药理学导论课件

1、药学导论 第五章 药理学 医学与生命科学学院 梁玉记,研究药理学意义 绪言 药物及药理学定义 第一节 药理学的历史与发展 第二节 药理学的研究内容 第三节 常用药物药理,药理学意义,工作：1.新药研发人员 2.药物临床前研究 3.药物临床研究 4.临床药师 5.教育工作者 生活：指导合理用药,绪言：药物及药理学定义,药物：改变或查明机体的生理功能及疾病状态，可以预防、 诊断和治疗疾病的化学物质。 食物、药物和毒物 食物与药物 药物与毒物 食物与毒物,药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用 规律的学科。 1、桥梁学科 基础医学 药理学 临床医学 药学 药理学 医学 2、实验性科学 2.

2、1.试验药理学方法 2.2.试验治疗学方法 2.3.临床药理学方法,药理学的历史 1.药物学（本草学）（哲学） 公元前一世纪 神农本草经 记载365种药物 唐代 新修本草 记载884种药物 明朝李时珍 本草纲目 记载1982种药物 2.药理学（科学） 19世纪初， 整体动物试验 19世纪20年代， 器官药理学，提出受体学说 20世纪30-50年代，人工合成和天然有效成分改造 近20年， 细胞、亚细胞、受体、分子水平,第一节 药理学的历史与发展,药理学分类,一、按系统分类 心血管药理学、免疫药理学、肿瘤药理学、精神神经药理学、生殖药理学等 二、研究手段分类 基础药理学、分子药理学、临床药理学、时

3、间药理学等。 药物毒理学,第二节 药理学的研究内容,1.药理学学科任务 阐明药物的作用及作用机制，为临床用药提供依据。 研究开发新药。 为其他生命科学研究探讨提供重要的科学依据和研究方法。,吸收 分布 药物作用 药理效应 代谢 排泄 药代动力学 药效动力学,治疗作用 不良反应,作用机制,药物动力学,吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。 1.给药途径口服 注射 吸入 局部 舍下 2.被动转运：简单扩散即脂溶扩散：通过脂质扩散 滤过即水溶扩散：通过水性信道扩散 易化扩散即载体转运：通过载体转运 3.主动转运：载体转运：需要耗能。,药物动力学,分布：吸收后经血液循环到达机体各个部位及组织过程。

4、分布影响因素血浆蛋白结合率 器官血流量 脂溶性、水溶性 组织亲和力 体内屏障等 代谢：药物在体内的结构变化。 一相反应：氧化、还原、水解。 二相反应：结合 排泄：药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原型或代谢产 物经不同途径排除体外。 经肾脏、胆汁、乳腺、粪便、汗液、泪水等途径排泄。,药物动力学参数,药物消除半衰期（t1/2）:血浆浓度下降一半所需要的时间。 峰浓度(Cmax):药物血液最高浓度。 达峰时间(Tmax):到达峰浓度的时间。 药-时曲线下面积(AUC):药-时曲线下所覆盖的面积，反应药物进入血循环的总量。 生物利用度：药物进入血循环的百分率。,药物效动力学药物作用,药物作用：药物对

5、机体的初始作用。 药物作用机制：药物如何与机体细胞结合而发挥作用。 药物理化性质：甘露醇、硫酸镁、碳酸氢钠、二巯基丁二酸钠。 激动或抑制受体： 药物 受体 第一信使 第二信使 第三信使 影响递质释放或激素分泌：间羟胺，大剂量碘等。 影响酶的活性：抗生素等 影响离子通道：抗心律失常等,肽类激素 细胞因子 神经递质,cAMP cGMP 肌酸磷脂 钙离子,生长因子 转化因子,药物效动力学药物效应,药物效应：机体器官原有功能的改变，包括治疗作用和不良反应。 治疗作用：对因治疗：消除原发治病因子。抗生素 对症治疗：改善患者症状。 不良反应：凡与用药目的无关，为病人带来不适或痛苦的反应。 副反应：治疗量下

6、出现于治疗目的无关的反应。 毒性反应：剂量过大或用药过长引起的不良反应。 变态反应：机体受药物刺激引起的过敏反应。4个变态反应。 继发性反应：药物治疗作用引起的不良后果，二重感染。 后遗效应：停药后，血药浓度已降低有效浓度下仍残存的生物效应。,药物剂量与效应关系,剂量-效应关系：药物效应与剂量在一定范围内成比例。 量效-曲线：效应做纵坐标，剂量或浓度做横坐标做的曲线。 最小有效量（ED1）：能引起药理效应的最小剂量或浓度。 效能（最大效应）：增加药物浓度或剂量，效应不在增加。 最小中毒量（LD1）：出现中毒症状的最小剂量。 量反应：药效的高低可以用数字或量的分级表示，如心率等。 质反应：药效用

7、阴性或阳性表示，如死亡、惊厥等。 治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50 。 安全指数：最小中毒量LD5 /最大治疗剂量ED95 。,第三节 常用药物药理,1.外周神经系统药物 2.中枢神经系统药物 3.内脏系统药物 4.内分泌和其他代谢药物 5.抗病原微生物药物 6.抗肿瘤及免疫调节剂药物,1.外周神经系统药物,图片,2.中枢神经系统药物,镇静催眠药：增强GABAA受体的抑制作用 地西泮（安定）：抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、肌松作用。 巴比妥类：镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫。 抗癫痫药：阻断Na+内流。 苯妥英纳:抗癫痫、治疗外周神经痛、抗心律失常。 抗精神失常药： 氯丙嗪：抗精神

8、作用、镇吐、调节体温等。阻断DA受体。 丙咪嗪：抗抑郁作用。抑制单胺类递质的摄取。 镇痛药：阿片受体激动药 吗啡，杜冷丁：镇痛镇静、抑制呼吸、镇咳、兴奋平滑肌等。 解热镇痛抗炎药：环氧酶抑制剂，减少PGs合成减少。 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等。,3.内脏系统药物,抗心律失常药： 钠通道阻滞药：奎尼丁、利多卡因、心律平等 受体阻断药：普纳洛尔 延长动作电位时程：胺碘酮 钙通道阻滞药：维拉帕米 抗慢性心功能不全药： 强心苷：抑制Na+,K+-ATP酶，促进Na+-Ca2+交。 氨力农：磷酸二酯酶抑制剂。 抗心绞痛：NO供体。 硝酸甘油：扩张静脉、动脉、冠状血管，保护缺血心肌。 抗高

9、血压药： 利尿药：氢氯噻嗪；ACEI：卡托普利；钙拮抗剂：硝苯地平；受体阻断药：普纳洛尔；交感神经抑制药：可乐定；血管扩张药：硝普钠等,3.内脏系统药物,利尿药：速尿，氢氯噻嗪，螺内酯 血液及造血系统药： 抗贫血药：硫酸亚铁，右旋糖苷铁 止血药：维生素K， 抗血栓药：肝素，华法林、链激酶，尿激酶，t-PA 消化系统药物 助消化药：胃蛋白酶、胰酶等 抑酸药：西米替丁、奥美拉唑、 粘膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝、铝碳酸镁等 胃肠动力药：甲氧氯普胺、吗丁啉(抑制D2），西沙比利（激动5-HT4）,3.内脏系统药物,呼吸系统药物 平喘药：支气管平滑肌松弛药：沙丁胺醇（激动受体），氨茶碱等；抗炎平喘药，

10、倍氯米松；抗过敏平喘药，色甘酸钠。 镇咳药：可待因，右美沙芬，苯佐那酯等 组胺受体阻断药 H1受体阻断药：苯海拉明、扑尔敏等 H2受体阻断药：西米替丁,4.内分泌和其他代谢药物,糖皮质激素：抗炎、免疫抑制、抗休克等 抗甲亢药：硫脲类（抑制甲状腺过氧化物酶）：丙瘤氧嘧啶等 碘化钾和碘化钠。 受体阻断药：普纳洛尔 降糖药：胰岛素； 磺酰尿类：格列本尿，格列吡嗪 双胍类：二甲双胍 -葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 胰岛素增效剂：罗格列酮、吡格列酮。,5.抗病原微生物药物,喹诺酮类药物：抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶，萘啶酸、吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星等 磺胺类：二氢碟酸合成酶和二氢叶酸还原酶

11、抑制剂，复方新诺明 -内酰胺类：与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接， 青霉素类：阿莫西林；头孢菌素头孢氨苄头孢克洛头孢克肟头孢匹罗 大环内酯类：与50S亚基结合抑制移位酶。红霉素、罗红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素。,邰丽华：无声世界的舞者,氨基苷类：多环节阻碍细菌蛋白质合成 。链霉素，庆大霉素，卡那霉素，丁胺卡那霉素。,5.抗病原微生物药物,四环素类，与30S亚基结合，阻止氨酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成 。 氯霉素类:抑制骨髓,灰婴综合症 抗真菌药物: 两性霉素B、酮康唑:与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加。 克霉唑、咪康唑（达克宁）:抑制真菌P450依赖的

12、14-脱甲基酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成 抗结核病药： 异烟肼：抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。 利福平：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 链霉素，吡嗪酰胺，乙胺丁醇，对氨水杨酸 。,6.抗肿瘤及免疫调节剂药物,抗代谢药物：甲氨喋呤、5-FU、羟基脲等 烷化剂：环磷酰胺 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素。博来霉素 抗肿瘤植物药：长春碱类、紫山醇类等 调节激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 铂类化合物：顺铂、卡铂等。,抗恶性肿瘤药的毒性反应,共有的毒性反应 骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外 消化道反应：恶心、呕吐 脱发 特有的毒性反应 肾和膀胱毒性：顺铂 、 CTX 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 心脏毒性：多柔比星、柔红霉素、三尖杉酯碱 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇,耐药性（drug resistance）：病原体或肿瘤细胞对使用的化学治疗药物的敏感性降低 天然耐药性（natural resistance） 获得性耐药性（acquired r