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文档简介
1、。1.乙肝肝硬化抗病毒治疗相关问题,南方医科大学宝安医院,2.案例讨论。患者张某,女,50岁,因严重疲劳、食欲不振,就诊3个月。既往经验:10年慢性乙型肝炎病史,使用干扰素半年辅助检查:HBeAg、HBVDNA3.31105copies份/毫升、ALT 143国际单位/升(肝储备功能Child-Pugh评分为12,丙级)Cr141mol/升、BuN 12mol/升腹部CT:肝叶比例失调、肝裂增宽、脾肿大、门静脉扩张和腹腔积液胃镜:食管下段中度静脉曲张。3、患者是否应接受抗病毒治疗,以下哪种表现的肝硬化患者应接受抗病毒治疗?失代偿期肝硬化HBVDNA阴性失代偿期肝硬化HBVDNA阴性b失代偿期肝
2、硬化HBVDNA104-5失代偿期肝硬化HBVDNA阳性c失代偿期肝硬化HBVDNA阳性ALT升高失代偿期肝硬化HBVDNA阳性,讨论1,4,美国消化协会治疗规范(2006),AASLD2007,可治疗或观察,治疗,HBVDNA可测量, 104,keefe等人,2006,loketal .2007年,HBV DNA可测量,美国肝硬化抗病毒治疗建议。慢性乙型肝炎预防和治疗指南,失代偿期,代偿期,HBVDNA104,治疗或移植,失代偿期,代偿期,HBVDNA不可预测,肝移植,HBVDNA可测量,治疗或移植,不确定,观察,HBVDNA104,治疗,HBVDNA可测量,104,ALT升高,治疗,中国乙
3、肝肝硬化抗病毒治疗建议预防乙型肝炎肝硬化失代偿期患者血清谷丙转氨酶正常或升高,谷丙转氨酶正常或升高,中国肝病,2005年12月,10 (4): 348-357,6、肝硬化转归、代偿性肝硬化、肝细胞癌、死亡、失代偿性肝硬化,5年死亡率为14%-20%1,5年死亡率为70%-86%1,年发病率为3%1,1。中国慢性乙型肝炎防治指南20052。easlinternationalconensusconferenceonhepatitsb。JHEPATOL,2003,39 (SUPPL) 3336S3-S25,年发病率为2%-8%2,7、存活率、和、和、和、和、和、和、和、和、和、和、和、和、和103(
4、5):1630-5,乙肝肝硬化5年生存率,UCHENNAH。2006年国际天文学研究报告;1303336678686,HBV DNA载量与肝硬化发病率之间的关系,累计肝硬化发病率,(年),趋势检验P 0.001 n=3582,1000,1500,2000,2500,3000,HBV DNA(拷贝/毫升),肝硬化发病率/100000人年,-,300-104,104-105,105-106,1303336678686,HBV DNA载量与肝硬化发病率之间的关系。10。另一项数据显示,在慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代偿的年发病率约为3%,5年累计发病率约为16%()。慢性乙型肝炎、代偿性肝硬化和失代
5、偿性肝硬化的5年死亡率分别为0%2%、14%20%和70%86%。,11,生存率%,1,3,2,4,5,0,20,40,60,100,80,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,14%,55%,年,0,1,Weissbergetal,瓣环,1984 NOV;101(5):613-62,胃肠病学,1992年11月;103(5):1630-5,乙肝肝硬化5年生存率,12、影响乙型肝炎转归的因素(自身、病毒、环境)、自发性HBeAg清除率:老年、高ALT、HBV基因型B(和C比率)、肝硬化:老年、高HBVDNA水平、HBV基因型C、伴发的丙型肝炎、高密度病毒或艾滋病病毒感染、酒精中毒、致癌物如黄曲霉毒素、吸
6、烟、肝癌:男性、家族史、老年、HBeAg逆转史、肝硬化、HBV基因型C、核心启动子突变、伴发的丙型肝炎感染、酒精中毒、致癌物如黄曲霉毒素、吸烟、长期HBeAg阳性.研究:乙肝肝硬化与血清HBVDNA水平密切相关。随访年数、肝硬化累积发病率(受试者百分比)、基线血红蛋白水平、拷贝数/毫升、LogRankToTrendp 0.001、106(n=602)105106(n=333)104105(n=628)300104(n=1,150) 2U LN或ALT正常或轻度升高,但应考虑血清血红蛋白水平为2000 IU/毫升的抗病毒治疗。治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的适应症是HBVDNA阳性和ALT正常或升高
7、。对于失代偿期乙型肝炎肝硬化,应迅速采用能快速抑制病毒复制且耐药风险低的核苷类药物(未提及谷丙转氨酶)。16,A抑制病毒复制B改善肝功能,延迟疾病进展C延迟或减少对肝移植的需要D以上,为什么抗病毒治疗是针对患者的?通过抗病毒治疗实现的目标?代偿性肝硬化患者的治疗目标是延迟和减少肝脏失代偿和肝癌的发生。失代偿期肝硬化患者的治疗目标是通过抑制病毒复制、改善肝功能和延缓疾病进展来延迟或减少对肝移植的需求。中国乙肝防治指南关于乙肝肝硬化治疗目标,慢性乙肝防治指南中国肝病,2005年12月10日(4): 348 357,美国消化学会关于乙肝治疗的首末治疗目标,keefe EB,ELAT。atreater
8、mentalgorithmforthemanagementofchronochepatitisbvirusinfectiontheunitedstates 3360 anupdate,16July2006临床胃肠病学和肝病学2006;4:936962,19,甲替比夫定B拉米夫定(LVD),恩替卡韦(ETV),阿德福韦(ADV)E拉米夫定阿德福韦(LVD ADV),您认为哪种药物是该患者初始抗病毒治疗的最佳选择?AASLD和APASL指南指出,在选择治疗方案时,应充分考虑治疗的风险和益处。21,2007AASLD乙肝肝硬化患者治疗指南,lokasf,mcmahonbj .肝病学,2007;45:
9、507-539、22,LokASF,McMahonBJ。国际肝病,2007年。45:507-539。基弗叶,金属。临床胃肠病学杂志,2006年;4:936-962,美国失代偿性肝硬化治疗指南,1干扰素-2b和聚乙二醇干扰素-2a被禁用,23,与批准的乙型肝炎药物相比不推荐使用,因为耐药发生率高;*:给予治疗1年;#:长效干扰素批准12个月*:治疗至少连续12个月,抗-HBe转换后至少6个月;33,360例恩替卡韦1年耐药报告在治疗前有拉米夫定耐药;联合治疗的潜在优势:增加或协同抗病毒效果,同时减少或延迟耐药性的发生;潜在缺点:成本增加和药物毒性药物相互作用研究发现,没有证据表明联合治疗在产生持
10、续反应率方面优于单一药物治疗。目前尚无数据支持联合用药降低耐药发生率,抗病毒药物具有低耐药风险。25岁。对于治疗后原发无反应的患者,即使用核苷(酸)类似物治疗至少6个月后,HBVDNA降低2log,应改变治疗方案以继续治疗。嘿。26、1。LaiCL,金属。替比夫定(LDT)VS .拉米夫定(拉米夫定治疗慢性乙型肝炎)b : first-year resultsfromtheinternationalphaseiiglobeatrial;肝脏病学2005年;42(Suppl1):748A(抽象层01);2.劳格,艾特。聚乙二醇干扰素-2a,拉米夫定,和重组人干扰素-阳性细胞株;NEJM20053
11、52:26822695;3.长泰,金属。acomparisofentecavirandlamivudeforhbeag-positivectchronochepatitisb;NEJM2006354:10001010;4.LaiCL,金属。EntecaVirversusLamivudineforpatients withbeag-negativeChronicHepatitisB;NEJM2006354:10111020;5.马尔塞林普,金属。adefovirdipivoxilforthetreatmentofhepatitisbeagentpositiveCythrochepatitisB;
12、NEJM2003348:808816;6.马尔塞林普,金属。聚乙二醇干扰素-2单抗,拉米夫定单抗,和替托布宁联合抗乙肝病毒单抗;NEJM2004348:12061217;HadziyannisSJ,etal .NEJM20033483360800807,当前可靠数据汇总-非从头至尾研究,PegIFN#,拉米夫定*,阿德福韦#,替比夫定*,不可预测的患者比例*,HBVDNA (%),36,67,60,0,20,40,60,80,HBeAg(),HBeAg (-,0,20,40,60,80,100,72,90,88,阿修罗米恩替卡韦抗病毒治疗与阿德福韦、O、-8、-7、-6、-5、-4、-3、-2
13、、-1、0、1、0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154、168、27、24周的比较44(补编1) :54a(摘要982),病毒载量在24周时降低。28,58%,48周,85%,96周,90%,144周,恩替卡韦的长期治疗效果HBVDNA300拷贝/ml患者的比例逐年增加,n69/119100/118107/119,HBVDNA300拷贝/ml患者的比例(%),对于2022年为期3年的ETV队列研究,48-144周,29、甲能改善肝组织学乙只能延缓肝组织学的进展并持续抑制HBV DNA的复制,肝组织学能改善吗?讨论4,30,用不同核苷(酸)类似物抗病毒治疗后48周肝组织学改善,ChangTT,APASL2006,肝组织学改善患者的比例(%),中、重度肝纤维化患者使用不同核苷(酸)类似物初始治疗后48周的肝组织学改善,患者比例(%),0,10,20,30,40,50,60,-20,-10,改善*,无进展,恶化,57,0,35,49,6,59,2,31,53,5,
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