第四十三章--抗寄生虫药

1、第四十三章 抗寄生虫药,西安医学院 弥曼,学习目标 掌握：氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的体内过 程特点、药理作用和不良反应；甲硝唑的作 用与用途；吡喹酮、阿苯哒唑、左旋咪唑的 作用与用途； 理解：海群生和其他控制疟疾症状药、抗肠内、肠 外阿米巴病药、抗肠道寄生虫药的作用特点； 了解：疟原虫、阿米巴原虫、血吸虫的生活史和致病 特点。,第一节 抗疟药,概 述 一、疟原虫及其生活史 1.疟原虫分类：间日疟、三日疟、恶性疟； 2.生活史 (1)有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行； (2)无性繁殖阶段：人体内进行。,第一节 抗疟药,概 述 一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 1.疟原虫分类：间日疟、三日疟、

2、恶性疟； 2.生活史 (1)有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行； (2)无性繁殖阶段：人体内进行。,疟原虫的生活史及抗疟药作用环节,疟疾的世界分布状况,二、常用抗疟药 1.控制症状药：氯喹、奎宁、青蒿素； 2.控制复发和传播药：伯氨喹； 3.病因性预防药：乙胺嘧啶、磺胺类。,氯喹（chloroquine) 【体内过程】 口服吸收完全，内脏药物浓度是血浆浓度的500 700倍，红细胞浓度是血浆浓度的2025倍。部分 肝脏代谢，部分原型排泄，t1/2约为5d。,【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用：杀灭RBC内期裂殖体，具有起效快、 疗效高、作用持久的特点，用于各型疟疾控制症状。 机制：升高疟原虫食泡内

3、pH；使毒性化合物堆积； 插入疟原虫DNA螺旋结构中。 2.抗阿米巴作用：杀灭肝脏等内脏的阿米巴滋养体 ，用于阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴病。 3.抗免疫作用：用于类风湿、系统性红斑狼疮等自 身免疫性疾病的治疗。,【不良反应与注意事项】 1.抗疟治疗时耐受性良好，仅轻度头晕、头痛、 皮肤瘙痒、皮疹、上腹不适等反应。 2.大剂量时可引起视物模糊、聚焦困难，一般由 角膜浑浊引起，停药后可恢复，但若由视网膜病 变所致，则难以恢复。,奎宁（quinine）,【药理作用】 杀灭RBC内期裂殖体，控制症状。 缺点：作用弱、短；复燃早；毒性大。 优点：不易耐药。 【临床应用】 耐氯喹的脑型疟或严重恶性疟。,【不

4、良反应】 1.金鸡纳反应 (cinchonism) 2.过敏反应 3.心血管反应 4.其他,【药理作用】 杀死各型疟原虫红内期裂殖体，作用快而强，优 于氯喹和奎宁。机制尚不清楚，可能与干扰疟原虫膜 结构和线粒体功能有关。 【临床应用】 主要用于恶性疟和脑型疟的抢救，但复燃率较高。 【不良反应】 小而轻，可有恶心呕吐、腹泻、网织红细胞减少、 心动过缓等，一般不影响治疗。,青蒿素（artemisinin） 蒿甲醚（artemether）,伯氨喹（primaquinine）,【药理作用】 1.杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发； 2.杀灭配子体防止传播。 【临床应用】 氯喹合用根治良性疟。 【不良反

5、应】 毒性较大，治疗量即引起恶心呕吐、头晕、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。,乙胺嘧啶（pyrimethamine）,【药理作用与临床应用】 1.杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防； 2.抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播； 3.抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效。 【作用机制】 抑制二氢叶酸还原酶。 【不良反应与注意事项】 皮疹、巨细胞性贫血、致畸，儿童大量误食可致 毒性反应，表现为恶心呕吐、发热、紫绀惊厥等。,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,一、抗阿米巴病药,包囊：传播根源 滋养体 ： 小滋养体 大滋养体 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病药 肠外阿米巴病（肝脓肿）,溶组织

6、 内阿米巴,甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）,【药理作用和临床应用】 1.抗阿米巴作用：对肠内、外阿米巴滋养体杀灭 作用强大，是急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的 首选药；单用治疗阿米巴痢疾复发率高，对排包 囊者有效。 2.抗滴虫作用：直接杀灭； 3.抗厌氧菌作用：治疗厌氧菌引起的盆腔炎、败 血症、骨髓炎、牙周炎等； 4.抗贾第鞭毛虫作用：强大杀灭。,【不良反应】 1.常见消化道反应、荨麻疹、瘙痒、头晕等； 2.服药期间饮酒急性乙醛中毒：头痛、恶心等； 3.长期：致畸和致突变作用孕妇禁用。,对肠内外阿米巴大滋养体均有杀灭作用，但心脏毒 性和神经毒性大，只用于甲硝唑无效的阿米巴病。 卤化

7、喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养体生长 繁殖受阻消灭包囊。 喹碘方 (chiniofon)：疗效差。 氯碘羟喹 (clioquinol)：严重神经毒性。 双碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)：治疗慢 性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。,依米丁（emetine) 去氢依米丁 (dehydro emetine),氯尼特 (diloxanide) 直接杀灭小滋养体，无症状排包囊者。 氯喹 (chloroquine） 用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴肝炎或肝脓肿。,二、抗滴虫药,甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 治疗滴虫病的首选药。（详见本章第二节） 乙酰胂胺（a

8、cetarsol) 为五价胂剂，能直接杀灭滴虫。,血吸虫生活史 虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入 钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴 从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变 为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉 中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体 至发育为成虫约35天（见下图示）。,第三节 抗血吸虫和抗丝虫病药,一、抗血吸虫病药,血吸虫生活史,血吸虫病 1.早期：尾蚴入侵皮肤可引起皮肤过敏症状， 经潜伏期（1487天）后出现畏寒、发烧、多汗、淋 巴结和肝脏肿大等症状。 2.慢性：仅轻度肝脾肿大和腹泻。 3.晚期：肝硬化、门脉高压症。 机制：血

9、吸虫卵在肝脏引起变态反应，导致肝细胞 进行性纤维化。,血 吸 虫 病 患 者,吡喹酮（praziquantel）,吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。 【体内过程】 吡喹酮口服吸收迅速而完全，于服药后12h达血药峰浓度。由于首关消除多，限制了其生物利用度。主要在肝内羟化而失活，经肾排出。24h内排出用药量的90%。以原形药经肾排泄者不超过用药量的0.02。健康人t1/2为11.5h,晚期血吸虫病患者则明显延长。,【药理作用和临床应用】,吡喹酮除对血吸虫有杀灭作用外，对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫，以及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫病都有不同程度的疗效。 作用可能与其

10、增加虫体对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡有关，使虫体兴奋、收缩和痉挛。略高浓度时使血吸虫体被形成空泡和破溃，粒细胞和吞噬细胞浸润，虫体死亡。,对慢性日本血吸虫病，20mg/kg，一日三次，一日疗法，或10mg/kg,每日三次，连用两日，远期治愈率可达90%以上。对急性血吸虫病，有迅速退热和改善全身症状的作用，远期疗效也可达87%。 【不良反应与注意事项】 不良反应轻微、短暂。可在服药后短期内发生腹部不适、腹痛、恶心以及头昏、头痛、肌束颤动等；少数出现心电图改变。,由马来丝虫或斑氏丝虫寄生在宿主的淋巴系统、皮下组织、腹腔、胸腔等处所引起。临床表现急性期为反复发作的淋巴管炎、淋巴结炎和发热，慢性期为淋巴水肿和象皮肿。,二、抗丝虫病药,丝 虫 病 患 者,海群生（hetrazan， 乙胺嗪diethylcarbamazine，DEC）,对微丝幼和成虫均有杀灭作用，对马来丝虫病 疗效比斑氏丝虫病迅速完全。 班氏丝虫病：每次0.2g，每天3次，连服7天。 需23疗程。 马来丝虫病：0.5g，每天2次，连服2天，或 0.5g顿服,连服4天。需23疗程。 虫体死亡后释放的蛋白碎