第2章血浆药物浓度及监测的临床意义

1、血浆药物浓度和疗效，第2章血浆药物浓度和监测的临床意义。首先，血浆药物浓度和疗效之间的相关性，以及药物剂量和疗效之间的关系在个体之间差异很大。影响血药浓度和药效的因素有：剂量-血药浓度-药效个体差异个体差异剂型和给药途径疾病病情药物相互作用药物相互作用1地高辛血药浓度与药效、中毒和心室率有关，地高辛中毒和治疗效果与血药浓度有关。地高辛的血药浓度与患者的心室率有明显的依从性。2异烟肼的血药浓度与药效、周围神经病变有相关性，异烟肼治疗结核病时血药浓度与疗效有相关性。周围神经病变的发生率不取决于剂量，而是取决于体内血液药物浓度的持续时间。因此，缓慢乙酰化的发生率很高。快速乙酰化患者异烟肼肝炎的发病率

2、较高。乙酰化状态与有效血药浓度的持续时间和肝毒性相关。3、苯妥英钠有效血药浓度与癫痫发作的关系，图2-6血药浓度与主要发作的关系，每条垂直线是一次主要发作，4氯霉素血药浓度与毒性，图2-9氯霉素中毒与血清游离氯霉素的关系(水平线表示平均值)，2、血药浓度与药效之间没有相关性，一旦某些药物产生药效，其药效与受体周围的药物浓度无关。即使是血浆和组织中的药物也早已被清除，而且药物效应仍会持续一段时间。例如，单胺氧化酶抑制剂；利血平；抗肿瘤药物等。血药浓度监测，第一，靶效应，靶浓度，靶效应-临床药物治疗的终点药物效应和靶器官后产生的效应。这种效应可以是治疗的目标或终点，也可以是替代或中间治疗指标。目标

3、浓度药物治疗的中间终点目标浓度：当没有合适的治疗终点或目标效果时，与药物治疗目的(治疗终点)有规则和半定量关系的血药浓度可作为药物效果指标。目标浓度的确定适用于以下情况：1 .没有发现目标效应作为治疗指标；2.个体之间的药代动力学差异很大，而个体内部的差异很小。3.药物的治疗指数很小；4.新药临床试验，3。血药浓度监测的局限性，1。血药浓度监测局限性的原因：1 .血药浓度监测基于原始物质，不包括活性代谢物；血液中药物数量的变化与受体-药物复合物的数量以及受体附近和组织中药物浓度的变化不一致。(3)测得的血浆药物为总浓度，游离药物为发挥药效的药物。受体密度、酸碱度和周围电解质浓度对药效有明显影响

4、。(5)服用相同剂量后，药效不同。游离血浆药物浓度的测定下列方法可用于测定血浆游离药物：平衡渗透法、超速离心法、超滤法、凝胶过滤法。药物与蛋白质的结合取决于：(1)药物与蛋白质的亲和力，(2)药物浓度，(3)蛋白质浓度，(4)结合位点上其他物质的存在。与血浆浓度监测相比，唾液中药物浓度的测定具有以下特点：(1)取样方便；(2)血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为游离药物浓度；(3)血浆蛋白结合药物高，唾液浓度低。4、血药浓度测定的适用范围，1。建立合理的新药治疗计划。监测预防性治疗药物的血药浓度。监测治疗指数4中小药物的血药浓度。治疗药物的毒性症状和疾病本身引起的症状很容易混淆。药物的不规则口服吸收。怀疑出现耐药性，治疗药物监测，一、治疗药物监测个体化给药方案的目的和意义。在什么情况下这些药物需要TDM 1。血药浓度与药效或毒性反应密切相关的药物2。药物代谢个体差异大或非线性清除率高的药物3。在某些病理条件下。当使用联合药物时，药物之间的相互作用5。需要长期服用的药物。毒性症状与疾病本身的症状不容易区分的药物。时分复用法高效液相色谱荧光放射免疫分析法荧光偏振免疫分析法。时分复用1中的注意事项。测试技术和方法必须具有高灵敏度2。血药浓度的测定。我们必须正确认识其临床意义和价值。3.我们必须掌握好药