个体化用药-21世纪用药趋势参考幻灯片.ppt

1、21世纪的药品使用倾向是使药物疗效个别化，减少副作用，减少盲目医疗支出的唯一方法，演讲者：姬江(尉次)，1，个别化药品纲要目录：寻找越来越严重的药品使用安全问题，寻找药品使用问题的原因，个别化药品越来越多， 如何能吃“个别化药品”，爱自己就是爱家人，数据说：世界的药物问题，世界上死亡患者的三分之一是不合理的药物，而不是自然疾病本身。 联合国世界卫生组织(WHO )，美国每年有10万人死于药物副作用，直接和间接的经济损失达到120亿美元。 FDA (美国食品药品局)数据显示，中国的药品问题，根据药监局和食品药品局等机构的统计，1、中国每年有5000万住院患者，其中至少有250万人与药物副作用有关

2、，有20万人以上死亡。 2、我国住院患者中20%是因不合理用药而二次住院。 数据背后的真实身份、药物副作用(ADR )、合格的药品以正常用法显示出与用药目的无关或意外的有害反应，哪一组容易引起药物副作用，组1 :婴幼儿、儿童免疫力低的生理特征、儿童的药物副作用多、不合理的用药行为比例高数据显示，中国儿童服药副作用率达到12.9%，新生儿达到24.4%，成人达到6.9%，儿童用药安全状况远比成人用药形势严峻。组2 :孕妇、入院、母亲胎儿、影响、畸形、流产、疾病组3 :老人、老人、身体弱病、药物副作用多费用多身体痛苦生活痛苦、现实生活中悲伤的事故，点击：广播视频1 午间新闻：我国儿童药物不良反应

3、:广播视频呕吐、厌食、腹胀、脸色苍白、循环不全、呼吸不全、耳聋、肾功能不全、流产、畸形胎儿、过敏、脑膜炎、肥胖、死亡、个体化药纲要目录：寻找越来越严重的药的安全问题，去寻找引起药问题的原因，个体化药怎么样外因、内因、问题、药物副作用的外因，我们平时如何选择药物？ 症状征候实验室和仪器检查、诊断、药物治疗、经验处方、药物治疗、a药、b药、c药、d药、经验用药成本 1、时间多2、费用大3、治疗效果差4、毒副作用概率大、药物反应的影响因素、外因通过内因起作用。基因，从图中寻找答案。 基因的定义，基因(基因)是遗传物质的基础，是DNA (脱氧核糖核酸)分子中具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗

4、传效果的DNA分子片段。 基因嵌入在DNA中，DNA的全长为2米(体细胞)或1米(精子或卵子)。 人体约有3.54万个基因，分布在23对(122，X/Y )染色体上。 包括合计30亿个“构成单元”(被称为碱、“碱对”或“核苷酸”)。 人类基因研究过程，基因之父孟德尔，DNA双螺旋结构的创始人沃森和克里克，人类基因组计划美、英、法德、日、中、人类基因组多态性研究-加、中、日尼、英、美，2001年、1953年、1865年、2006年，人类1986年3月，要弄清诺贝尔奖获得者R.Dulbecco提出的癌症的发生、进化、侵袭和转移机制，必须完全排列人体细胞的基因组，只有解读人的整个30亿碱基的基因组，

5、才能知道肿瘤发生的神秘“我们只有两个选择。 是发现一个重要的基因，还是选择性地测定动物(包括人)的全基因组序列”德国马克药监局通报：警惕加替沙星严重不良反应，人类基因组计划，经过3年的讨论，美国政府决定于1990年10月开始这个预测费用为30亿美元的15年计划。 之后，英、法、德、日四国相继参加。 中国1999年参加了这个计划，承担了1%的任务。 中、美、英、日、法、德六个国家，共计1100多名科学家参加了这项巨大的工程研究。 2000年6月26日，美国总统克林顿宣布人类基因组草图在白宫完成。 2002年启动了国际人类基因组单体图(hapmap )计划，中国承担了10%的任务。 2006年5月

6、18日，英美科学家公布完成了人类1号染色体的基因序列图，长达16年的人类基因组计划终于完成了。 基因对我们来说有意义，基因是生命的密码，记录和传递遗传信息。 生物的生、长、病、老、死等所有生命现象都与基因有关。 基因是决定人体健康的内在因素，与人的健康密切相关。 人类基因程序发现了 1. atcctgtccctacgtactacatagtactgatcatctctatggg. 2. atcctgtacctacgtgtacatagtactgatcatctctatggg. 3. a acaatagtactgatcctatg ggSNP决定一个人不同，SNP :英语-单核苷酸多态性是由单一碱基的变化

7、引起的核酸序列多态性。 是人类基因组中最常见的基因多态性，是我们人体差异最基本的因素。 这些差异形成了不同的基因型，决定了人们生病的风险和对药物的反应。 找到了答案，许多药物副作用、药物代谢差异、基因差异、解决、个人化药品、个人化医疗在美国的发展，美国新总统奥巴马于2008年作为参议员推进基因组和个人化医疗法案，旨在加快基因研究和DNA测试的管理。 “把个性化医疗提高到正确的地方是我们这一代的工作”-美国药监局局长、个人化医疗的未来情况、药物基因检测成为新生儿接受的通常过程，人们就像知道自己的血型一样，可以很容易地知道应该慎重使用自己的哪种药物。 简化的个性化医疗理想是在不久的将来患者就诊时携

8、带智能卡，除了名字、性别、年龄、生活史等常规资料外，还保存了各种与药物代谢和药效相关的基因型资料。 美国遗传学科学者博文教授，国家对个人化药品的支持，2005年7月，国家科技部批准了新闻现场：用药需合理 避免不良反应 (2005BA711A008 )项目，在家族范围内开展基因检测，大大改善了群众健康状况，基因检测成为全民健康项目，“健康产业”的2007年6月4日，国家卫生部发布了癌症研究的转折点：测定人类基因组的序列公告(文号：卫生医发(2007)180号)，正式将P450家族代谢酶基因突变检测列入检测项目表，帮助开展基于基因分类的个人合理用药。 本文采用5 -氟尿嘧啶药物指导的基因检测： P

9、450家族代谢酶基因的基因变异检测，CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的变异检测等。 2009年8月3日，卫生部等八个部门共同开展了“安全药家庭健康”活动，提高了安全药的意识和水平。 进入P450医疗机构的临床检查项目后，个人化药的纲要目录，、越来越严重的药的安全问题引起的原因，个人化药不断出现、如何能吃到“个人化药”，爱自己能爱家人。 个人化药定义在充分考虑个别患者药物基因型性别年龄体重生理特征病理特征服用中其他药物等综合情况的基础上，制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。个人化药品的原理、药物在体内生物转换以来的多种酶，其中CYP450酶是药物代谢最重要的酶。

10、 CYP450酶的代谢能力取决于基因。 CYP450酶的基因在不同体内存在多态性，引起药物治疗的个体差异。 药物基因检测通过口腔粘膜中或血液中的DNA，对个人DNA中的CYP450代谢基因进行检测、分析、解读，为医生提供患者的药物相关代谢基因信息。 P450酶、细胞色素P450(cytochrome P450、CYP450 )是以血红素为辅助基的b族细胞色素超蛋白家族酶，还原型CYP450和一氧化碳结合后，因450 nm有特征的吸收峰而命名，其分子量约为细胞色素P450的分布非常广泛，在各种细菌、真菌、植物、动物中都有其存在。 对脊椎动物来说，很多器官如皮肤、肺、胃、肾、脑中存在CYP450，

11、而肝脏是最丰富的器官，也是引起催化反应的最重要部位。 在细胞中，CYP450主要分布于内质网膜，也分布于线粒体和核膜。 P450酶、CYP450是重要的代谢酶，既是内源性代谢酶，也是外源代谢酶。 目前，人细胞色素酶参与外来物质(如药物、醇、抗氧化剂、有机溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品)的代谢，产生的代谢产物被认为有毒性和致癌性。 它们对氧化、过氧化和还原内源性生理化合物，如类固醇、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨类和retinoids等的代谢起着重要作用。CYP450的活性组成、CYP450基因的多态性、各种基因位点的突变、基因缺失、基因重复在CYP450家族同工酶中产生了多个

12、等位基因，其中CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6呈复杂多态性，药物给药量不同药物代谢酶的遗传多态性可以增强或延长作为其基质的药理学作用，使药物的副作用和副作用进行的前药物代谢产生活性产物，使药物的有效剂量不能降低的药物通过其他代谢路径的代谢代偿性提高，药物的相互作用提高。 CYP450多样性危害，CYP450的部分基因代谢类型，个人化药如何实现，个人化药的优点，节约，治疗效果好，副作用少，个人化药纲要目录： 寻找越来越严重的药品安全问题，寻找引起个性化药品问题的原因，只有爱自己才能享受“个性化药品”，选择iDNA公司、PK，唯一具有药物基因检查的核心技术，将个性化药品引向发展的基因检查

13、公司，iDNA公司iDNA生物技术建立于美国硅谷，聚集了斯坦福大学等全美一流大学的国际临床分子遗传学家和国内医药界、互联网业界的商界精英。 iDNA生物技术处于领先行业的专业水平，致力于建立中国个人DNA服务的第一品牌。 2008年，iDNA生物技术受国家科技部邀请回国，正式将世界领先的DNA生物技术和产品引入中国市场。 2008年，公司创立团队是20多年为美国市场服务的成功经验，参加了国家科技部“DNA指导安全药”的专业项目，与国家CDC全面合作，将DNA检测技术全面引进国家三级医院。 2009年，公司建立了先进的DNA检测、DNA数据分析和DNA电子商务平台，正式发布中国第一个互联网DNA

14、信息服务平台iDNA网，国内第一个个人DNA信息服务、个人安全药指导和DNA互联网信息创立者：周慧君博士社长、美国康奈尔大学分子遗传学博士、美国斯坦福大学医学遗传学博士之后，美国遗传科学院(ACMG )的资深委员担任美英套装(Incyte )的资深导演，美国斯坦福大学研究院分子生物学研究所的主任， 担任美国dna直接总监的美国硅谷中国留学生创业协会会长的美国医学遗传协会临床分子遗传学执照(ABMG )，创始人：博文博士最高科学家美国康奈尔大学分子生物学和遗传学博士美国斯坦福大学基因组和生物信息学博士之后， 美国AGI公司创始人之一和最高科学家日本理化学研究院(RIKEN)FANTOM研究组是专

15、家世界上第一个cDNA芯片开发研究组的成员2009年美国最受关注的分子生物学家是美国医学遗传协会临床分子遗传学执照(ABMG )，公司的资质和部分科技部领导称赞iDNA为“将科技成果转化为社会服务的顶尖企业”，iDNA实验室的资质为实验室质量认证： ISO15189 ISO17025证明： ISO9001:2000，CLIA机构卫生部临检中心许可：政府批准正式注册的检实验室检测技术的正确性、父子鉴定、国际金标准DNA序列鉴定技术、司法取证、医疗应用、iDNA科研主题，2009年：与中国疾病管理中心合作完成中国人口健康基因检测科学社会工程课题，为高血压患者提供全方位的基因信息技术服务。 2010

16、年科学技术部创新基金“DNA指导儿童安全药”2010年益基宏生物成为重大传染病专业课题“河南省艾滋病规模化现场交流和干预研究”子课题的主要技术支持部门。 个人化安全药的产品：， 1 )镇静神(2)糖尿病(3)止咳平喘(4)胃肠不适(5)抗感染(6)解热镇痛，(1)解热消炎(2)止咳平喘(3)胃肠不适(4)高血压(5)糖尿病(2)抗炎剂(3)糖尿病(4)解热、止咳、平喘(5)胃肠药商务精英，孝贤族，孝贤族检测的药物清单，171种药物，iDNA基因检测产品的优势，技术领先： iDNA生物技术采用安全无创、操作简单的口腔擦拭采样法，采集口腔粘膜和表皮细胞，获得个体遗传物质，获得分子水平的遗传准确性高：基因检查比一般生化检查对计算机断层、核磁共振、核医学检查更敏感。 基因检测