博荣噬血细胞综合征ppt课件

1、。1、噬血细胞综合征(HPS；HLH)噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，郑伯荣，2013年8月28日。2、噬血细胞综合征(HPS HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是单核吞噬细胞系统的一种反应性增生性疾病。临床表现为以发热、肝脾肿大和全血细胞减少为特征的综合征。这种疾病通常发展迅速，如果不及时诊断和治疗，预后很差。噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞组织细胞增多症(HLH)，在分子诊断方面取得了许多进展，但仍难以区分家族性和继发性HPS病。噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，是一种由免疫系统紊乱引起的疾病，死亡率

2、极高。不同类型的HPS具有相似的临床特征，如持续发热、肝脾肿大、肝功能异常、全血细胞减少、凝血功能障碍、高甘油三酯血症和高细胞因子血症。有些还伴有严重的神经症状，在骨髓、肝脏、淋巴结和其他器官中有大量噬血细胞。HPS可以发生在任何年龄，其中80%是婴儿。家族性HPS的死亡率极高。如果没有给予有效的治疗，如干细胞移植或骨髓移植，儿童通常会在发病后2个月内死亡。继发性HPS死亡率高达20% 70%。发病年龄越小，死亡率越高。噬血细胞综合征的病因分类原发性(遗传性)噬血细胞综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病。家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)继发性(反应性)噬血细胞综合征感染相关(IAHS

3、)病毒(VAHS)细菌(BAHS)真菌性疾病相关恶性疾病、淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等。)非恶性疾病自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮等。)继发性噬血细胞综合征，根据引发噬血细胞综合征的原因，可分为两种类型：原发性噬血细胞综合征或家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)和继发性噬血细胞综合征感染相关噬血细胞综合征。IAHS)肿瘤相关噬血细胞综合征(MAHS)。5.5、噬血细胞综合征的分类。6，7、发病机制、发病机制尚不清楚，但普遍认为免疫调节系统异常在原发性和继发性HPS中起主要作用。噬血细胞综合征(HLH)是由多种潜在的病理变化引起的临床综合征，如细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的过度

4、激活、细胞因子风暴、多器官的高炎症反应和组织损伤。临床上，症状如发热、肝脾肿大和一系列实验室指标异常(如血细胞减少、铁蛋白增加、可溶性CD25增加等)。)是HPS的主要特点。可溶性白细胞介素-2受体和CD8水平在活跃期升高，在缓解期恢复正常，提示T细胞，尤其是CD8 T细胞，与HPS进展有关。HPS的分子诊断包括编码穿孔素的基因突变、UNC13D突变、ST X11、RAB27 a基因突变。了解HPS病的鉴别诊断、诊断指南和分子诊断非常重要。应用临床儿科学杂志，2008，23 (3)。在原发性HPS，家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)被认为是一种常染色体隐性遗传疾病。零星病例的染色体研

5、究表明，在2号染色体上有一个结构脆性位点，或在9号染色体上有一个结构倒位位点，表明染色体畸变。在继发性噬血细胞综合征和继发性HPS病的发病机制中，异常的免疫功能或感染可引起细胞免疫系统的异常激活，如辅助性Th1细胞的激活，然后释放过量的细胞因子，如干扰素(IFN) -、肿瘤坏死因子-、白细胞介素-1、白细胞介素-2和白细胞介素-6等。被称为高细胞因子血症。恶性肿瘤相关的HPS病可直接导致高细胞因子血症，从而引起巨噬细胞和组织细胞的过度活化和增殖，引起一系列临床症状。嘿。嘿。12、感染相关噬血细胞综合征(IAHS)、感染相关噬血细胞综合征(IAHS)早期报告的病例大多与病毒感染有关，其中70%以

6、上的病毒是EB病毒。文献中总共报道了219例18岁以下的IAHS病例，其中三分之一以上在3岁以下，18%在1岁以下。发现病原微生物163例，其中病毒149例(91.4%)，EB病毒121例(81.3%)。近年来，由病毒以外的病原体引起的IAHS已被相继报道。迄今已知的与IAHS相关的病原体包括EBV、CMV、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、腺病毒、微小病毒B等。细菌包括肠革兰氏阴性杆菌、结核分枝杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌等。其他类型包括组织荚膜胞质细菌、白色念珠菌、隐球菌、立克次体、肺炎支原体、利什曼原虫等。为了提高对恶性肿瘤相关噬血细胞综合征(MAHS)发病危

7、险、误诊率极高、死亡率极高的认识，有利于指导临床诊疗，2015年国际组织协会HLH小组就该病达成专家共识。本文将根据MAHS近年来的研究进展和专家共识进行综述。MAHS的发病率相对较低，目前没有确切的流行病学调查数据。瑞典的单中心研究曾报道，MAHS的年发病率约为3610万，可以发生在所有年龄段。成年人更常见。MAHS儿童和青少年的比例相对较低，发病率约为8.4%。日本的一项研究也表明，与肿瘤相关的HLH病的发病率随着年龄的增长而增加。该研究调查了799名HLH病患者，其中68%年龄60岁，26%年龄在30-59岁之间，6%年龄在15-29岁之间，并且14岁以下的儿童没有MAHS。随着对MAH

8、S认识的提高，MAHS在儿童和青少年中的发生不容忽视。儿童继发性HLH的病因分布谱与成人相似，血液肿瘤尤其是淋巴瘤也是主要原因。其他HLH诱发的肿瘤包括EBV相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病、多中心Castleman病、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和生殖细胞肿瘤。嘿。嘿。15、恶性肿瘤相关噬血细胞综合征(MAHS)，MAHS分为两类：1)它发生在肿瘤的发病和复发阶段，称为肿瘤诱导性HLH病，而肿瘤本身或病毒感染(如EB病毒和CMV病毒)是主要的诱导因素；2)它发生在肿瘤化疗期间，通常见于白血病和淋巴瘤的治疗中。它可以被诱导、巩固甚至维持。化疗引起的免疫抑制和继发感染(病毒、侵袭性真菌或

9、细菌)是主要诱因，称为化疗相关HLH。MAHS的发病机制尚不清楚。肿瘤诱导的HLH和化疗相关的HLH的发病机制不同。肿瘤诱导的HLH可能与恶性肿瘤细胞分泌细胞因子、肿瘤侵袭和转移以及病毒感染有关。然而，化疗相关的HLH病与肿瘤化疗后免疫缺陷的继发病原体有关，如病毒、细菌、真菌和其他感染。HPS的临床表现包括高热(100%)、淋巴结病(70%)、肝脾肿大(35%)、皮疹(20%)和神经系统疾病。其他常见症状包括发冷、全身不适、疲劳、厌食、胃肠道症状和呼吸系统症状。在VAHS，儿童和成人有不同的标志。肝脾肿大、淋巴结病和皮疹在儿童中较为常见。神经系统的差异也很突出。惊厥、颅内高压和脑膜刺激几乎都发

10、生在儿童患者身上。17，临床特征，1，长期发热，肝脾肿大，血细胞减少。2.也可能有淋巴结病、黄疸和神经症状。3.典型的实验室检查包括甘油三酯升高、高铁蛋白、转氨酶、胆红素和纤维蛋白原减少。4.少数病人有噬血细胞现象，随着病程的进展，噬血细胞现象更加明显。HLH的典型症状：发热、肝脾肿大、淋巴结病和全血细胞减少。三种高甘油三酯、血清铁蛋白转氨酶升高、低纤维蛋白原、皮疹、黄疸、神经症状(脑脊液细胞计数、蛋白质含量增加)。1.Hb WBC PLT Ret 2。推血片寻找吞噬细胞和吞噬作用。3.凝血功能(纤维蛋白原、APTT、血小板、D-二聚体)4。血脂3毫摩尔/升；铁蛋白(FER) 5。肝肾功能(铬

11、)电解质功能(转氨酶、胆红素、白蛋白、乳酸脱氢酶)6 . SCD 25 . SCD 25的链分子2400U/ml的白细胞介素-2受体称为CD25。白细胞介素-2R分布在活化的T细胞、B细胞和NK细胞表面。7.血清细胞因子(白细胞介素-1，白细胞介素-2，白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-，干扰素-，干扰素- 8。分子诊断：穿孔素基因突变UNC13D突变ST X11 RAB27 a基因突变，20，检测项目，腰椎穿刺病因免疫球蛋白(含IgA):巨细胞病毒，EBV，HIV，HSV，HHV6 8，ADV，风疹，水痘，微病毒。有必要考虑利什曼原虫、布鲁氏菌病、结核、支原体、梅毒等骨穿透(干法提取活检或样品稀

12、释)淋巴结和肝细针活检NK细胞活性肾小球滤过率腹部超声或电脑断层扫描、胸片或电脑断层扫描、头部磁共振成像等。21、实验室检查，几乎所有HPS患者都能见到全血细胞减少症，HPS的诊断标准之一是血红蛋白90g/l，血小板100109/l，中性粒细胞38.5，1周(2)脾肿大；3厘米(3)血细胞减少症(2或3行外周血减少)；(4)高甘油三酯血症和/或低蛋白血症；(5)在骨髓、脾或淋巴结中发现血细胞的吞噬作用。(6)自然杀伤细胞活性低或缺乏；(7)低纤维蛋白原血症；(8)可溶性白细胞介素-2受体水平升高。HPS诊断标准于2004年修订，目前没有通用的MAHS诊断标准，其诊断仍遵循HLH-2004治疗指

13、南的诊断标准。首先根据组织器官活检和免疫组化染色确定恶性肿瘤类型，同时满足以下8项指标中的5项：1)发热：持续1周，体温38.5；2)脾脏增大(肋下 3厘米)；3)血细胞减少症(涉及外周血线2或3): Hb3 mmol/L，或高于3个同龄标准偏差，纤维蛋白原500g/L；8)血浆sCD25增加2400 U/mL。30，HLH诊断标准：1991年提出的五项指导原则仍然适用。 (1)发热；(2)脾；(3)低血细胞减少症(减少2或3系列外周血)；(4)高甘油三酯血症和/或低蛋白血症；(5)骨髓、脾脏或淋巴结有血细胞吞噬作用。2004年的另外三个标准，即： (6)自然杀伤细胞活性低或缺乏自然杀伤细胞活

14、性；(7)低纤维蛋白原；(8)可溶性白细胞介素2 2受体水平升高。31，噬血细胞综合征，再激活(8项中的3项以上)，发热，脾肿大，血小板100 * 109/l甘油三酯 3 mmol/l纤维蛋白1.5 g/l FER，sCD252400U/ml，32，组织细胞协会在2004年修订了HLH诊断标准：当患者符合以下两个标准时，2。符合以下8项标准中的5项：(1)发热超过一周，热峰 38.5。(2)脾。(3)二线或三线血细胞减少症(血红蛋白90克/升，血小板100109/升，氮绝对值1.0109/升)。(4)血甘油三酯升高(3摩尔/升)和/或纤维蛋白原降低(1.5克/升)。(5)血清铁蛋白升高(500

15、g/L)。6)SCD25增加(2400u/ml)。(7)自然杀伤细胞活性降低或缺乏。(8)噬血细胞增多症见于骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结。未发现恶性肿瘤细胞。2004年修订的HPS诊断标准如下：1 .如果在临床表现中不能确定噬血细胞活性，有必要进一步研究噬血细胞活性。如果不能从骨髓标本中获得阳性结果，也可以检查其他器官。连续骨髓穿刺有助于诊断。2.下列表现可强烈支持HPS : (1)脑脊液淋巴细胞增多和/或脑脊液蛋白增多的诊断。(2)与慢性迁延性肝炎(活检)相似的组织学表现。3.与疾病诊断一致的其他临床表现和实验室检查包括：脑膜综合征、大淋巴结、黄疸、水肿、皮疹、肝酶学异常、低蛋白血症、低钠血症

16、、极低密度脂蛋白(VLDL)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低。如果在临床表现中不能确定噬血细胞活性，有必要进一步研究噬血细胞活性。如果不能从骨髓标本中获得阳性结果，也可以检查其他器官。连续骨髓穿刺有助于诊断。2.以下表现可以有力地支持HPS的诊断：脑脊液淋巴细胞增殖和/或脑脊液蛋白增加。组织学发现与慢性迁延性肝炎(活检)相似。与疾病诊断一致的其他临床表现和实验室检查包括：脑膜综合征、大淋巴结、黄疸、水肿、皮疹、肝酶异常、低蛋白血症、低钠血症、极低密度脂蛋白(VLDL)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低。36，鉴别诊断，白血病？恶性组织细胞增多症？巨噬细胞活化综合征？x连锁淋巴细胞增多症(XLP)？重型肝炎？骨髓增生异常综合征？37、鉴别诊断-恶性组织细胞增多症、恶性组织细胞增多症。该病的临床表现与噬血细胞综合征非常相似，但其骨髓中可发现异常组织细胞(异常网状细胞)，血液生化检查未见甘油三酯升