药物化学2课件

1、 枸橼酸乙胺嗪 典基,为抗丝虫病药物，也可用于哮喘，水溶液显酸性，加NaOH游离出乙胺嗪 ，与10%的钼酸铵15硫酸试液经加热后，可生成暗蓝色沉淀。,P398 00,第三节 抗疟药,P398,木芴醇, 二盐酸奎宁 典基,P398 99、00、04/05,奎宁为喹啉醇类抗疟药，为二元碱，毒性反应称为金鸡纳反应，临床用于控制疟疾的症状，还有解热作用和子宫收缩作用。,奎宁3R、4S 、8S 、9R 喹尼丁3R、4S 、8R 、9S 非对映异构体,木芴醇,正丁基,氯苯亚甲基,芴甲醇,能杀灭疟原虫红细胞内期无性体，主要用于恶性疟疾,P399, 磷酸氯喹 典基,为4氨基喹啉类抗疟药，分子插入DNA双螺旋链

2、之间产生作用。作用于红内期，可控制疟疾的症状（书上有错），还可以治疗阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等。,P400 03/05, 磷酸氯喹的性质,遇光变色 强酸弱碱盐水溶液呈酸性 氯喹以外消旋体供药用，d-, l- 和dl活性相等，但d-异构体对哺乳动物毒性小。 代谢物N去乙基氯喹仍有活性,P400 03/05, 磷酸伯氨喹 典基,为8氨基喹啉类抗疟药，作为防止疟疾复发和传播的抗疟药，对良性疟疾红细胞外期裂殖体中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。为橙红色结晶性粉末，水中溶解。注射时可引起低血压，只能口服。,P400 00、04, 乙胺嘧啶 典基,化学名为：6乙基5（4氯苯基）2，4嘧啶

3、二胺，为2，4二氨基嘧啶类的抗疟药，作用持久（一周/次），用于预防疟疾，是二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺多辛（二氢叶酸合成酶抑制剂）组成复方可起双重抑制作用。有弱碱性，水中不溶，稀酸中溶解，成盐后水中溶解。,P401 00、03、04/05, 青蒿素 典基,P401 99、00、01、03,为青蒿素类抗疟药，结构为倍半萜内酯，是高效、速效的抗疟药，可以抢救脑型疟。10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素。活性的存在归于内过氧化物缩酮乙缩醛内酯的结构。疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性至关重要。, 青蒿素的性质,为无色针状结晶，味苦 在丙酮、苯、冰醋酸中易溶，在乙醇、甲醇、乙醚中溶解，在水中

4、几乎不溶。 结构中有过氧键（氧化性），遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉显紫色。加NaOH溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色,P401 99、00、01、03, 蒿甲醚 典基,为半合成的青蒿素类抗疟药，能控制并杀灭疟原虫，对耐氯喹的恶性疟也有效，有两种构型，即型和型（主），临床使用混合物，抗疟作用比青蒿素强。体内代谢物为双氢青蒿素。,P402 04/06,第十一章 抗肿瘤药物,纲135,第一节 烷化剂,P403,氮芥类烷化剂的通式,烷基化部分（抗肿瘤的功能基）为双氯乙胺基 载体部分：可以改善药代动力学性质，选用不同载体，可提高选择性和抗肿瘤活性，依据载体化学结构，可分为脂肪氮芥、

5、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥,P403, 环磷酰胺 典基,P403 96、97、98、99、00、03、05/06,化学名为P-N，N-双-（b-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物 。 为氮芥类的烷化剂，抗瘤谱广。,环状的磷酰胺内酯, 环磷酰胺的性质,为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化） 可溶于水，水溶液不稳定，易水解，遇热更易分解。 为前体药物，在体内活化的部位在肝脏而不在肿瘤组织，经非酶促反应的b-消除反应生成丙烯醛（膀胱毒性）、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。,P404 96、97、98、99、00、03、05/06, 异环磷酰胺 基

6、,P404,为氮芥类的烷化剂，也是前药。代谢产生单氯乙基环磷酰胺产生神经毒性。毒性还有骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血。须与尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）合用减少毒性。, 美法仑 基,P404,为氮芥类的烷化剂，结构包括氮芥和L-苯丙氨酸部分，氮芥部分在碱性水溶液中易水解，含有氨基酸结构，会发生茚三酮显色反应，且有氨基酸两性性质。, 塞替哌 典基,为乙撑亚胺类的烷化剂，是替哌的前药，治疗膀胱癌的首选药物，不能口服，须静注，可直接注射到膀胱中,P405 98, 卡莫司汀 典基,P405 98、03/06,化学名为1，3-双-（书上错）-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。为亚硝基脲类的

7、烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性， 氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障，可用于脑瘤等治疗。酸性或碱性条件下分解。, 白消安 典基,化学名为1，4丁二醇二甲磺酸酯，为双功能甲磺酸酯类的烷化剂，在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具有乙醚样特臭的四氢呋喃。用于治疗慢性粒细胞白血病,P406 98、00, 顺铂 典基,P406 96、02、04,化学名为（Z）-二氨二氯铂，为顺式异构体，其反式异构体无效。公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，与甲氨喋呤、环磷酰胺等有协同作用，无交叉耐药性。并有免疫抑制作用，有肾脏、胃肠毒性、耳毒性及神经毒性长期使用产生耐药性。, 顺铂的性质,为亮黄色或橙黄色的结

8、晶性粉末，无臭。 易溶于二甲基亚砜，微溶于水，仅注射给药。 加热至170即转化为反式异构体，继续加热至270，熔融同时分解成金属铂。在室温条件下，对光和空气稳定。 水溶液不稳定，能逐渐水解生成两种水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性却有剧毒的两种低聚物，此两物在0.9氯化钠溶液中不稳定，可迅速转化为顺铂，所以制剂中加入氯化钠。,P407 96、02、04, 卡铂 典基,P407 96、02,理化性质、抗瘤谱和抗肿瘤活性与顺铂类似，但肾脏毒性及消化道反应、耳毒性较低。,奥沙利铂,第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物，为R, R-异构体。对结肠癌疗效好,P407 96、02,环己二胺,草酸根,第二节 抗代

9、谢药物 氟尿嘧啶 典基,化学名为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-FU,为尿嘧啶的抗代谢物，抗瘤谱较广，是治疗实体肿瘤的首选药物。,P407 96, 氟尿嘧啶,略溶于水，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，可生成6磺酸基尿嘧啶，在强碱中则开环。,P408 96,氟铁龙,可以被嘧啶核苷磷酸化酶作用，转化为5-FU而发挥作用，是5-FU的前药，对肿瘤具有选择性。,P408 96,O 卡莫氟,P408 96、04,为尿嘧啶的抗代谢物，为广谱抗肿瘤药物，是氟尿嘧啶的前药，治疗指数高，对结肠癌和直肠癌疗效高。, 盐酸阿糖胞苷 典基,为胞嘧啶

10、类抗代谢物，具有抗肿瘤作用，在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥作用。 临床主要用于治疗急性粒细胞白血病。另外，还可以治疗疱疹（抗病毒）。,P408 02、03 06,环胞苷,是合成阿糖胞苷的中间体，用于治疗白血病，也可以治疗单疱疹病毒性角膜炎等,P409,吉西他滨,为核苷同系物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤处于S期的细胞。用于治疗中晚期非小细胞肺癌。,P409, 巯嘌呤 典基,化学名为6-嘌呤巯醇一水合物。为嘌呤类抗代谢物，在体内转变为有活性的6硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶产生活性，临床用于对各种急性白血病的治疗。水溶性差。,P410 96、03、04,注意

11、与痛风药别嘌醇P516比较,巯鸟嘌呤,为嘌呤类抗代谢物，是鸟嘌呤衍生物，是细胞周期特异性药物，作用于S期，临床用于各类白血病。,P410, 甲氨蝶呤 典基,为叶酸类抗代谢物，是二氢叶酸还原酶抑制剂（其它药物甲氧苄啶TMP、乙胺嘧啶），阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸。在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解。中毒可用亚叶酸钙解救，可提供四氢叶酸。,P410 96、98、00、01、03/06,第三节 抗肿瘤天然药物 及其半合成衍生物,P411,【多柔比星】,阿霉素（多柔比星）,为蒽醌类抗肿瘤的抗生素，广谱抗肿瘤药，为橘红色针状结晶，水溶液稳定，碱性不稳定，易分解。主要副作用是骨髓抑制和心脏毒性。作用机制：

12、嵌入DNA分子中,P411, 米托蒽醌 基,为蒽醌类抗肿瘤的抗生素，是细胞周期非特异性药物，临床用于治疗晚期乳腺癌、非何杰金氏病等。作用机制：嵌入DNA分子中，抑制DNA和RNA合成,412 01,喜树碱类药物,作用于DNA拓扑异构酶（ Topo），同类药物还有羟基喜树碱、伊立替康和拓扑替康。对消化道肿瘤疗效好。,P413,鬼臼生物碱衍生物,VP16和VM26都是通过作用DNA拓扑异构酶而发挥抗肿瘤活性。,为小细胞肺癌化疗首选药物,为脑瘤首选药物,P414, 硫酸长春新碱 典基,为长春碱类抗肿瘤药物，除作用于微管蛋白外，还干扰蛋白质代谢，用于急性和慢性白血病等治疗。,P414,长春瑞滨,能与微

13、管蛋白结合阻止微管形成，对非小细胞肺癌疗效好,P414,O 紫杉醇 基,为紫杉烷类广谱的抗肿瘤药物，具有聚合和稳定微管的作用，属于有丝分裂抑制剂，治疗难治性卵巢癌及乳腺癌。,P415 00、04,多西他赛,为紫杉烷类广谱的抗肿瘤药物，抗瘤谱广,P415, 枸橼酸他莫昔芬 典基,为抗雌激素类抗肿瘤药物，与雌激素竞争雌激素受体，为绝经后晚期乳腺癌的一线药物。尚有微弱的雌激素样作用。,P416,O 来曲唑,P416 03、04,为芳构酶的抑制剂，使雌激素水平下降，治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。,甲磺酸伊马替尼,又名格列为，能抑制多条酪氨酸激酶受体通路，用于治疗慢性粒细胞白血病等,P416,吉非替

14、尼,是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，被称为晚期非小细胞肺癌治疗的最后一道防线。,P416,第十二章 镇静催眠药及抗焦虑药,P417, 地西泮 典基 （精）,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮，又名安定。 为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药，产生镇静、催眠及 抗惊厥作用，用于神经官能症及失眠。代谢为N1去甲基，C3-羟基化,P418 98、99、01、04/05,1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,加成氢,指示氢,苯并二氮杂卓类 药物的稳定性,地西泮，奥沙西泮水解开环在1，2位或4，5位，4，5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性

15、时重新环合，不影响药物的生物利用度，可制备开环的水溶性前药。 地西泮酸性水溶液水解产生2甲氨基5氯二苯甲酮和甘氨酸,P418 02、04, 奥沙西泮 典 （精）,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药又名去甲羟安定，是地西泮的活性代谢物。 用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗，T1/2短。,P419 97、98、99、02/05/06,奥沙西泮的特点,C3为手性中心，右旋体（）比左旋体（）强，药用外消旋体。 1位无甲基取代的苯二氮卓，酸性加热水解产生2苯甲酰基4氯苯胺（芳伯胺），可发生重氮化偶合反应。（和地西泮区别）,P419 97、98、99、02/05/06,硝西泮,为苯并二氮杂卓类的催眠、抗焦虑药

16、及抗癫痫药，会引起近似生理性睡眠,P418,氯硝西泮,为苯并二氮杂卓类药物，具有广谱抗癫痫作用,P418,氟西泮,为苯并二氮杂卓类镇静催眠药物,P418,劳拉西泮,P418,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药,结构与奥沙西泮近似, 艾司唑仑 典基 （精）,P419 98、99、01、03/05,三氮唑与苯并二氮杂卓环在1，2位并环所得，又名舒乐安定 ，分子中共有四个环，三唑环的引入增加了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，使生物活性增加。镇静催眠及抗焦虑药，而且具有广谱抗癫痫作用。, 阿普唑仑 典基（精）,三氮唑并苯并二氮杂卓 用于各种焦虑症,P420 02、04、05,三唑仑,为三氮唑并苯并二氮杂卓类

17、镇静催眠药，精I类药物管制，短效、速效。,P418, 唑吡坦 基 （精）,P420 03、04,为咪唑并吡啶类镇静催眠药，选择性作用于苯二氮卓1受体，极少产生耐受性和身体依赖性。,佐匹克隆,属于吡咯酮类药物，有“第三代安眠药”之称。长期用药后若突然停药会产生戒断症状，代谢产物从唾液中排泄,P420,丁螺环酮 (Buspirone),属于新型的氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药，没有镇静催眠作用，不会引起噬睡的副作用。 作用机理：特异性的突触5-HT1a受体的激动剂，可加强系统的功能和增加5-HT的含量。 代谢产物1（2-嘧啶）-哌嗪仍然有活性，5羟基丁螺环酮无活性,P420,第十三章 抗癫痫及抗惊厥药

18、,2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮（取代前杂环氢的位置不相同者，把H及其位置编号放在词首）,巴比妥酸（丙二酰脲）,P422, 苯巴比妥 典基（精）,化学名为5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 长效的巴比妥类镇静催眠药和抗惊厥药，治疗多种类型癫痫发作的首选药物 。,P423 98、99、00、02、03、04, 苯巴比妥的理化性质,在空气中较稳定 有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式 酸性）互变异构现象，碱溶液中溶解生成苯巴比妥钠 苯巴比妥钠为弱酸强碱盐，其水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。,P423 98、99、0

19、0、02、03、04,苯巴比妥的特点,钠盐水溶液放置易水解产生苯基丁酰脲沉淀。为此，苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂。 类双缩脲反应：巴比妥类药物含有酰脲CONHCONHCO-结构，与吡啶和硫酸铜作用生成紫红色(硫喷妥钠显绿色）络合物 。,P423 98、99、00、02、03、04,苯巴比妥的代谢,巴比妥类代谢为5位取代基氧化以及水解开环等。苯巴比妥可代谢为羟基苯巴比妥。,P423 98、99、00、02、03、04, 异戊巴比妥 典基 （精）,P423 99（厦） 、04,中时效的巴比妥类催眠药和抗惊厥药，5位取代基为异戊基，具有支链，体内比苯环易氧化代谢，作用时间比苯巴比妥短。, 硫喷妥钠

20、典基,P424 98、03,可溶于水，引入S原子，脂溶性大，起效迅速，为超短时作用的巴比妥类药物，用于静脉麻醉、抗惊厥、复合麻醉等。(非精，镇静催眠药多为精), 苯妥英钠 典基（精）,化学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠 。为乙内酰脲类的抗癫痫药物，为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，对小发作无效。,P424 99、00、03、04, 苯妥英钠 的理化性质,为强碱弱酸盐，水溶液呈碱性，露置空气中吸收CO2而析出游离的苯妥英（弱酸性），呈现浑浊。故本品应密闭保存或新鲜配制。（和苯巴比妥钠相似） 水溶液与碱加热水解开环，最后生成氨基二苯乙酸和氨气。,P424 99、00、

21、03、04, 苯妥英钠 的特点,本品代谢有“饱和代谢动力学”特点，使代谢酶饱和，代谢速度减慢，产生毒性。 本品代谢易受到氯霉素、青霉素、异烟肼等药物的抑制，血药浓度增加，使用时最好进行血药浓度监测，按个体差异给药。,P424 99、00、03、04,加巴喷丁,是 GABA的环状衍生物 ,可以通过血脑屏障。治疗成人的癫痫部分性发作。,P424,拉莫三嗪,为5苯基1，2，4三嗪衍生物，通过抑制脑内兴奋性递质的释放而起作用,P 424, 卡马西平 典基,P425 00、01、04/05/06,属于三环（二苯并氮杂卓类）抗癫痫药。也是广谱抗惊厥药，具有对抗外周神经痛的作用。主要代谢物为10，11环氧卡

22、马西平（有活性），再开环生成10，11二羟基卡马西平,二苯并氮杂卓类，氨甲酰基、双键,奥卡西平 (Oxcarbazepine),是卡马西平的10-酮基（氧代）衍生物，体内代谢为具有抗癫痫活性的10，11二氢10羟基卡马西平，临床用途同卡马西平。,P425, 丙戊酸钠 典基,P426,为脂肪羧酸类广谱高效抗癫痫药，抑制-氨基丁酸（GABA)的代谢，提高脑内GABA的浓度。用药期间应定期检查肝功能与血象。,一、抗精神病药物 按化学结构分类主要有： 三环类： 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 奋乃静 噻吨类（硫杂蒽类）：氯普噻吨 二苯并氮卓类 ：丙咪嗪 二苯环庚烯类：氯氮平 丁酰苯类 ：氟哌啶醇 O 酰胺类：舒

23、必利,P427,第十四章 抗精神失常药,O 吩噻嗪类药物 的构效关系,吩噻嗪环的2位为吸电子基团，按取代基-CF3-Cl-COCH3-H的顺序抗精神病活性增强。 10位上N原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个C原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，也可以为氮杂环，其中以哌嗪环活性最好。含伯醇基的侧链可与长链脂肪酸成酯做成前药。,P427 99, 盐酸氯丙嗪 典基,P427 97、98、99、00、01、04,为吩噻嗪类抗精神病药，是多巴胺受体的拮抗剂，安定作用较强，用于治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。具有吩噻嗪类药物特有的毒副反应：锥体外系和光毒化过敏反应。, 盐酸氯丙嗪的性

24、质,有引湿性，为强酸弱碱盐，易溶于水显弱酸性。 吩噻嗪环易被氧化，在空气中放置渐变为红色。所以注射剂中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或Vc等抗氧剂。,P428 97、98、99、00、01, 奋乃静 典基,化学名为4-3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基-1-哌嗪乙醇，为吩噻嗪类抗精神病药，治疗精神分裂症和狂躁症，副反应为锥体外系和严重的光化毒反应。,P428 06, 奋乃静的理化性质,几乎不溶于水，弱碱性，溶于稀盐酸 和氯丙嗪相似，也易被氧化，对光敏感。可被氧化剂氧化变色，应避光密闭保存。,P428,其他三环类,吩噻嗪环上的N原子换成碳原子，再通过双键与侧链相连得到噻吨类衍生物（氯普噻吨

25、）。 以乙撑基（-CH2-CH2-)取代吩噻嗪环上的S原子得到二苯氮卓类衍生物 ：丙咪嗪 噻吨类结构中以乙撑基取代环上的S原子得到二苯环庚烯类：氯氮平、阿米替林（抗抑郁）,P427 99,O 氟哌啶醇 典基,丁酰苯类抗精神病药物，还有抗焦虑作用及控制兴奋作用。主要副作用为锥体外系反应。无光毒化的副作用。,P429 02, 舒必利 典基,有手性C原子，左旋体有活性，药用外消旋体。 用于治疗精神病，抗木僵、幻觉、妄想，也有抗抑郁和止吐作用，无镇静催眠副作用，锥体外系副反应少。,结构中有：吡咯烷、苯甲酰胺、磺酰氨基（NaOH溶）等,P429 98、00、03、04、06,二、抗抑郁症药,按作用机制分

26、为： 去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林O 5羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺,P430,O 盐酸阿米替林 典基,三环类（二苯并环庚二烯类）抗抑郁症药，有首过效应，其活性代谢物去甲替林已药用。,P430 99、03, 氟西汀 基,为口服抗抑郁药，为5羟色胺重摄取抑制剂，N去甲氟西汀是其活性代谢产物，也具有较强的抗抑郁活性。,P431 03、04, 盐酸帕罗西汀 基,为口服抗抑郁药，能选择性抑制5羟色胺重摄取，有首过效应，停药时易发生戒断反应。,P431,哌啶,苯并二恶茂,文拉法辛,是5HT和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂，有首过效应，代谢脱去氧上甲

27、基物仍然具有活性。,P431,舍曲林,P431,选择性抑制5HT的重摄取，口服后经首过效应形成活性较弱的去甲舍曲林。,吗氯贝胺 （Moclobemide）,P432,选择性和可逆性的单胺氧化酶A(MAO-A)的抑制剂，产生抗抑郁作用。,吗啉环,第十五章 改善脑功能的药物,一、酰胺类中枢兴奋药 吡拉西坦,五元内酰胺,2氧代1吡咯烷基乙酰胺，属于氨基丁酸的环状衍生物，对中枢作用选择性强，仅限于脑功能的改善。易透过血脑屏障及胎盘屏障，给药量的94%-98%以原型由尿排出,P 433,茴拉西坦,五元内酰胺,为吡拉西坦的结构类似物，可透过血脑屏障，主要的代谢产物为N茴香酰GABA,具有促智作用。,P 4

28、33,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 O 盐酸多萘培齐,为乙酰胆碱酯酶抑制剂，对其有高度专一性，用于治疗老年痴呆症。,P434 06,利斯的明典基,是一种氨基甲酸酯类选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,P434, 石杉碱甲,为可逆性的胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，改善脑功能、早老性记忆障碍。,P434 06,具有环己烯环，吡啶酮环, 氢溴酸加兰他敏 典,为胆碱酯酶抑制剂，易透过血脑屏障，临床主要用于治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）的后遗症、重症肌无力等，也可以用于儿童脑型麻痹。,P434 04,喷他佐辛,P435,第十六章 镇痛药, 盐酸吗啡 典基（麻）,P435 96、98、99、01、02、03、04/0

29、5,结构中：哌啶环、酚羟基、醇羟基、环氧基、叔胺基、氢化菲环、苯环、二个环己烯环、二氢呋喃环,具有部分氢化菲的母环，五个稠杂环组成的刚性分子，具有5（C5、6、9、13、14）个手性碳，有旋光性，天然吗啡为左旋体。作为镇痛药使用。, 盐酸吗啡的性质,白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭。能溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。 酸、碱两性药物（酸性酚羟基，碱性叔胺基团） 遇光氧化变质生成伪(双）吗啡和N氧化吗啡 水溶液酸性（pH3-5)中稳定,中性或碱性溶液中易氧化 在酸性溶液中加热脱水生成阿朴吗啡（催吐剂，要作限量检测）,P435 96、98、99、01、02、03、04/05, 盐酸吗

30、啡的颜色反应,吗啡生物碱特有的显色反应： 遇甲醛硫酸试液呈紫堇色（Marquis反应）； 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色（Frhde反应）。 酚羟基的鉴别显色反应： 盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试液呈蓝色,P436 96、98、99、01、02、03、04/05, 盐酸吗啡的作用,吗啡为阿片受体的激动剂 具有镇痛、镇咳、镇静作用 具有成瘾性，属于麻醉性镇痛药,P436 96、98、99、01、02、03、04/05, 盐酸纳络酮 典基,P437 98、01、03、05/06,吗啡的N甲基被烯丙基取代（环丙烷甲基、环丁烷甲基），成为阿片受体的拮抗剂或拮抗性镇痛药。用于吗啡过量的解

31、毒剂。, 酒石酸布托啡诺,吗啡喃类（去E环）合成镇痛药，具有激动拮抗双重作用的药物，被称为部分激动剂。长期使用也有依赖性。,P437 05、06,喷他佐辛,又名镇痛新，为苯吗喃类（去除C、E）镇痛药属具有激动拮抗双重作用的拮抗性镇痛药。是第一个人工合成的非成瘾性、非麻醉性镇痛药，不受管制。,P438, 盐酸哌替啶 典基(麻),P438 96、97、98、99、02、03、04、05,化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁 。为哌啶类（去除B、C、E环）镇痛药。有首过效应，生物利用度为50，采用注射给药。, 盐酸哌替啶的性质,易吸潮，遇光易变质，应密闭保存。 易溶于水,为

32、强酸弱碱盐，水溶液显弱酸性。 水溶液用Na2CO3试液碱化后析出黄色或淡黄色哌替啶（碱性）固体 结构中含有酯键，代谢为N去甲基化和酯水解产物，如哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸。,P439 96、97、98、99、02、03、04, 枸橼酸芬太尼 典基,N-1-（2-苯乙基）-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐 为4-苯胺基哌啶类镇痛药，为阿片受体的激动剂，镇痛效力强，成瘾性也强，在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。,P439 99、03、04/06, 盐酸美沙酮 典(麻),P439 97、98、99、00、03、04、05,4,4-二苯基-6-(二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐 为氨基酮类（

33、又称苯基丙胺类，去除B、C、D、E环）镇痛药，是阿片受体激动剂，适用于各种剧烈疼痛，有镇咳作用，有效剂量和中毒剂量较接近，成瘾性小，用于海洛因成瘾的戒除治疗。, 盐酸美沙酮 的性质,代谢途径是N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原反应等 ，代谢物仍具有镇痛作用。 分子中含有一个手性碳原子，具有光学异构体，其左旋体的镇痛活性大于右旋体，临床上用其外消旋体。,P439 97、98、99、00、03、04、05, 右丙氧芬,为氨基酮类（又称苯基丙胺类）镇痛药，为右旋体，镇咳作用小，而左旋体作用正好相反（镇咳强、无镇痛作用）。主要与阿司匹林、扑热息痛组成复方制剂。有吗啡型的依赖性,P439 06,

34、 盐酸布桂嗪 典基,为合成镇痛药，是阿片受体的激动拮抗剂，作用比吗啡弱，显效快，治疗各种疼痛，有耐受性和成瘾性。,P440 97、04, 苯噻啶 典基,P440 03、04、05,具有三环结构的镇痛药。具有较强的抗组胺（H1）作用和较弱的抗乙酰胆碱作用，预防偏头痛和镇静。,注意比较赛庚啶P520及阿米替林P430结构, 盐酸曲马多 典基,二甲基氨基甲基与甲氧基苯基呈反式，药用外消旋体，为阿片受体激动剂，镇痛作用强，呼吸抑制和成瘾性小。,P440 03,镇痛药的结构特征,三点结合学说：镇痛药需要结构： （ 1 ）有一个碱性中心，并在生理pH条件下大部分电离为阳离子，与受体表面的阴离子受点以静电引

35、力相结合。 （ 2 ）分子中具有一个平坦的芳环结构（苯环），与受体中的平坦部位通过范德华力相互作用。 （3）活性中心和芳环与受体结合时，烃基部分（乙胺链部分）凸出于平面的前方，正好和受体的凹槽相适应。,P440 97、03,P442,第十七章 影响胆碱能神经系统的药物,第一节 拟胆碱药,P442,见第十五章 注意联系,氯贝胆碱, 硝酸毛果芸香碱典基,为M胆碱受体激动剂（非乙酰胆碱酯酶抑制剂），用于治疗原发性青光眼，是含有咪唑环，具有碱性，一种生物碱，有两个手性中心,右旋体给药。遇光变质。,P443 05/06,呋喃酮,氯贝胆碱,为氨基甲酸酯类M胆碱受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，

36、用于术后腹气胀、尿潴留及各种原因导致的胃肠道或膀胱功能异常,P443, 溴新斯的明 典基,化学名为溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯铵。为可逆性的胆碱酯酶抑制剂，临床上主要用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症。 注射用其甲硫酸盐。 中毒可用阿托品对抗。,P443 03、05/06,氨基甲酸酯,溴新斯的明,为季铵盐，在水中极易溶解，水溶液显中性，在乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。 具有酯键，碱水溶液可水解 口服后在肠中有部分被破坏，口服剂量远大于注射剂量。,P443 03、05,第二节 抗胆碱药,P444, 硫酸阿托品 典基,P444 96/97/98/99 00/02/

37、04/05,为莨菪生物碱类抗胆碱药，对M1、M2胆碱受体都有作用，可解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、散大瞳孔等，临床用于治疗各种内脏绞痛和散瞳，还可用于有机磷农药中毒的解救。毒性大，可以透过血脑屏障和胎盘。, 硫酸阿托品的性质,含叔胺结构，成盐极易溶于水，水溶液显中性，加热下也稳定，碱性条件下分解。 有四个不对称碳原子，药用外消旋体。 碱性溶液中易被水解生成莨菪醇（又称托品，具有三个手性碳，内消旋不产生旋光性）和消旋莨菪酸（天然的为S构型）（托品酸）,P445 96/97/98/99 00/02/04/05, 氢溴酸东莨菪碱 典,为具有环氧结构的M胆碱受体拮抗剂 ，对呼吸中枢具兴奋作用，对大脑皮

38、质有明显的抑制作用。临床用作镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病、狂躁性精神病及有机磷农药中毒等 ，还可用于感染性休克。,P445 96、99、04, 丁溴东莨菪碱 典基,又名解痉灵。为东莨菪碱的季铵化得到的药物，中枢作用弱，为外周M胆碱受体阻断剂，用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛和肾绞痛 。,P445 99、04/05/06,极性增大, 氢溴酸山莨菪碱 典基,天然品称6541，合成品称6542。为山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯，药用左旋体。具有羟基的M胆碱受体阻断剂，适用于感染性中毒休克，各种神经痛以及平滑肌痉挛等，极少有中枢兴奋作用（因6-OH使药物极性增加，难透过血脑屏障） 。,P445 96、99、04,O莨菪生物碱的构效关系,1、托品烷上6