免疫缺陷患者疫苗接种中国专家共识（2026版）

免疫缺陷患者疫苗接种中国专家共识（2026版）一、总则与疫苗接种基本原则免疫缺陷患者由于存在先天或后天的免疫系统功能障碍，面临着比普通人群更高的感染风险，且一旦发生感染，其重症率、致残率和病死率均显著升高。疫苗接种是预防甚至消除这些感染性疾病最有效、最经济的公共卫生干预手段。然而，免疫缺陷状态下的疫苗接种并非简单的“照搬”常规免疫程序，其面临的核心矛盾在于：一方面，患者急需疫苗保护以弥补免疫防线漏洞；另一方面，由于免疫系统受损，患者对疫苗的免疫应答可能减弱甚至缺失，且接种减毒活疫苗存在引发疫苗株相关感染或严重不良反应的潜在风险。基于此，本共识强调“个体化、精准化、动态化”的疫苗接种原则。临床医师与预防接种人员在面对免疫缺陷患者时，必须进行详尽的风险-获益评估。总体原则包括：第一，首选灭活疫苗、重组蛋白疫苗、多糖结合疫苗及mRNA疫苗等非活疫苗；第二，对于减毒活疫苗，仅在确认免疫缺陷程度较轻且无其他替代疫苗可用、感染自然病原体风险极高且获益明确时，经多学科评估后方可谨慎接种；第三，接种时机应尽量避开免疫抑制最强的阶段，尽可能在免疫抑制治疗间歇期或疾病稳定期进行；第四，需重视患者密切接触者的疫苗接种，通过建立家庭群体免疫间接保护患者；第五，接种后需加强免疫原性监测和不良反应追踪。二、原发性免疫缺陷病（PID）患者的疫苗接种原发性免疫缺陷病是由基因突变导致免疫细胞或免疫分子缺陷的一组异质性疾病。PID患者不仅对各类病原体易感，且常伴有自身免疫紊乱和淋巴增殖倾向。针对PID患者的疫苗接种，需根据其具体的免疫缺陷类型进行分层管理。（一）联合免疫缺陷与严重抗体缺陷对于重症联合免疫缺陷（SCID）、X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）等严重B细胞或T细胞联合缺陷患者，由于其体液免疫和细胞免疫均处于极度低下状态，接种任何减毒活疫苗均为绝对禁忌，尤其是卡介苗（BCG）、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）及水痘疫苗，否则可能导致致死性的疫苗株播散性感染。此类患者应严格依赖静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。在IVIG治疗期间，接种灭活疫苗通常无法产生有效的主动免疫应答，但在疾病稳定期或基因治疗后，可考虑接种灭活疫苗以诱导微弱的免疫记忆。（二）吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病（CGD）等吞噬细胞功能缺陷患者，其对抗原呈递和清除能力受限。此类患者可接种各类灭活疫苗，且推荐每年接种流感灭活疫苗。对于减毒活疫苗，应绝对避免接种BCG。需要注意的是，CGD患者在使用干扰素-γ治疗期间，接种疫苗的局部和全身反应可能加重，需密切监测。（三）补体缺陷补体系统缺陷患者对荚膜细菌（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）极度易感。此类患者的疫苗接种策略重点在于强化针对这些病原体的免疫保护。推荐接种脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4）、13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）及b型流感嗜血杆菌结合疫苗。由于补体缺陷患者的B细胞功能通常正常，灭活疫苗能诱导良好的抗体应答。PID分类代表性疾病减毒活疫苗接种建议灭活/重组疫苗接种建议特殊推荐疫苗联合免疫缺陷SCID,Wiskott-Aldrich综合征绝对禁忌可接种，但应答可能低下流感灭活疫苗、肺炎球菌结合疫苗抗体缺陷XLA,CVID禁忌，依赖IVIG可接种，但免疫原性差不推荐常规接种，依赖被动免疫吞噬细胞缺陷CGD,LADBCG禁忌，其他慎用推荐接种流感灭活疫苗补体缺陷C5-C9缺陷等无特殊禁忌，可接种强烈推荐接种脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗三、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的疫苗接种随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV感染者生存期显著延长，但其免疫系统仍存在慢性激活和持续性损伤。HIV感染者的疫苗接种效果高度依赖于其当前的CD4+T淋巴细胞计数和HIV病毒载量（VL）。（一）疫苗接种时机与CD4+水平的对应关系对于已接受ART治疗且HIVVL低于检测下限、CD4+计数≥200个/μL的感染者，其免疫系统功能部分重建，可按照常规免疫程序接种绝大多数灭活疫苗和重组疫苗，甚至可谨慎评估并接种部分减毒活疫苗。然而，对于未接受ART、VL高或CD4+计数<200个/μL的重度免疫抑制患者，不仅应答率极低，且接种减毒活疫苗（如MMR、水痘疫苗）引发疫苗株感染的风险急剧上升，故在此阶段应推迟所有非紧急活疫苗接种。（二）不同类型疫苗的具体应用1.灭活疫苗与重组疫苗：推荐尽早接种。包括流感疫苗（每年一剂，建议高剂量或佐剂疫苗）、PCV13或15价肺炎球菌结合疫苗、乙肝疫苗（需在ART后VL转阴时接种，且应答率需通过表面抗体定量检测，若抗-HBs<10IU/L需加倍剂量复种）。2.减毒活疫苗：麻疹和带状疱疹在HIV感染者中发病率及重症率较高。对于CD4+≥200个/μL的儿童和成人，可考虑接种MMR和水痘减毒活疫苗。但黄热病疫苗由于其高神经嗜性，仅在不可避免前往疫区且CD4+处于较高水平时考虑。3.HPV疫苗：强烈推荐HIV感染者接种，因其宫颈癌及肛门癌风险显著升高。九价HPV疫苗对27-45岁人群同样具有保护价值。CD4+T细胞计数病毒载量(VL)灭活疫苗减毒活疫苗（含MMR、水痘、轮状病毒）黄热病疫苗≥200个/μL低于检测下限按常规程序接种可考虑接种极高风险情况可接种≥200个/μL可检测到可接种，监测应答暂缓接种禁忌<200个/μL任何水平可接种，但应答率极低绝对禁忌绝对禁忌四、恶性肿瘤患者的疫苗接种恶性肿瘤患者的免疫缺陷状态源于两方面：肿瘤本身的免疫抑制作用和抗肿瘤治疗导致的免疫摧毁。化疗、放疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂等均会严重影响淋巴细胞和骨髓功能。（一）化疗期间的接种策略化疗期间患者常处于严重中性粒细胞减少和淋巴细胞减少状态。原则上，在化疗期间应避免接种减毒活疫苗。对于灭活疫苗，如流感疫苗，建议在化疗间歇期（通常为化疗周期的第14-21天，白细胞和血小板恢复期）接种。乙肝、肺炎球菌等多糖疫苗由于免疫原性较弱，在化疗期间接种效果不佳，建议在化疗结束后至少3-6个月，待免疫系统基本恢复后再行强化接种。（二）造血干细胞移植（HSCT）患者的接种异基因或自体HSCT后，患者的免疫系统经历完全摧毁和重建过程。移植后早期（0-3个月），患者几乎无免疫应答能力，禁止接种任何疫苗。移植后3个月开始，可根据免疫重建情况接种灭活疫苗，如流感疫苗（需每年接种）。移植后6个月可开始接种PCV13，随后序贯接种PPSV23。减毒活疫苗（如MMR、水痘疫苗）的接种时机需严格把控，通常在移植后至少24个月，且需确认无慢性广泛性移植物抗宿主病（GVHD）、免疫抑制药物已停用或降至维持剂量以下，且淋巴细胞计数恢复正常时方可考虑接种。（三）CAR-T细胞治疗后患者的接种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗会导致严重的B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症。在CAR-T细胞输注后的至少6个月内，患者需依赖IVIG替代治疗。此后，B细胞功能逐渐恢复，可考虑启动免疫规划。由于CAR-T治疗后T细胞功能恢复较慢，建议在输注后1年评估免疫状态，优先接种灭活疫苗，减毒活疫苗则需推迟至2年以上且经免疫学全面评估后决定。五、实体器官移植（SOT）受者的疫苗接种SOT受者在移植前往往处于终末期疾病状态，存在一定的免疫紊乱；移植后则需终身使用免疫抑制剂以防止排斥反应。这使得疫苗接种必须按照“移植前-围移植期-移植后”的时间轴进行精细化管理。（一）移植前的疫苗补种与强化移植前是患者产生保护性免疫的最佳窗口期。所有等待移植的患者应在移植前完成国家免疫规划疫苗的接种。特别是MMR、水痘疫苗等减毒活疫苗，必须在移植前至少4周接种完毕，因为移植后将终身禁忌使用这些活疫苗。同时，推荐在移植前完成乙肝疫苗全程接种并确认抗-HBs抗体转阳，以防止移植后因使用免疫抑制剂导致乙肝病毒再激活。肺炎球菌疫苗和流感疫苗也应在移植前接种。（二）移植后的接种时机移植后早期（0-1个月）大剂量免疫诱导治疗期间，禁止接种疫苗。一般在移植后3-6个月，免疫抑制剂维持在基础维持量时，可以开始接种灭活疫苗，如流感灭活疫苗和PCV13。若发生急性排斥反应并使用大剂量糖皮质激素或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）冲击治疗，应在治疗后至少推迟3-6个月再恢复灭活疫苗的接种。（三）免疫抑制剂对疫苗应答的影响常用的免疫抑制方案包含钙调磷酸酶抑制剂（CNI如他克莫司、环孢素）、霉酚酸酯（MMF）和糖皮质激素。其中，MMF对T细胞和B细胞增殖的抑制作用最强，常导致疫苗应答率显著下降。有研究表明，接种流感疫苗前短期停用或减量MMF可提高抗体阳转率，但这需与移植专科医生权衡排斥风险。原则上，移植后患者不建议随意中断免疫抑制治疗来换取疫苗应答，除非经多学科评估认为获益大于风险。接种阶段免疫抑制状态灭活疫苗接种建议减毒活疫苗接种建议移植前评估期轻度或无免疫抑制推荐全面补种常规疫苗推荐接种，移植前至少4周完成移植后0-1个月诱导期，重度抑制禁忌接种绝对禁忌移植后2-6个月维持期，中重度抑制可接种流感疫苗绝对禁忌移植后>6个月维持期，中度抑制推荐接种肺炎、流感等绝对禁忌六、自身免疫及自身炎症性疾病（AIIRD）患者的疫苗接种AIIRD（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等）患者的感染风险不仅源于疾病本身的免疫紊乱，更在于其广泛使用的糖皮质激素、传统合成改善病情抗风湿药及生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-6抑制剂、抗CD20单抗等）导致的继发性免疫缺陷。（一）免疫抑制药物与疫苗接种的相互作用1.糖皮质激素：泼尼松剂量≥20mg/d（或等效剂量）持续2周以上，即可引起显著的细胞免疫抑制。在此剂量下，应避免接种活疫苗。当减量至<10mg/d或停药4周以上，方可考虑接种活疫苗。2.抗CD20单抗（利妥昔单抗等）：该药物可导致B细胞长期耗竭，通常在末次输注后6-9个月B细胞才开始恢复。因此，在利妥昔单抗治疗期间及末次给药后6个月内接种灭活疫苗，其体液免疫应答率极低。强烈建议在利妥昔单抗治疗启动前4周完成疫苗接种；若治疗期间必须接种（如流感高发季），也建议接种灭活疫苗，因其可能诱导一定的T细胞免疫。活疫苗在利妥昔单抗治疗期间绝对禁忌。3.TNF-α抑制剂及IL-6抑制剂：这些靶向生物制剂本身不绝对抑制疫苗的抗体产生，但可增加活疫苗感染的风险。因此，使用这些药物期间可常规接种灭活疫苗，但活疫苗应在停药至少1个月（部分共识建议3个半衰期）后接种。（二）带状疱疹疫苗的特殊地位AIIRD患者带状疱疹的发生率是普通人群的数倍。传统的带状疱疹减毒活疫苗由于存在病毒激活风险，在免疫抑制患者中应用受限。而新型重组带状疱疹疫苗（RZV）因其不含活病毒，且佐剂系统（AS01B）能强效激活细胞免疫，在AIIRD患者中表现出极高的保护效力和安全性。推荐所有20岁以上的AIIRD患者在病情稳定期接种两剂次RZV，无需因正在使用免疫抑制剂而推迟接种。七、特殊疫苗在免疫缺陷患者中的精准应用免疫缺陷患者对特定病原体的易感性具有特征性，针对性疫苗的合理应用可极大改善其生存质量。（一）流感疫苗流感病毒常引发免疫缺陷患者的重症肺炎及继发性细菌感染。强烈推荐所有6个月以上的免疫缺陷患者每年接种流感灭活疫苗。对于实体器官移植受者及HIV感染者，可考虑接种高剂量（HD-IIV3）或佐剂流感疫苗，以突破免疫耐受，诱导更高滴度的血凝素抑制抗体。（二）肺炎球菌疫苗肺炎球菌是导致免疫缺陷患者菌血症和脑膜炎的主要致病菌。免疫缺陷患者需采用“结合疫苗+多糖疫苗”序贯策略。推荐先接种1剂次PCV13（或PCV15），间隔至少8周后接种1剂次23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）。对于5年内已接种过PPSV23者，应在末次接种后1年补种PCV13，以利用结合疫苗的免疫记忆效应。AIIRD及SOT受者5年后建议复查抗体滴度，若滴度显著下降，可考虑复种PPSV23。（三）新冠病毒疫苗基于目前的循证医学证据，灭活疫苗、重组蛋白疫苗及mRNA疫苗在免疫缺陷患者中均显示出良好的安全性。尽管其中和抗体阳转率和滴度低于健康人群，但疫苗诱导的T细胞免疫依然能显著降低重症率和死亡率。推荐恶性肿瘤、SOT、AIIRD及HIV感染者尽早完成基础免疫及加强针接种。对于使用抗CD20单抗的患者，建议在末次给药后至少6个月接种新冠病毒疫苗。（四）结核疫苗（BCG）卡介苗作为减毒活疫苗，在原发性免疫缺陷（特别是SCID、CGD及慢性黏膜皮肤念珠菌病）及继发性重度免疫缺陷（如HIV感染CD4+<200、HSCT后早期、SOT后维持期）患者中绝对禁忌接种。如误种，需立即启动抗结核治疗并进行严密的临床与实验室监测。八、疫苗接种的安全性监测与不良反应处理免疫缺陷患者接种疫苗后不良反应的发生率与疫苗种类及免疫受损程度密切相关。对于灭活疫苗，常见不良反应与健康人群相似，主要为注射部位疼痛、红肿及低热，通常无需特殊处理，数日内自行缓解。但需警惕极少数由于免疫调节失衡引发的自身免疫样反应，如疫苗接种后关节炎或血小板减少。对于评估后允许接种减毒活疫苗的患者，必须