USP药典培训--注射剂微粒检查参考幻灯片.ppt

1、、Zeng Changjin、扫描粒子检查、determining partiiculate matter in parenteral products、asher chares Shang hai to这些方法不是最好的方法，不一定最适合每种配方和配方(乳剂不适合)，但它们表示粒子测量的基础和标准方法，可以用最常用的方法理解。就这种方法而言，很多企业积累了很多宝贵、丰富的经验和历史数据。此外，分析方法和限制随着技术的发展而发展，标准和法规不变，但方法和限制的变化受监管机构、市场、业务等的影响。5，2，什么是不溶性粒子？subject、不溶性粒子是指不应该出现在注射或溶液中的、外部的、流动的物

2、质(不是气泡)。任何半固态或固体都可以计算为粒子，无论硬件和软件，是否透明。本质：1，不溶性，流动固体或半固态；2、单体或集合体；3、单个或多个品种；4、化学作用形成。资料来源：1，工艺的外部水；2、工艺或产品的一部分(渣、芯片)；2、官方特有的(如蛋白质产品在特定温度下的沉降或本身)。6，3，粒子检查的意义，粒子检查用于确认静脉注射(溶液注射，注射无菌粉末，注射浓缩溶液)和静脉注射无菌API中不溶性粒子的大小和数量，符合异物检查规定。颗粒的定量检测对产品的质量分析和控制非常必要。产品中出现的粒子的定性分析有助于产品的质量跟踪和控制。还可以通过粒子分析研究公式的稳定性。7、粒子源反映了产品公式

3、的不稳定性：1，过程控制失败；2、正式设计不影响产品的使用、存储和兼容性；对于生物制剂，特别是考虑产品的稳定性。4、容器和密封系统问题；5、包装问题(部分包装会随时间变化，产生污染)；6、泄漏或气体泄漏过量；7、无法控制或未知的辅料因素；8、有效成分(部分成分分解)。8，4，粒子检查要求，静脉注射和眼药水是灭菌液体。产品发行前物理外观和稳定性必须满足特定要求，他们必须在发行前遵守对粒子限制的两次测试。1、可见粒子必须为“无基础”。2、显微镜可见颗粒含量必须很低。，9，10，5，粒子评估，1，最终产品100%肉眼检查通过(粒子限制：50至100m) 2， 容器中包含的微小粒子必须受到控制，并满足

4、最低标准(主要是光阻法the test solution may be prepared by mixing the contents of a suitable number of vials瓶和diluting to 25ml with part Icle-ff the number of test specmens示例must be adequate to provide a statistical sound assessment . for larg E-volume par enter als or for small-volume par er，33，光电阻取样量，取样注意：1，

5、个别产品容量2、单个产品容量超过25毫升的一个或多个容器3，单个产品可以收集多种昂贵、少量的膜显微镜方法，但成本增加。也可以稀释，但稀释后要确认液体的稳定性。稀释程序：将产品加载或稀释到无尘水或合适的溶剂中，进行20次反转混合，至少5毫升/分钟，脱气，4次重复测量，第一次数据销毁。34，检查法，(1)如果标记为25毫升或25毫升以上静脉注射或注射用浓缩溶液，没有其他规定，则采取试验用，用水清洗容器外壁，20次小心翻转，均匀地混合溶液，立即小心地打开容器，用试验用溶液冲洗热球和样品杯，试验用溶液搅拌或用手慢慢转动，使溶液均匀(避免产生气泡)，依法至少测量3次，每次取样少于5毫升，记录数据；至少再

6、拿两个做测试，用同样的方法测量。不计算每个测试的原始数据，而是采用后续测量结果的平均值。(2)如果容积在25毫升以下的静脉注射或注射用浓缩溶液中没有其他规定，则导入容器外墙作为测试用，用水清洗容器外壁，20次小心地翻转溶液，均匀混合溶液，2分钟或适当的时间脱气，小心地打开容器，将试验用容器直接放在取样器上搅拌，或者手慢慢转动，使溶液均匀混合(防止产生气泡)，并直接从仪器中提取适量溶液(不限制气泡吸入)，从而将数据提取出来。至少再拿三个作为测试用，用同样的方法测量。不计算第一次测试的资料，取后续测量结果的平均值。35，根据检验法，(1)和(2)，注射用浓缩溶液的粘度太大，不方便直接测量，可以根据

7、适当的稀释法测量。在层流净化台上，至少3个试验内容可以小心组合(总体积在25ml以上)，放在取样杯中，2分钟或适当的时间，也可以放在脱气、取样器上。打开蜂鸣器或慢慢转动，使溶液均匀(不产生气泡)，根据法律，至少4次，每次取样至少5毫升。第一个数据通过对后续测量结果求平均值，根据采样体积和每个容器中显示的装载体积计算每个容器中包含的粒子数。，36，检查法，(3)静脉注射用无菌粉末，除非另有规定，取作试验用，用水清洗容器外墙，小心打开瓶盖，正确放入适量的微粒检查用水(或合适的溶剂)，小心盖盖子，缓慢搅拌内容物，超声波处理至少再拿三个作为测试用，用同样的方法测量。不计算第一次测试的资料，取后续测量结

8、果的平均值。至少拿3个试验用产品，在净化台用水清洗容器外墙，小心打开瓶盖，分别正确放入适量的微粒检查用水(或合适的溶剂)，慢慢摇晃内容物，融化内容物(总体积大于25毫升)，进行样品收集杯、超声波处理(80 120w) 30搅拌或用手慢慢转动溶液(避免产生气泡)，根据法律，至少4次，每次取样至少5毫升。不计算第一个数据，而是对后续测量结果求平均值，以计算每个容器中包含的粒子数。(4)注射用无菌原料药，根据品种取适量(相当于单剂的最大规格量)，装在取样杯或适当的容器里，根据上述(3)法，“准确地放入适量的微粒检查用水(或合适的溶剂)，慢慢摇晃，溶解内容物。”从启动开始测量。至少拿三个做测试。计算每

9、个包含的粒子数。37，4，评估评估评估Evaluation，for preparation supplied in containers with a nominal volume of more than 100ml，Apply the criteria of tthe criteria test the preparation by the microscopic particle count test . test 1 . a用于并行信息或解决方案的解决方案id the preparation complies with the test if the average number of

10、 particles present in the units tested Does not exceed 25 per ml equal to or greater than 11符合the preparation complies with the test if th的E average number of particles present in the units tested does not exceed 6000 per Container equal to or grr，38，结果，(1)标记为装载100毫升以上的静脉注射没有其他规定。每个1ml包含超过10m的粒子，不能包含超过25m的粒子，不能包含超过3个。(2)100毫升以下静脉注射、静脉注射无菌粉、注射用浓缩溶液和注射用无菌原料，除另有说明外，每个测试容器(部)不能包含超过6000个10m的粒子，超过25m的粒子600个以上。注：光阻法容易产生“假阳性”，结合膜显微镜进行测试。，39，4节膜显微镜测试细节，1 .Introduction，2 .条件，3 .测试方法和步骤，第4步。决定结果，40，1，Introduction简介，use a suitable binocular microscope，Filter assembly for retaining part