CA125与卵巢癌2016

1、.,1,CA125与卵巢癌,朱耿超,.,2,卵巢癌,特点： 1.卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌居第三位,而其致死率却占首位。,.,3,2.卵巢深居盆腔，卵巢癌早期症状隐匿，早期临床症状不典型，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，所以超过70%的患者就诊时已为晚期。即使有效治疗，仍有70%左右患者在缓解后复发。,.,4,国际妇产科联合会（FIGO）对于卵巢癌的临床分期如下：,.,5,3.期或期的卵巢癌患者5年生存率为70%-90%，其中许多患者仅通过外科手术便获得治愈，而期或期的卵巢癌患者的5年生存率仅为20%。 因此早期诊断对卵巢癌的预后有重要影响。,.,6,组织学分类：,分类

2、方法最常用的是世界卫生组织的卵巢肿瘤组织学分类 （2003年制定),.,7,原发性卵巢癌大部分为上皮性，包括浆液性癌，黏液性癌，子宫内膜样癌，透明细胞癌，混合性上皮癌等。,.,8,CA125,发现： 1981年，Bast 等从一名卵巢癌患者体内获得卵巢癌上皮细胞株OV CA433，用其制备了一种用于探测卵巢癌的鼠源单克隆抗体OC125。他们利用OC125，通过免疫学方法发现了新的肿瘤抗原，因其与OC125直接作用，将它命名为CA125。,.,9,Bast等在随后的研究中, 建立了血清CA125的放射免疫测定方法。 运用这个方法,他们测定了888例正常献血人员血清中CA125的含量 ,以35 U

3、/ml为临界值,健康者假阳性为1.0%；测定妇科其它良性病患者143人 ,高于35U/ml的为6.0%；与之相对应,101名经证实患有卵巢癌的患者,有82%血清中CA125的值高于35U/ml；而跟踪检测45个手术后的病例,有93%的患者的血清CA125水平随着肿瘤的发展或消退而升降。由此,Bast等认为CA125的水平可以在卵巢上皮癌患者的治疗中起监控作用。,.,10,CA125结构,肿瘤抗原125（cancer antigen 125）为IgG类糖蛋白，是一种主要包含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖链的高分子量糖蛋白抗原，由一些小的亚单位组成, 分子量介于2201000 kD

4、a 之间。 DNA测序表明CA125是一种跨膜糖蛋白 MUC16,包含 5797个碱基对，基因位于染色体19pl3.2上。,.,11,CA125在组织中的表达,在胚胎时期的体腔上皮及羊膜中正常有CA125存在，但是表达水平低，于胎儿出生数小时后消失。已有研究使用免疫组织化学法证实了在胎儿消化道上皮细胞、羊膜，成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫宫颈内膜中有 CA125的存在，但未在胎儿和成人的卵巢上皮细胞中发现。,.,12,良性肿瘤分泌的CA125正常状态下储存于肿瘤囊液中，并不进入血液循环，所以CA125在健康人和大部分良性疾病患者的血液中含量较低。 而在恶性肿瘤发展过程中由于上皮基底膜

5、被肿瘤细胞破坏及某些良性疾病病情进展过程中，会有CA125进入血液以及各种体液中，CA125含量异常升高。,.,13,CA125在卵巢癌中的表达,在不同卵巢癌组织类型及手术病理分期中血清CA125表达水平不同： 卵巢上皮性癌组患者血清CA125水平显著高于生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤组，而在卵巢上皮性癌组中,CA125水平在浆液性囊腺癌中显著高于黏液性囊腺癌和透明细胞癌。,.,14,2000年Hogdall等检测了185例盆腔肿块患者血清的CA125水平，结果显示： 在卵巢恶性肿瘤患者与良性肿瘤患者中比较血清CA125水平，恶性肿瘤患者明显升高; 在不同手术病理分期中比较，期CA125水平明显高

6、于期； 当临界值为35U/ml时，其诊断期卵巢癌的灵敏度高达100.0%，特异度是77.4%； 取临界值65U/ml，诊断期卵巢癌的灵敏度为94.4%、特异度为92%。,.,15,CA125在卵巢癌的诊断、监测预后及复发中的作用,大量研究表明，血清CA125水平的变化与卵巢癌的发生、发展及消退高度相关。 Lancet Oncology有文献指出，在多数卵巢癌患者中, 血清CA125浓度升高开始在临床症状出现之前4个月, 因此, 当发现血清CA125浓度升高时即提示应密切随诊、给予化学药物治疗或手术。 Markmann等对197名卵巢上皮性癌患者血清CA125水平进行统计学分析, 结果显示血清C

7、A125水平与卵巢上皮性癌患者生存率有关, 血清CA125值高低预后有明显差别, 认为CA125是卵巢癌预后指标。,.,16,国内一些研究表明：大部分（80-85）卵巢癌患者在初诊时伴有CA125升高。测定血清CA125水平的敏感性范围为79-95，在复发的卵巢癌患者中约70的患者血清 CA125 水平的升高在可复发前的3个月出现； CA125水平的升高可比临床证实复发平均提前7.2个月出现，并且假阳性率较低； CA125判断卵巢癌复发的准确率高达95.4%。 王术艺等HE4 和 CA125 联合检测在卵巢癌手术前后临床价值评价 郑虹等. 测定血清 CA_(125)水平在卵巢癌的临床意义. 宋

8、现让等. CA125 监测进展期卵巢癌疗效和复发的意义.,.,17,CA125在卵巢癌复发中的意义,.,18,CA125生物学作用机理,有研究表明接种抗CA125的鼠单克隆抗体可引起一部分卵巢癌患者对CA125的免疫应答。对CA125有免疫应答的卵巢癌患者的生存时间可延长(19.913.1)个月。这表明CA125可能会是一种肿瘤表面抗原, 相应的抗体与之结合，会引起抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，从而达到杀伤肿瘤的作用 ；另外一种可能性是CA125的生理学作用是在单纯卵巢癌中促进癌细胞的发展抗体与之结合，会竞争性的抑制其作用，从而减缓癌细胞的发展。 Wagner U, kuhler

9、 S, Reinartz S, et al. Immunological Consolidation of Ovarian carcinoma Recurrences with Monclonal Anti-ldiotype Antibody ACA125:Immune Responses and Survival in Palliative Treatment see The Biology Behind:KA Food and M. Bhattacharya-Chatterjee,2001,7(5):1154-1162. Wagner U, Schlebusch H, kohler S,

10、et al. Immunological responses to the Tumor-Associated Antigen CA 15 in Patients with Advanced Ovarian Cancer Induced by the Murine Monoclonal Anti-idiotype Vaccine ACA125. Hybridoma, 1997, 16(1):33-40. Wong NK, RL, Panico M, et al. Characterizatien of the oligosaccharides associated with the human

11、ovarian tumor maker CA125. Journal of Biological Chemistry, 2003, 278(31):28619-28634 .,.,19,CA125的局限性,Benjapibal等研究59例卵巢恶性肿瘤患者和 61例卵巢良性肿瘤患者血清 CA125水平，当以血清CA125含量35U/mL作为阳性 判断标准时，其预测卵巢癌的灵敏度、特异度及准确性分别为83.1%、39.3%、60.8%，阳性预测值 57.0%，阴性预测值70.6%，假阳性率60.7%，假阴性率16.9%。表明单独检测血清CA125对区分卵巢疾病的良恶性有一定的准确性，但要注意区分假阳性或假阴性的情况 。,.,20,CA125与其他肿瘤标志物联合检测,人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）：经研究证实正常女性卵巢表面上皮中无HE4表达；各种肿瘤组织中，卵巢癌HE4表达水平最高。在卵巢良恶性肿瘤筛选鉴别中，相较于CA125，HE4具有更高的特异性。 卵巢癌恶性肿瘤风险模型（ROMA）：HE4和CA125联合检测的卵巢风险预测值可以正确地将93.8%的卵巢上皮性癌的判为卵巢癌高风险，HE4联合CA125的卵巢恶性风险预测法的诊断效率优于CA125单项检测。,.,21,其他,大量文章在卵巢癌诊断、鉴别、老年卵巢癌转归、预后等方面的研究。,.