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文档简介

1、细胞因子的种类和功能大致可分为:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子集合刺激因子、趋化因子生长因子、白细胞介素(interleukins,ILs )是介导白细胞间及其他细胞之间相互作用的细胞因子。 1.IL-2细胞生长因子,也称为TCGF ) :细胞来源:主要由t细胞产生。 作用方式:以自我分泌和旁分泌方式发挥效果。 主要生物学功能: (1)激活t细胞,促进细胞因子的产生;(2)刺激NK细胞的增殖,增强NK杀伤活性和细胞因子的产生,诱导LAK细胞的产生;(3)促进b细胞的增殖和抗体分泌。 2.IL-4细胞来源:主要来自Th2细胞、肥胖细胞和嗜碱性细胞。 主要功能: (1)促进b细胞的增殖、分化(诱

2、导IgG1和IgE的发生)促进th0细胞向Th2细胞的分化(4)抑制TH1细胞的活性化、分泌的细胞因子(IL-3合作刺激肥胖细胞的增殖等。 3,IL-6 :细胞来源:主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 主要功能: (1)刺激活化的b细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激t细胞增殖和CTL激活;(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。 4,IL-10 :细胞来源: Th2细胞和单核细胞巨噬细胞(主)上皮细胞。 主要功能: (1)抑制前炎症细胞因子的发生(抑制MHC-II系分子和B-7分子的表达)抑制t细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子(4)促进b

3、细胞的分化增殖。 5.IL-12 :细胞来源:主要由单核巨噬细胞、b细胞产生。 主要功能: (1)激活和增强NK细胞伤害活性和IFN产生;(2)促进th0细胞向Th1细胞分化,IL-2,IFN -; (可以增强CD8 CTL细胞的杀伤活性(与IL-2合作诱导LAK细胞) (5)抑制th0细胞向Th2细胞的分化和IgE合成。 二、干扰素(interferon,IFN):1 .分型-其来源、结构及生物学性质: I型:细胞来源: IFN-:白血球(主要单核吞噬细胞)产生; IFN-:由成纤维细胞产生; 两者来源于同一受体的主要诱导剂病毒,polyI-C (人工合成双链RNA ),II型:IFN-主要

4、细胞:活化的Th1细胞,CD8 CTL和NK细胞相结合。 主要诱导剂:抗原或有丝分裂原。 另外,IFN-t (type1trohoblastinterferon,I型营养层干扰素)细胞来源:胎盘(人)妊娠体(反刍动物),2 .主要生物学活性: I型干扰素: (1)抗病毒和抗肿瘤: a .对宿主细胞抗病毒蛋白b.NK细胞增强病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤,促进MHC-I系分子的表达,增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等目标细胞的杀伤;(2)免疫调节:抑制MHC-II系分子的表达,限制Th细胞的激活。 型干扰素: (1)免疫调节作用(主):a .激活巨噬细胞; 促进APC (s ) MHC-ii系分子的表

5、达,提高抗原呈递能力,促进MHC-I系分子的表达,增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性,抑制d.b细胞的分化、增殖e.th2细胞分化和细胞因子合成。 (2)抗病毒和抗肿瘤作用(类似于型干扰素)。 三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF ) :根据来源和结构,分为TNF-TNF-、1.TNF-组成和分子量:相同三聚体、51KD。 细胞来源:单核巨噬细胞(主要) t细胞、NK细胞、肥大细胞。 主要功能:低浓度:-自我分泌,旁分泌效果(1)诱导炎症反应: a .使血管内皮细胞表达ICAM-1,使白血球聚集在炎症局部的b .刺激单核巨噬细胞等合成,分泌细胞因子(IL-1、IL-

6、6、IL-8、TNF-等),炎症(2)促进mhci系分子的表达,增强CTL对目标细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。 (3)杀伤肿瘤细胞:直接杀伤,引起组织出血坏死。高浓度:-内分泌效应(1)引起发热(与IL-1、IL-6合作诱导肝细胞合成急性期蛋白质) (3)抑制骨髓造血干细胞分裂(4)引起代谢障碍,引起恶液质(5)通过内毒素引起感染性休克。 2.TNF-淋巴毒素(lymphotoxin,LT )和TNF-的氨基酸序列为28%同源性,两者结合同一受体。 细胞来源:被活化的t细胞。 生物学功能:与TNF-类似,局部发挥效果。 与细胞表面LT-形成复合物并起作用。 四、村落刺激因子(colony-st

7、imulatingfactor,CSF ) :概念:发育成选择性刺激造血干细胞分化的细胞光谱系统的细胞因子的总称。 有SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-7 (多CSF )、IL-7等。 1 .干细胞因子(stemcellfactor,SCF,别名c-Kit配体)的存在形式:来源于跨膜分泌型细胞:骨髓基质细胞。 生物学功能: a .刺激多能造血干细胞的发育b .刺激肥大细胞的增殖。 2.Flt3配体(Flt3ligand,FL )的存在形式:来源于跨膜分泌型细胞:基质细胞。 生物学功能:刺激原始造血干细胞的增殖和分化。 3 .粒细胞巨噬细胞集落刺激因

8、子(granulocyte-macrophageCSF,GM-CSF )细胞来源:被活化的t细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。 生物学功能: a .刺激骨髓各系前体细胞的生长和分化b .刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞的分化。 4 .粒细胞集落刺激因子(G-CSF )细胞来源:被活化的t细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。 生物学功能: a .刺激粒细胞前驱细胞分化成熟b .增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能,延长生存时间。 5 .巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF )细胞来源:单核巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 生物学功能: a .刺激单核巨噬细胞增殖分化

9、b .延长单核巨噬细胞生存时间,增强其功能。 6 .红细胞来源:肾小管周围间质细胞。 生物学功能:促进骨髓红血球前体向成熟红血球的分化。 7 .血小板生成素(thrombopoietin,TPO )细胞来源:平滑肌细胞和内皮细胞。 生物学功能:刺激骨髓巨核细胞分化成血小板。 五、keo ines的概念:使白血球向一定方向迁移,刺激白血球活性的小分子蛋白质。 亚族根据半胱氨酸残序列基的序列而不同: (1)CXC亚族(亚族):-氨基末端的两个半胱氨酸被其他任何一种氨基酸分离。 白细胞介素-8(IL-8):-是主要代表。 细胞来源:活化的单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。 主要功能:趋化

10、中性粒细胞介导炎症反应。 (2)CC亚族(亚族):-氨基末端的两个半胱氨酸相邻。 MCP-1 (单核细胞趋化因子-1):-是主要代表。 细胞来源:被活化的t细胞。 主要功能:活化单核细胞(单核细胞和t细胞)。 (3)C亚族(亚族):-氨基末端仅含有一个半胱氨酸。 成员: lymphotactin-和lymphotactin-的主要功能:趋化淋巴细胞。 (4)CX3C亚族(亚族):-三个半胱氨酸被三个氨基酸分隔。 成员: Fractalkine的主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 六、生长因子(GF )是含有TGF -(传输生长因子-,转化生长因子-)的EGF (表皮生长因子) FGF (光纤成纤维细胞生长因子) NGF (神经生长因子) PDGF (PLA elet-derivedgrowthfactor,血小板生长因子) VEGF (vascularrendothelialcellgrowthfactor,血管内皮生物学功能

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