牛晓辉教授：骨肉瘤治疗进展盘点

骨肿瘤学术专题讲座牛晓辉教授：骨肉瘤治疗进展盘点化疗基石·保肢外科·精准突破汇报时间：2026年CONTENTS课程导览骨肉瘤治疗进展盘点·全片五章结构壹困局与基准疾病负担与治疗停滞贰化疗基石新辅助化疗体系演进叁外科保肢保肢手术与重建技术肆精准突破靶向与免疫治疗进展伍未来展望精准组合治疗时代困局与基准四十年生存率未变，三十年新药缺位01流行病学与临床现状青少年高发与生存率长期停滞高发人群10

～25

岁生长发育旺盛期·占全部恶性骨肿瘤的35%儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，已纳入我国罕见病目录。生存率停滞60%

～70%5年生存率·近40年未再提升手术联合多药化疗使未转移患者获得较高生存率，但整体水平长期停滞。转移困局20%

～30%确诊时已存在肺转移·5年生存率不足30%即使接受辅助化疗，肺转移患者预后仍然极差。停滞根源高度复杂的遗传学背景缺乏有效的靶向药物双重困境牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点04/25临床困境复发转移人群的后线困境壹生存断崖一线耐药后，5年生存率骤降——5年生存率仅约

20%贰三十年僵局自上世纪80年代以来，无真正意义的临床新药突破；传统化疗仍是数十年前的「老三样」，多靶点TKI疾病控制效果同样有限。叁后线空白多线治疗失败患者全球缺乏公认的最优后线全身治疗方案，近乎「无药可用」。「被遗忘的癌症」处境，构成本次进展盘点的核心临床痛点。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点05/25分子背景解读驱动基因与分子背景解读壹抑癌基因失活TP53突变频率16%～90%RB1突变频率10%～64%——最早被证实的驱动事件贰扩增基因高频出现MYC39%RAD2138%CCNE133%VEGFA23%CDK411%叁点突变稀缺除

RB1

与

TP53

外，蛋白质编码基因中几乎缺乏反复出现的点突变；体细胞拷贝数改变内的扩增基因可能是疾病进展的关键驱动因素。这一基因组特征解释了传统精准靶向开发长期受限的原因。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点06/25化疗基石从单纯手术到综合治疗，五年生存率翻三倍02综合治疗范式新辅助化疗的确立与价值1979ROSENRosen提出新辅助化疗，确立「术前化疗—手术—术后化疗」框架。术前化疗手术术后化疗三重目的控制远处微小转移灶缩小原发灶，增加保肢机会以肿瘤坏死率评估敏感性，调整术后方案生存跃升·五年生存率单纯手术约20%综合治疗新辅助化疗时代60～70%疗效评判须以5年或10年生存率为准，而非局部复发或切除率。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点08/25Rosen方案演进RosenT系列方案的疗效演进T774%五年生存率Ⅲ～Ⅳ级化疗反应率54%T1054%～68%五年无复发生存率64%～80%总体生存率引入顺铂T12约80%五年生存率按术前反应调整术后强度T191991年加入异环磷酰胺强化术前化疗CCSG与COSS-82验证认为T10未能改善术前反应差者生存——方案比较受研究规模与人群影响，需审慎解读。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点09/25传统化疗探索·国际视野COSS与TIOS方案的协同探索壹COSS协作组COoperativeOsteosarcomaStudy·德奥联合1977年起德奥两国开展系列研究；COSS-86

将顺铂与异环磷酰胺联合，并探索动脉给药强化局部化疗，以提高保肢率。贰TIOS系列Jaffe系列·术前动脉给药比较Jaffe比较动脉给药

MTX

与顺铂的术前疗效，发现顺铂优于MTX，且疗效与疗程数及顺铂累积量相关。共同结论动脉给药的肿瘤坏死率并不高于全身化疗，局部给药强化未带来生存率实质性突破——

全身系统治疗仍是核心欧洲（COSS）与北美（TIOS）独立协作组的探索共同指向同一方向牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点10/25新辅助化疗化疗评估与并发症管理疗效评估病理组织学+影像学双轨并行影像学灵敏显示快速动态强化MRI可显示小至

3～5mm²

的肿瘤存活灶简便有效的反应判断早期强化部位经病理证实为存活肿瘤细胞区，是判断化疗反应的简便有效手段毒性管理骨髓抑制与消化道反应是两大核心骨髓抑制白细胞寿命约

6小时，停药后

5～7天开始出现，经集落刺激因子等支持治疗后

10～14天恢复消化道反应以恶心呕吐最常见，5-HT3受体拮抗剂可显著提高耐受性规范的支持治疗，是新辅助化疗安全实施的重要保障牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点11/25外科保肢保肢率从不足两成到九成以上03外科治疗保肢从例外走向主流保肢率跃升不足20%80%以上从上世纪70年代不足20%，升至大型骨肿瘤中心80%以上区域现状70%～90%国内70%以上欧美发达国家70%～90%；国内大型医院稳定在70%以上生存率等效严格控制切缘并配合充分化疗，保肢与截肢的长期生存率基本相当适应证覆盖90%以上超过90%的初诊患者符合保肢手术条件旧观念被推翻：截肢无法阻止血液中微小转移灶进展，预后关键在于系统性治疗，而非单纯切除局部病灶牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点13/25三维重建·临床转化三维重建技术的临床落地重建技术是保肢率提升的关键支撑，按路径分为三类：定制化假体CT扫描获取骨结构数据，3D打印出与骨骼完全匹配的假体，可保留膝关节活动度。3D打印手术导板依据患者影像数据生成导航模板，辅助精准切除肿瘤，对骨盆、骶骨等复杂部位尤为重要。生物重建涵盖异体骨移植、灭活再植与组织工程骨；其中灭活再植保留患者原有关节韧带，功能恢复优于单纯假体置换。国内特色技术半骨盆灭活再植马鞍式人工关节可调式人工半骨盆假体牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点14/25肆·保肢的边界保肢的边界与术后挑战边界清晰肿瘤侵犯重要血管神经、已远处转移或化疗无效时，强行保肢反而加速恶化——截肢仍是对生命负责的理性选择。术后三大挑战发生率与时间窗因并发症类型而异感染约5%～10%可能需多次清创甚至取出假体假体松动多发于术后5～10年常需翻修手术肿瘤复发国内局部复发率约10%国外文献报道1%～5%疗效评估必须兼顾生存获益

与

功能质量。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点15/25精准突破打破三十年僵局，后线治疗迎来新曙光04突破性循证证据B7-H3ADC的三期阳性格局全球首个在骨肉瘤适应症取得Ⅲ期阳性结果的B7-H3靶向ADC疗效硬数据中位PFS5.5个月vs1.4个月疾病进展或死亡风险降低

67%HR=0.33，P＜0.000115%vs2%｜76%vs33%ORRvsDCROS获益趋势：HR=0.51·6个月OS率

93%vs82%2026年ESMO主席论坛，中国原研

瑞康立伏妥塔单抗（HS-20093）Ⅲ期

ARTEMIS-011

研究以LBA9口头报告公布阳性结果，入组至少二线经治的复发/难治性骨肉瘤患者。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点17/25壹·作用机制ADC的精准递送机制结构三件套构成「生物导弹」全人源抗B7-H3单抗+可裂解连接子+拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷生物导弹递送路径壹抗体识别肿瘤细胞表面高表达的B7-H3抗原贰内吞进入溶酶体叁释放载荷肆阻断DNA复制与转录伍诱导凋亡旁观者效应载荷具备膜通透性，可杀伤邻近B7-H3阴性肿瘤细胞。路径差异多靶点TKI作用于肿瘤血管微环境；ADC直接击中肿瘤细胞本身。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点18/25B7-H3（CD276）·里程碑之路从研发坟场到优先审评壹二十五年受挫B7-H3（CD276）自

2001年被发现以来，ADC、双抗、CAR-T等多条路径均未能把客观缓解转化为统计学意义的生存获益，一度被称为「研发坟场」。25年临床转化长期受挫贰双Ⅲ期破局瑞康立伏妥塔单抗在

2026年1个月内相继达成两项Ⅲ期主要终点：OS阳性小细胞肺癌PFS阳性骨肉瘤叁注册与出海骨肉瘤适应症BLA已于

2026年9月获NMPA受理；海外权益已授权

GSK，以

GSK5764227

推进全球开发。纳入优先审评12项中·美·欧·日监管认定牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点19/25前沿进展·个体化免疫治疗mRNA疫苗的个体化探索全球首例落地休斯顿卫理公会医院·2026年5月该技术首次应用于骨肉瘤为一名骨肉瘤患者注射个性化mRNA癌症疫苗经肿瘤测序识别新抗原后“一人一方”定制获

FDA同情用药许可本土数据跟进云顶新耀EVM16·2026年AACR年会89%的患者产生针对性免疫应答EVM16首次人体数据安全性与耐受性良好AI驱动抗原筛选显著缩短制备周期，为本土化mRNA疫苗铺路牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点20/25免疫治疗进展CAR-T与免疫治疗多点开花免疫治疗在骨肉瘤领域呈现三条并行突破线，从临床前到早期试验多点推进。壹CAR-T临床前突破FHFOLR1-CART

靶向FOLR178.5%FOLR1在骨肉瘤中的表达率局部与转移模型体内外实验均实现肿瘤完全清除，正推进至复发/难治性骨肉瘤早期试验。贰单抗与调节剂早期数据ALMB-0168激活Cx43半通道Ⅰ/Ⅱ期·6mg/kg组20%ORR90%DCR70%4个月PFS率C019199口服TME调节剂，靶向CSF-1R、DDR1/DDR2、VEGFR2，进入Ⅰb期探索叁罕见机制新药日本启动全球首个恶性骨肿瘤溶瘤病毒Ⅱ期试验。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点21/25未来展望从单一化疗时代迈向精准组合治疗时代05肆·方向展望精准组合治疗时代的方向骨肉瘤治疗正从「单一化疗时代」加速迈向精准组合治疗时代。壹用药前移及联合SEQUENCE&COMBINATION靶向抗血管TKI前移，DDR与合成致死通路探索，为高危与复发转移人群打开新生存窗口。贰分子及免疫分型富集MOLECULARTYPING驱动基因与免疫微环境研究，推动更精细的分型分级。叁表面靶点临床转化SURFACEOMETRANSLATION以B7-H3为代表的Surfaceome靶点ADC与细胞治疗，从概念验证走向注册研究。牛晓辉教授·骨肉瘤治疗进展盘点23/25精准治疗·结语未竟之问与协作前景待解问题壹B7-H3ADC的

OS数据尚不成熟，获益人群与耐药机制需长期随访阐