欣维宁说明书

1、。欣威宁说明在不稳定型心绞痛患者中，盐酸替罗非班静脉二步输注方案(在肝素和阿司匹林的应用条件下，以0.4微克/千克/分钟的剂量静脉输注30分钟，然后以0.1微克/千克/分钟的剂量静脉输注48小时)可在体外抑制由ADP诱导的血小板聚集约90%，并在注射期间延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注期间，它可以被迅速抑制，并且在输注期间保持这种抑制程度。(负载：70千克：15-20毫升，30分钟；以下：1毫升/小时，持续48小时)盐酸替罗非班用于接受冠状动脉成形术的患者。两步静脉输注方案(加载10ug/kg静脉输注在5分钟内完成，然后以0.15ug/kg/min维持输注16-24小时)，结合肝素和阿

2、司匹林，几乎所有患者都能在体外抑制由ADP诱导的血小板聚集达90%以上。推注5分钟并保持输注可以快速达到几乎最大的抑制。停止替罗非班输注后，血小板功能迅速恢复至基线水平。(负载：70千克：10-15毫升，5分钟；随后：1毫升/小时(总计：16-24小时)本品为无色透明液体。盐酸替罗非班注射液联合肝素适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者，以预防心脏缺血事件，也适用于冠状动脉缺血综合征患者进行冠状动脉血管成形术或冠状动脉内斑块切除术，以预防与治疗后冠状动脉突然闭塞相关的心脏缺血并发症。100ml:盐酸替罗非班(按C22H36N2O5S计算)5毫克，氯化钠0.9克本产品仅用于静脉注射，需要无菌设

3、备。该产品可与肝素结合，从同一液体路径输入。建议使用带刻度的输液器输入本产品。必须小心避免长期负载输入。还应注意根据患者体重计算静脉推注剂量和输注速率。除禁忌症外，所有参与临床研究的患者均服用阿司匹林。不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死：盐酸替罗非班注射液与肝素联合静脉输注。最初30分钟的输注速率为0.4微克/千克/分钟。初始输注量完成后，输注速率保持在0.1微克/千克/分钟。下表可用作根据体重调整剂量的指南。本产品的维持剂量应持续36小时。后来，肝素被停用。如果患者的激活凝血时间少于180秒，则应移除动脉鞘。重度肾功能不全患者：按照上述调整剂量表的规定，对于重度肾功能不全患者(肝素清除率低于30

4、毫升/分钟)，本产品的剂量应减少50%(参见注意事项、重度肾功能不全、药代动力学、患者特征、肾功能不全)。其他患者：不建议对老年患者(见老年患者用药)或女性患者进行剂量调整。使用说明1.使用前应目视检查颗粒和变色情况。2.根据上表，根据体重调整适当的给药速度。3.任何剩余的溶液都必须丢弃。本产品可与以下注射用药物在同一静脉输液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋塞米、利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、氯化钾、盐酸普萘洛尔和法莫替丁。然而，该产品不能与地西泮在同一静脉输液管线中使用。根据文献，当本品与肝素和阿司匹林合用时，最常见的药物相关不良事件是出血(研究者

5、通常报告渗出或轻度出血)。PRISM-PLUS(用血小板受体抑制治疗缺血综合征-仅限于症状和体征不稳定的患者)和RESTORE(替罗非班对预后和再狭窄的随机疗效研究)研究中的TIMI*标准确定的严重和轻度出血的发生率如下：除禁忌症外，所有患者均接受阿司匹林治疗。血红蛋白下降超过50克/升，在特定部位有无出血、颅内出血或心包填塞。血红蛋白下降30克/升，伴有已知部位出血、自发性肉眼血尿、呕血或咯血。在PRISM-PLUS研究中，盐酸替罗非班联合肝素治疗组和对照组(接受肝素治疗)均未报告颅内出血。在RESTORE研究中，盐酸替罗非班联合肝素治疗组颅内出血发生率为0.1%，对照组(接受肝素治疗)为0

6、.3%。在PRISM-PLUS研究中，盐酸替罗非班联合肝素治疗组腹膜后出血的发生率为0.0%，对照组为0.1%。在RESTORE研究中，盐酸替罗非班联合肝素治疗组腹膜后出血的发生率为0.6%，对照组为0.3%。接受盐酸替罗非班联合肝素或单独肝素治疗的女性和老年患者分别比男性和年轻患者有更高的出血并发症。无论年龄和性别，与单独使用肝素治疗的患者相比，使用盐酸替罗非班联合肝素治疗的患者出血风险增加相似。这些组不需要调整剂量(参见其他患者的用法和剂量)。接受盐酸替罗非班联合肝素治疗的患者比对照组更有可能出现血小板计数下降。停止盐酸替罗非班治疗后，这种下降是可逆的。血小板降至90，000 mm3以下的

7、患者比例为1.5%。血小板减少至小于50，000 mm3的患者百分比为0.3%。没有血小板减少病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的患者出现血小板减少。在盐酸替罗非班和肝素联合治疗组中，最常见(发生率超过1%)的药物相关非出血性不良反应是恶心(1.7%)、发热(1.5%)和头痛(1.1%)；对照组的发病率分别为1.4%、1.1%和1.2%。在临床研究中，不同种族、高血压、糖尿病或高胆固醇血症患者的不良事件发生率通常相似。女性患者(与男性患者相比)和老年患者(与年轻患者相比)非出血性不良事件的总发生率较高。然而，在盐酸替罗非班联合肝素治疗组和单独肝素治疗组中，这些患者的非出血性不

8、良事件的发生率相似(见上述出血性事件)。列表：后还报告了以下不良反应颅内出血、腹膜后出血、心包出血、肺(肺泡)出血和脊髓硬膜外血肿。导致罕见的性出血。的急性和/或严重血小板减少症可能伴有颤抖、轻度发热或出血并发症。超敏反应：严重过敏反应包括过敏反应。在替罗非班输注的第一天、初始治疗时和重复使用时，均报告了过敏病例。有些病例伴有严重的血小板减少症(血小板计数10，000/mm3)。实验室测试结果：在接受盐酸替罗非班联合肝素治疗的患者中，最常见的实验室不良事件与出血有关。血红蛋白、血细胞比容和血小板计数下降。尿液和粪便中的潜血也会增加。盐酸替罗非班禁用于对其任何成分过敏的患者。由于抑制血小板聚集会

9、增加出血风险，盐酸替罗非班禁止用于有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形和动脉瘤的患者；以前使用过盐酸替罗非班的血小板减少症患者也禁止使用。下列患者应慎用盐酸替罗非班：1.近期出血(1年内)，包括具有临床意义的胃肠出血或泌尿生殖器出血2.凝血障碍、血小板异常或血小板减少症的已知病史3.血小板计数低于150，000/mm34.一年内有脑血管疾病史5.一个月内有大手术或严重身体创伤史6.近期硬膜外手术7、壁动脉瘤的病史、症状或检查结果8.严重失控性高血压(收缩压大于180毫微克和/或舒张压大于110毫微克)9.急性心包炎10.出血性视网膜病11、慢性血液透析预防出血因为盐酸替罗非班抑制血

10、小板聚集，所以在与其他影响止血的药物联合使用时应小心谨慎。盐酸替罗非班联合溶栓药物的安全性尚未确定。在盐酸替罗非班治疗期间，应监测患者的潜在出血。当出血需要治疗时，应停止使用盐酸替罗非班。也有必要考虑是否需要输血。已经报告了致命的出血(见不良反应)。股动脉穿刺点：处的盐酸替罗非班可略微增加出血发生率，尤其是在股动脉鞘穿刺点。在进行血管穿刺时，应注意确保仅穿刺股动脉的前壁，并通过塞丁格技术防止鞘管进入。拔鞘后应注意正确止血和严密观察。实验室监测：血小板计数、血红蛋白和血细胞比容应至少每天在盐酸替罗非班治疗前、大剂量注射或负荷输注后6小时内以及治疗期间进行监测(如果证实显著降低，则更频繁)。曾接受

11、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂治疗的患者应考虑尽快监测血小板计数。如果患者的血小板计数降至低于90，000/mm3，则需要另一个血小板计数来排除假性血小板减少症。如果确诊为血小板减少症，则必须停用盐酸替罗非班和肝素，并进行适当的监测和治疗。此外，治疗前应测定活化部分凝血酶原时间(APTT)，并应反复测定APTT，以仔细监测肝素的抗凝作用并相应调整剂量(见用法和剂量)。可能会发生潜在的致命出血，尤其是当肝素与其他影响止血的产品(如血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂)联合使用时。严重肾功能不全在临床研究中，严重肾功能不全患者的替罗非班血浆清除率下降(肌酐清除率低于30毫升/分钟)。对于

12、此类患者，应减少本产品的剂量(参见用法和剂量)。目前还没有对孕妇进行适当的、控制良好的研究。盐酸替罗非班只能在怀孕期间使用，以证明对胎儿的潜在益处大于潜在风险。尚不清楚盐酸替罗非班是否从母乳中排出。由于许多药物可以排泄到母乳中，并且可能对母乳喂养的婴儿产生不利影响，因此有必要根据该药物对母亲的重要性来决定是否停止母乳喂养或药物治疗。儿童用药的安全性和有效性尚未确定。在临床研究中，盐酸替罗非班对老年患者(65岁)和年轻患者( 500毫克/千克。在静脉或口服给药的研究中，没有观察到死亡、异常体征或与药物相关的体重变化。通过连续静脉输注5周，评价盐酸替罗非班对大鼠和狗的潜在毒性。没有必要在108小时

13、内停止使用治疗剂量。尚未评估盐酸替罗非班的潜在致癌风险。盐酸替罗非班在微生物和V-79哺乳动物细胞中的致突变试验为阴性。此外，在实验室碱性洗脱液和染色体畸变试验中未发现直接遗传毒性。在这些试验中，盐酸替罗非班的浓度高达30毫摩尔，是人类推荐治疗剂量的20，000多倍。根据文献，静脉注射剂量为5 mg/kg的盐酸替罗非班注射液(推荐给人类的最大日剂量的22倍)不会在雄性小鼠的骨髓细胞中诱导染色体畸变。在一项研究中，雄性和雌性大鼠静脉注射盐酸替罗非班至5毫克/千克/天，对生育力和生殖能力没有影响。这些剂量大约比推荐给人体的最高日剂量高22倍。在大鼠和兔子的发育毒性研究中，没有证据表明对母亲或胎儿有