作用于传出神经系统药物ppt课件

1、.第1，6章的神经系统药物，2，1，神经系统的分类，3，2，受体的类型，分布和生理效果，4，3，递质的合成和代谢，1 .乙酰胆碱的合成和代谢，5，2 .去甲肾上腺素的合成和代谢75%90%在神经末端再摄取少量和被单胺氧化酶(MAO )失活的6，4，神经系统药物的作用方式与分类，7，神经系统神经分为胆碱神经和去甲肾上腺素神经。 传递神经系药以影响受体和传递物质的方式起作用，分为胆碱药、抗胆碱药、肾上腺素药、抗肾上腺素药4种。8、第1节胆碱能药，9、分类，m受体激动胆碱酯酶抑制剂，胆碱能药和抗胆碱能药能影响胆碱能神经的生理功能。 10、拟胆碱能药能使胆碱能神经兴奋，作用与神经递质乙酰胆碱能相似。

2、临床治疗胆碱能下降引起的肠麻痹、青光眼、血管痉挛、重症肌无力等病。11、抗胆碱能药能降低胆碱能神经过度兴奋，用于胆碱能亢进引起的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕厥症的治疗和有机磷中毒的治疗等。12、ACh对所有胆碱受体部位均无选择性，引起副作用。 ACh为季铵结构，难以透过生物膜，生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠和血液中被水解和胆碱酯酶催化水解，容易失去活性。 (1)人工合成的乙酰胆碱类似物、乙酰胆碱(ACh )、13、第一节拟胆碱药，根据作用环节和机制，是乙酰胆碱类似物，直接用使胆碱受体兴奋的药物，如硝酸摩尔汀和胆碱酯酶抑制剂， 抗胆碱酯酶作用间接引起胆碱兴奋效果的药物，例如溴代新

3、汀的明、14一、m受体激动剂吡咯卡明(Pilocarpine，吡咯卡明)，对“作用”激动剂m受体的眼睛的作用，(1)缩小、15、硝酸肉碱是粘稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇、氯仿，难溶于石油醚，咪唑环、碱性、生物碱性、内酯结构，易水解，16、稳定性：1、分子有内酯结构2、光照或高烧时要分解，避开光储藏。 17、毛果芦丁和阿托品对眼睛的作用上的图：阿托品的作用下图：毛果芦丁的作用.18，2，胆碱酯酶抑制药(抗胆碱酯酶药)，19，2，抗胆碱酯酶药，(1) 可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶非共价键合，该键可逆不稳定，酶暂时失去水解乙酰胆碱的能力，随后又恢复。20、毒扁豆碱、毒扁豆碱是

4、从西非毒扁豆中提取的生物碱，是最早发现的可逆性胆碱酯酶药，用于治疗青光眼。 缺点：容易水解，自然资源有限，选择性低，毒性大，容易中毒。21、稳定性：容易水解和氧化且不稳定。 在碱性溶液中酚酯结构容易水解，产生有毒的扁豆酚，光和空气很快被氧化，产生邻醌型红毒扁豆碱，呈现红色，抑制酶活性，增强刺激性。 存在、22、温度和微量金属离子时，促进水解氧化反应的进行。 本品不得与金属器皿接触，在低温下避开光保存。溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化溴化铵【作用和用途】主要特征为：兴奋骨骼

5、肌的作用主要用于重症肌无力症的诊疗；兴奋胃肠和膀胱平滑肌的作用用于手术后腹胀和尿闭心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用弱发作性室上性心动过速； 26、【副作用和给药指导】，(1)大量给药会引起“胆碱的危险形象”。 一旦发现，应立即停药，用m受体阻断剂和胆碱酯酶复活药进行治疗。 (2)支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻无效。 (3)如果有吞咽困难者，应避免口服。 (4)重症肌无力需要终身治疗，应鼓励医生继续治疗，通知患者持有疾病证明书和药物治疗卡。27、(二)不可逆的抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活剂，不可逆的抗胆碱酯酶通过共价键与胆碱酯酶牢固结合，形成不容易释放的磷脂酰胆碱酯酶，引起对酶活性的不可逆抑

6、制，因此作用持续.28、有机磷酸酯系化合物，因为音乐果、敌人恐惧、沙林、巫师等，在临床上只作为杀虫剂使用。 29、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒剂，30、中毒机制和中毒症状，31、与胆碱酯酶结合方式类似于不可逆的抗胆碱酯酶药，且随着时间的流逝，结合的酶老化，活性无法恢复，乙酰胆碱在体内蓄积和中毒. 32、常用解毒剂、1. M受体阻断剂：阿托品解毒的特征：迅速解除m样症状和部分中枢症状使n样症状(如肌束震颤等)无效不能使胆碱酯酶恢复注意：中度和重度中毒者，与胆碱酯酶恢复药并用原则：早期反复给药，达到“阿托品化”后，改变维持量出现仔细观察病情的阿托品中毒症状时，应减少给药量或暂停给药。33，2 .胆

7、碱酯酶复活药：氯化磷酸、碘化磷酸，解毒机制：恢复胆碱酯酶活性与有机磷结合成为无毒解毒的特征。可以迅速消除n样症状消除肌肉震颤m样症状和对中枢症状的治疗效果差有机磷中毒的解毒效果有差异对中毒陈旧“老化”的胆碱酯酶几乎没有效果：早期、充分量、反复给药、禁止与碱性药物并用脱碘34、碘脱磷固定，12222222222空气空气6溶解于水或热乙醇中，不溶解于乙醚中。 36，第2节抗胆碱药，37，一，m受体阻断剂，38，一，抗胆碱药：硫酸阿托品，酯键，水解，叔胺，硫酸盐，39，来源：茄科植物曼罗，茄子和草莓等中含有的生物碱的左旋叶螨现在，用合成方法制造。40、稳定性：分子中所含的酯键容易水解，在碱水溶液中水

8、解反应显着，弱酸性、接近中性时稳定。 水解后生成东莨菪碱和东莨菪酸，无法发挥作用。41，鉴别：1，维生素反应：多种生物碱反应与发烟硝酸共热，生成黄色三硝基衍生物，放冷，加入一点乙醇和固体氢氧化钾，就生成深紫色醌型化合物。 、42、本产品可与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。 硫酸盐反应：提取样品溶液，加入氯化钡溶液，生成白色沉淀，分离，沉淀不溶解于盐酸和硝酸。采集样品溶液，加入乙酸铅试验液，生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试验液或氢氧化钠溶液中溶解。 取出供试品溶液，加入盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)，43，阿托品(Atropine )，44，【副作用和给药指导】，(1)副

9、作用的注意：多吃少量的饮水，富含纤维的食物点眼时压内窥镜外出时戴太阳镜毒性反应处理：立即停药末梢中毒症状用肉碱和新斯汀对抗(有机磷中毒且阿托品过剩时，使新斯汀无效)。 中枢兴奋症状为地西泮对抗(3)禁忌症：青光眼、前列腺肥大、45、三、中枢性抗胆碱药，中枢性抗胆碱药用于帕金森病和药物治疗锥体外系反应。 目前，一般认为这种疾病，大脑线条体内抑制性神经递质多巴胺不足，兴奋性神经递质乙酰胆碱相对占优势，出现震颤、肌肉僵硬、运动障碍等症状。 使用抗胆碱药，可以抑制中枢内乙酰胆碱的作用。 中枢性抗胆碱作用强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海拉明等。 盐酸二苯肼也称为“antan”，含氮杂环：碱性、生物碱性质、强

10、酸弱碱盐、47、鉴别：1、将加热后的乙醇溶解在本产品中后，滴加氢氧化钠试验液使之成为碱性，二苯2、本产品遇到苦味酸试液，生成二苯肼索苦味酸盐的黄色沉淀，熔点为5557。 遇到碘化铋钾试验液时，会产生橙色沉淀。 48、拜拜！ 咦！ 49，第三节肾上腺素受体兴奋药，50，2 .去肾上腺素的合成和代谢，75%90%被神经末端摄取利用的少量被儿茶酚的羟甲基转移酶(COMT )和单胺氧化酶(MAO )失活，51， 代表药：盐酸异丙基肾上腺素、日光、热及微量金属离子可氧化变质，53、肾上腺素药稳定性：含有酚性羟基的肾上腺素药自动氧化反应，酚在水溶液中自动氧化。 溶液的pH值变大，有利于质子的解离和苯氧基负

11、离子的形成。 因此，去甲肾上腺素在碱性溶液中自动氧化，反应速度随着pH的减少而降低。54，2显色反应：加入氯化铁试验液，生成深绿色的络合物，滴加5%碳酸氢钠溶液变成蓝色，然后变成红色的本产品，过氧化氢试验液显示橙色，55，3 .化学通性，酚结构具有还原性苯胺不发色，过氧化氢变质，去肾上腺素显示黄色，肾上腺素显示红色，异丙基肾上腺素有时显示橙色，56，具有酚性羟基的肾上腺素药在氯化铁试验液中显示阳性发色反应。 肾上腺素和去甲肾上腺素都是青异丙基肾上腺素呈深绿色，57，异丙基肾上腺素， 去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别：(2)光和加热一起促进氧化，(3)微量金属离子被氧化：铜、铁、锰等离子体、肾上腺素

12、异丙基、pH3.5、碘氧化生成红色色素，肾上腺素为甲硝胺pH6.5，可以被碘氧化生成红色色素，在偏酸条件下氧化慢，在pH3.2-3.6下稳定。 调制注射液调整pH值。 药典，去甲肾上腺素pH 2.5-4.5，肾上腺素pH 2.5-5.0，(1)溶液的pH值对氧化有显着的影响(pH增大促进氧化)，含有邻酚性羟基的肾上腺素药物氧化的影响因素：58，1，受体兴奋药2 .扩张血管：虽然用于防止休克，但要注意补充血液容量。 3 .支气管扩张：抑制支气管哮喘的急性发作。 【药物指导】(1)仔细观察心率，成人心率超过120次/分钟，儿童超过140次/分钟，应减量或停药。 (2)连续多次使用容易产生抗药性，所

13、以不应该随便增加剂量。(3)冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进症及糖尿病患者无效。59、第2节苯丙胺类肾上腺素药，从中药麻黄等植物中提取了麻黄碱。 其化学结构属于苯丙胺类，现在可以人工合成。 管理：服用麻黄碱后，能明显增加运动员的兴奋度，使其超过运动员水平，但对运动本人有很大的副作用。 因此，这种药品是国际奥委会严格禁止的兴奋剂。60、盐酸麻黄碱、(ephedrine hydrochloride )、(1R，2S)-2-甲基氨基丙烷-1-醇盐酸盐(1R，2s )-2-methyl amino-1-benylpropan-1-ol 水溶液呈左旋性，稳定，不易被光、空气、热破坏。 62，3 .麻黄碱的

14、光学异物结构体和活性分子有两个手性碳原子，光学异物结构体有四个。 其中一对(1R，2S )和(1S，2R )是红糖型，称为麻黄碱，另一对(1S，2S )和(1R，2R )是苏糖型，称为假麻黄碱。 其中1R，2S (-)麻黄碱活性最强.63，4，鉴别反应：具有a-氨基-B-羟基的特殊结构，该化合物的特征为：水溶液和硫酸铜； 氢氧化钠作用后，加入醚，反应产物溶解在醚层中变成紫色，水层变成红色。64、麻黄碱(麻黄碱)、性质稳定，口服有效外周作用弱而持续，主要用于腰麻和硬膜外麻醉预防低血压的轻症支气管哮喘的预防和治疗鼻粘膜充血引起的鼻塞的预防和治疗中枢兴奋作用显着， 睡前服用镇静催眠药防止失眠症连续给

15、药容易产生快速耐性禁忌症和肾上腺素，65，(1)苯环和氨基隔开2个碳，作用最强。 碳链一长一短，作用减弱了。 没有、升压作用，作用强，作用最强，三、拟肾上腺素的结构效应关系：苯乙胺类肾上腺素受体激动剂：66，(2)氨基(n上)的取代对和受体效应有显着影响。 不具有n上甲基的去甲肾上腺素，受体效果强的受体效果弱，n上甲基取代的肾上腺素，和受体效果兼备，n上异丙基取代的异丙基肾上腺素，受体效果弱的受体效果强，苯环上水代替苯环使用其他环的话，虽然外周作用残留，但中枢的兴奋作用下降了。 肾上腺素、麻黄素的作用为肾上腺素的1%，去甲肾上腺素a1受体激动剂治疗低血压，苯环无羟基时，作用减弱，作用时间延长。 苯环上只有一个羟基时，三酚的羟基比4位更重要。 4-羟基化合物的作用弱。 去甲肾上腺素的作用在肾上腺素和麻黄素之间。 、68、(4) -C中甲基对苯丙胺类(甲基的位阻效果难以被单胺氧化酶代谢，稳定性增加，时效变长，作用减少，毒性增大。 甲氧西林、甲羟胺、激波、麻黄碱、受体激动剂