、纤维增生」的病理格局。cAMP堆积还激活依赖cAMP的多种激素受体，引发靶器官功能亢进，解释合并的内分泌异常。2026年骨纤维异常增殖症研究进展08/23机制解析线粒体自噬受损新机制核心发现：cAMP-PRKA通路经调控线粒体动力学，影响FD骨矿化障碍机制链条01GNAS突变

→

cAMP-PRKA通路持续激活

→

线粒体稳态破坏02线粒体自噬受抑

→

无定型磷酸钙（ACP）生成与分泌显著减少03PRKA异常激活

→

DNM1L/DRP1Ser637

位点磷酸化

→

抑制线粒体分裂、增强融合04动力学失衡

→

抑制

PINK1-PRKN

依赖的线粒体自噬启动

→

限制ACP释放与转运结论：线粒体质量控制被首次纳入FD发病机制框架2026年骨纤维异常增殖症研究进展09/23干预与转化干预策略与靶点启示恢复线粒体分裂

或

特异性抑制PRKA

——

均可有效逆转异常过程促进DNM1L/DRP1功能恢复线粒体自噬增强ACP分泌改善矿化能力体外及三维骨微组织模型调控线粒体分裂作为上游关键步骤，对矿化恢复更为有效该发现亦为颅颌面骨发育异常等骨病提供理论借鉴PRKA抑制与线粒体动力学调控，是

FD精准干预的新靶点。研究由江苏省自然科学基金等项目资助2026年骨纤维异常增殖症研究进展10/23发病机制炎症因子与代谢紊乱炎症网络IL-6炎症网络病灶内

IL-6

浓度升高，经STAT3通路促进RANKL分泌，加速破骨细胞形成与骨吸收，打破骨重塑平衡。代谢紊乱FGF23代谢紊乱部分患者血清

FGF23

显著升高，抑制肾小管磷酸盐重吸收、下调1,25-二羟基维生素D，引发低磷血症，损伤骨骼矿化。抗炎托珠单抗

靶向IL-6，可能减轻疼痛、改善生活质量磷补充FGF23介导的磷代谢紊乱已成为评估病情与指导治疗的重要指标2026年骨纤维异常增殖症研究进展11/23诊断策略演进磨玻璃样影像与分子检测的协同诊断03影像学表现X线与CT影像特征核心征象CoreSigns磨玻璃样改变囊状透光区骨皮质变薄膨胀性骨破坏承重骨如股骨颈可呈“牧羊杖”弯曲畸形密度决定表现DensitySpectrum纤维组织与钙化新生骨的比例不同，X线密度随之变化纤维组织为主囊状透光区砂砾样钙化新生骨为主磨砂玻璃状钙化较多明显增白区三型分型Types&Proportion三型可混合存在，并随病程相互转化高分辨率CT及三维重建可清晰显示病变骨质特征及其与周围结构关系2026年骨纤维异常增殖症研究进展13/23影像学评估MRI与核医学评估价值MRI多序列评估局部病变定性与活动性判断01病变信号特征病变骨膨胀，纤维组织在T1WI与T2WI上均呈中等信号，病灶边缘清晰。T1WI中等信号T2WI中等信号边缘清晰02活动性鉴别T2加权像与增强扫描可区分活动期与静止期病变，为治疗时机选择提供依据。SPECT-CT全身分期多骨受累评估与疗效监测03特征性放射性浓聚不同解剖部位骨骼病变呈现特征性放射性浓聚模式，可一次性评估多骨受累范围，对多骨型及

Albright综合征分期尤为重要。04代谢活跃程度监测骨代谢活跃程度与病变活动性相关，可用于疗效动态监测。2026年骨纤维异常增殖症研究进展14/23诊断与鉴别·分子病理病理确诊与分子检测局限病理金标准镜下见纤维基质中散在形态各异的未成熟编织骨小梁，间质纤维组织增生，骨小梁缺乏正常板层结构。分子检测的假阴性陷阱GNAS突变为体细胞嵌合型突变，常规外周血基因检测往往呈阴性——确诊需对受累组织行深部测序，临床须对疑似病例取病灶组织。新突变位点提示2024年昆明医科大学报道1例34岁男性多骨型FD，全外显子测序发现GNAS新错义突变（NM_016592.5;exon1/13;c.517G>C），提示除经典R201H/C位点外仍需关注新突变位点。整合分子病理数据可优化诊断准确性，避免误分类2026年骨纤维异常增殖症研究进展15/23治疗与预后管理从症状控制到恶变风险防控04药物治疗双膦酸盐一线药物治疗一线地位抑制破骨细胞功能促进破骨细胞凋亡阻止溶骨性破坏增强骨强度疗效数据60mg帕米膦酸钠每日静脉注射约75%患者骨痛改善18个月后半数以上明显缓解影像学显示病灶减小；唑来膦酸、阿仑膦酸钠同样抑制骨吸收。安全边界主要不良反应为短暂发热、低钙血症，需定期监测血钙与肾功能。儿童患者须严格评估生长板受损风险，谨慎使用。疗效上限可缓解症状、延缓骨质破坏，但不能逆转已形成的骨骼畸形，无法根治。药物治疗须长期持续并动态调整。2026年骨纤维异常增殖症研究进展17/23机制突破新靶点药物探索方向二线选择地诺单抗双膦酸盐无效者可用地诺单抗——全人源单克隆抗体，特异性结合

RANKL，抑制破骨细胞形成与活化。60mg每6个月皮下注射目前以个案报道为主，长期疗效待验证抗炎探索托珠单抗针对

IL-6

的托珠单抗被认为可能减轻FD疼痛，为抗炎治疗提供了潜在方向。尚处探索阶段机制转向从抑制骨吸收到恢复骨矿化2026年线粒体自噬研究揭示的

PRKA

抑制策略，为FD治疗提供了新思路。靶向

cAMP信号通路、炎症因子网络与线粒体质量控制的联合干预，正成为FD药物治疗的前沿方向。2026年骨纤维异常增殖症研究进展18/23外科管理手术治疗与数字化外科手术指征严重畸形反复骨折神经压迫数字化外科3D重建与手术导航，术前规划切除边界，提升精准度。术式选择病灶刮除植骨术局限病变，清除后植骨，存在复发问题截骨矫形术下肢严重弯曲，截骨内固定恢复力线整形外科手术颅面骨受累，改善外观与功能放疗列为禁忌，需严格权衡适应症。2026年骨纤维异常增殖症研究进展19/23MAS内分泌管理MAS内分泌综合干预三联征多发性骨纤维发育不良皮肤牛奶咖啡斑外周性性早熟发病率约1/10万至1/100万性早熟拦截首选第三代芳香化酶抑制剂

来曲唑或雌激素受体拮抗剂氟维司群他莫昔芬目的：阻断过量雌激素对骨骺闭合的促进生长激素过多表现巨人症肢端肥大症核心用药生长抑素类似物·奥曲肽磷稳态管理机制：部分FD组织分泌过量

FGF23，导致肾脏丢磷对策补充中性磷酸盐+骨化三醇防止佝偻病加重MAS内分泌管理需多学科协作，分阶段进行激素拦截与骨保护。2026年骨纤维异常增殖症研究进展20/23风险与随访恶变风险与预警信号FD绝大多数为良性，但存在极少数恶变可能，总体恶变率约0.5%总体恶变率分型差异~1%单骨型恶变风险~4%多骨型恶变风险恶变特征病理类型以骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤为主恶变后5年生存率降至

30%–50%转移概率仅约

10%危险因素放射治疗史（明确诱因，FD患者禁忌放疗）肿块迅速增长、疼痛加剧影像学显示骨破坏加重或软组织肿块形成反复病理性骨折预警信号疼痛性质改变、碱性磷酸酶显著升高或影像学恶化时，需及时活检排除恶变。2026年骨纤维异常增殖症研究进展21/23预后与展望预后随访与管理方向预后分层95%单骨型10年生存率单骨型FD预后最佳，部分病灶在骨骼成熟后趋于静止；多骨型累及重要器官时可能缩短生存