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文档简介

1、对儿童流感诊断和治疗专家的协议,2、白经、流感是人类面临的主要公共卫生问题之一,2009年全球猪流感爆发后,为了加强流感临床防治的适当准备工作,我们卫生部于H1N1年出版了有关流感的诊断和治疗指南,但有关儿童流感的内容很少,另外,集中儿童是流感发病率高的人口和重症病例的高危人群,为了进一步提高小儿流感的诊断和治疗水平,他是中国医学会儿科学分和呼吸学组专家。 参考国内外最新研究成果,包括总结过去的流感诊断和治疗方案和临床实践,开发适合儿科临床用途的儿童流感诊断和治疗专家共识,提高对儿童流感的诊断和预防水平,减轻对儿童健康及社会流感的危险。3,病因病机流行病学及诊断并发症治疗预防,百经,4,原因,

2、马莎托病毒,单个RNA病毒,包络病毒根据病毒内部的核蛋白和基质蛋白抗原性,a (a),b (b),c (c) 3型甲型流感病毒宿主范围,感染包括人和多种动物(猪,马,) 全球流行性c型流感病毒可以从人和猪身上分离,但通常不会传播,感染后症状会变轻。5,原因,目前a病毒外侧脂质涂层表面有2个糖蛋白血清素(HA),18个亚型(H1-18)神经氨酶(neuraminidase,neuraminidase) 其余亚型可在鸟类中检测-哈(ha)是甲型流感病毒的主要抗原之一,与宿主细胞表面的唾液酸受体结合,将病毒粒子介导到细胞中,诱导宿主产生保护性及抗体。- NA参与子病毒从细胞表面释放,也是主要抗流感治

3、疗剂neurotase抑制剂的目标蛋白。M2蛋白(基质蛋白2)是离子通道蛋白,参与病毒进入细胞后的脱粒。烷胺药物的目标蛋白b型,c型至今未发现亚型。6、作为发病机制,主要目标细胞是呼吸道粘膜上皮细胞,病毒HA与宿主细胞表面特异性受体结合,通过吸附、细胞膜、脱皮、转录、克隆、组装、成熟和释放,在大约8小时内完成一个克隆周期。7,7,发病机制,新产生的子病毒颗粒通过上呼吸道粘膜扩散,感染其他细胞,导致宿主细胞退变、坏死,甚至脱落,粘膜充血、水肿和分泌物增加,导致鼻塞、鼻塞、喉咙痛、干咳等上呼吸道感染症状,病毒扩散到下呼吸道时,支气管炎和间质性肺炎发生上皮堵塞。8,发病机制,流感病毒感染引起的炎症因

4、子表达增加,引起全身炎症反应。即使出现高烧、头痛、腓肠肌、全身肌肉痛等症状,但严重和死亡的情况下,血液中的自体细胞素(IL)-6,IL 1 8,IL 1 10,IL 1 15,IL 1 1a,粒细胞集落刺激因子,TNF-a增加,9,流感病毒的变异,抗原漂移,抗原变异(antigenic shift),编码表面抗原(HA,NA)基因点突变积累,抗原部位的变化,少量变化,突变幅度小,基因组重排引起的新亚型的出现,质的变化,质的变化30-40年发生了一次大的流行。10,a流感的6种全球大流行,19世纪1889年俄罗斯流感(H2N2/H3N2) 20世纪1918-1919年西班牙流感(h1n 1)33

5、54“杀人病毒”,开始于美国堪萨斯州,全球5000万-1,12,流行病学,流感有季节性(我国北方地区一般发生在冬天春天,南方地区全年高峰期多,主要发生在夏天和冬天),一般3-4周后自然停止。发病率高但死亡率低的a型流感病毒通常会流行,会引起全球流感的大流行。b型流感病毒不会引起全球流感大流行,经常引起局部爆发。c型流感病毒主要以分布式形式出现,主要攻击婴幼儿。一般不会引起流行。13、流感-历史记录、西班牙流感、亚洲流感、俄罗斯流感、香港流感,我国是流感多发的地方,据估计每年有数千万人。1957年、1968年、1977年三次大流行菌株在我国被选拔出来。1997年在中国香港特别行政区人口中发现禽流

6、感H5N1感染病例。世界卫生组织自1988年以来每年发表的流感疫苗病毒株来自中国。中国已经成为世界流感监测的前哨。14、流感患者及隐性感染者主要是通过呼吸道分泌物传染的感染源,通过接触传播,一般潜伏期为l 4 d(平均2 d),从潜伏末期到发病,有传染性的一般感染者在临床症状出现前24-48小时可以排出病毒,解毒量在感染后0.5-1.0 d大幅增加,发病后24低年龄层的儿童与成人有相同的解毒量,但戒毒时间,感染源,传染途径。15、感染源、传染途径、流感患者和隐性感染者为主要感染源,婴儿和婴幼儿的长期解毒剂一般(1 3周),免疫低下或不良儿童的病毒消除能力更差,如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

7、排毒时间长的孩子对流感的流行和传播起着重要作用,经常向家庭成员传播流感病毒,或者感染学校和社区等。16、高危人群、孕妇、婴儿、老人和特定慢性疾病患者为高危人群,流感发生后严重并发症和死亡风险高的流感导致的儿童死亡更多见于基本疾病的儿童。包括神经系统疾病(如神经发育异常、神经肌肉疾病)、肺疾病(如支气管哮喘)、心血管疾病(如先天性心脏病)、染色体疾病或基因缺陷病、肿瘤、糖尿病等,但死亡病例中约有三分之一没有基础疾病,这部分儿童5岁以上流感是导致儿童访问和住院的重要原因之一,每年有10%-15%的儿童因流感感染需要访问急诊室,在儿童流感样病例或急性呼吸道感染(ARI)病例中,流感检查阳性率为3.2

8、%-25.8%,在住院儿童的ARI或严重ARI病例中,流感检查阳性率为1.4% 1 35.4% 5岁儿童患流感通常一周)及标本质量相关的病毒核酸检测(1) realtime rt-PCR:呼吸系统标本(咽拭子、鼻咽拭子、鼻咽或气管提取物、支气管肺泡灌洗液等)可以快速检测流感病毒核酸。该检测方法比其他检测方法具有更高的灵敏度和特异性,可以在2 3小时内快速确认流感病毒的种类和亚型。25,检查室检查,病毒核酸检测(2)环介导的逆转录等温扩增技术(rt-lamp):该检测方法基于等温扩增原理,可以快速检测病毒和其他病原体。特异性强,灵敏度高(检查度最多可复制10个核酸),操作简单,速度快(整个反应过

9、程中只有1.5 2.5 h),易于观察,无需特殊仪器,目前主要使用流感的现场快速检查(3)病毒核酸检查结果判定:阳性结果具有诊断价值,语音结果可以完全排除流感。这个方法简单、简单、可靠。结果判定:恢复血清IgG抗体效价的4倍或4倍以上的恢复期才能诊断。单血清IgM阳性一般不能用作实验室诊断标准。27、诊断标准、流感样病例ILI (Influenza Like Illness -流感第一阶段特征的发热),临床考虑(腋下体温I38),咳嗽或喉咙痛之一,怀疑是检查室不足的流感病例,属于以下情况之一:疑似流感病例(1)发烧和急性呼吸系统症状和/或体征(婴儿和儿童只能发烧,其他症状和体征除外)(2)发烧

10、和基本肺部疾病恶化(3)住院儿童在疾病恢复期间可能再次发烧,不伴呼吸系统症状,每年任何时候发烧和呼吸系统症状发生及发病前7 d与流感诊断有密切联系,流感病原学(1)培养流感病毒核酸检测(可以使用realtime RT-PCR或RT-PCR方法)。(2)流感病毒快速抗原检查阳性,结合流行病学史判断。(3)流感病毒分离培养阳性。恢复期比急性期血清抗流感病毒特异性IgG抗体水平高4倍以上。29,诊断标准,重症流感判定标准流感病例中,有1个以上严重流感病例(1)的精神变化:反应迟缓、嗜睡、易怒、痉挛等。(2)呼吸困难和/或呼吸频率增加:5岁以上儿童30次/分钟;1-5岁40次/分钟;2-12个月年龄5

11、0次/分钟;新生儿-2个月年龄60次/分钟。(3)严重呕吐、腹泻、脱水症状。(4)小便池:儿童的尿量=50% (8)肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK)。MB)等酶值迅速增加。本来基础疾病会严重恶化,导致器官衰竭或衰竭。30,鉴别诊断,(1)普通感冒中最常见的急性呼吸道传染病,31,鉴别诊断,(2)严重流感病例引起的肺炎,应与细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、衣原体肺炎、肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎、结核病一起识别。(3)急性心肌炎、脑膜炎、脑炎等疾病:初期症状与流感相似,应仔细询问胸部压迫、心悸、气短、头痛、眩晕等病史;另外,要仔细进行身体检查,必要时进行相应的辅助检查。32,并发

12、症,流感儿童发生并发症的危险因素包括年龄2岁、长期阿司匹林治疗、病态肥胖(即体重指数40),以及慢性呼吸、心脏、肾脏、肝脏、血液、内分泌、神经系统疾病和免疫缺陷病的儿童流感并发症,包括急性支气管炎经许可使用的神经胰蛋白酶抑制剂、口服(胶囊)适用于1岁患者的流感治疗及13岁人群的流感预防、达菲(奥西塔韦)、无口服给药形式吸入给药(口腔生物利用率低)不建议仅用于14-d新生儿。 最佳服用时间在出现流感症状的48小时内,症状96小时内服用也很有效,儿童使用奥斯托韦也很安全。-帕拉米韦氯化钠注射液在我国已列为半mg/100毫升,规格主要用于治疗a型和b型流感。一般情况下,paramiv 10mg/kg

13、,1次/d,30分钟以上使用单个静脉输液,或根据状态,5 d以下,1次剂量上限为600 mg,42,治疗,抗流感病毒药物神经胰蛋白酶抑制剂应用地论(1)建议:检查室病因确认或流感可疑,有并发症危险因素的儿童,无论基础疾病、流感疫苗免疫状态及流感重症,都要在发病48小时内接受治疗。实验室确认了疑似流感的住院儿童,或者不管基础疾病或流感疫苗接种状态如何,发病48小时后,如果标本流感病毒检查阳性,建议采用抗病毒药物治疗。(2)考虑使用:临床怀疑的流感有并发症的危险因素,发病48 h没有好转,48 h后标本检查阳性的流感门诊儿童。临床上多疑或在实验室确认流感、没有并发症的危险因素、发病48 h的孩子也

14、可以享受抗病毒治疗的好处。43,治疗方法,抗流感病毒药物神经蛋白酶抑制剂推荐容量和用法见表2。早产儿的oseror剂量低于满月,胎龄为40周,胎龄为3.0 mg/(kg次),2次/d,非常早产儿(=6个月)愿意接种疫苗,并为所有没有禁忌证的人提供预防服务。51,主动预防,接种第6个月至8岁儿童:未接种流感疫苗,首次接种需要2次(I4周间隔)。在上一个流行季节接种了1剂以上流感疫苗的儿童最好接种1剂。8岁以上儿童:只需接种1剂。接种时期通常,如果接种流感疫苗2-4周左右,就会产生具有保护水平的抗体,6-8个月后,抗体效价开始衰减。我国各地每年流感活动高峰发生的时间和时间不同,为了确保对象在流感发

15、生频率高的季节之前得到免疫保护,建议疫苗尽快接种,未接种者在整个流行季节都可以接种。52、在预防、怀孕和哺乳期选择流感疫苗的美国儿科学会建议,孕妇患严重流感的风险很高,预防流感疫苗在怀孕期间很安全,可以有效预防孕妇和婴儿得流感,现有疫苗不能直接给6个月以下的婴儿接种流感疫苗,TIV建议,要进行肌肉或深度皮下注射。高龄儿童首选上臂三角肌接种,婴幼儿大腿前部最好。有血小板减少症或其他出血性疾病的儿童在肌肉注射过程中有出血的危险,需要进行皮下注射。接种后要停留0.5个小时,然后离开。回家注意休息,观察接种疫苗后的反应。对鸡蛋或疫苗中任何成分过敏的人不能接种流感疫苗。患有伴有或不伴有发烧症状的轻中度急性疾病的人,最好在症状平息后接种。上次流感疫苗接种后6周内出现奇兰

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