药物化学绪论课件

1、第一章 绪 论 Introduction,参考书目：,1. 药物化学，雷小平、徐萍主编，第一版，高等教育出版社，2010 2. 药物化学，孟繁浩主编，第一版，科学出版社，2010 3. 药物化学应试指南，仉文升主编，第二版，北京大学医学出版社，2006 4. 药物化学总论，郭宗儒编著，第二版，中国医药科技出版社，2003,本章的主要内容,了解药物化学的起源、发展方向和我国药物化学的现状； 了解商品名的作用及命名要求； 掌握中国药品通用名称及化学名的命名规则。,什么是药物？,药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品。它

2、对生物体的某种生理功能、生化过程产生影响。,药物的来源,药物化学（Medicinal chemistry or Pharmaceutical chemistry）涉及生理活性物质的发现、开发和鉴定，以及在分子水平对生理活性物质作用机制的研究。,什么是药物化学？,发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物化学性质 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律,交叉学科,药物化学的特点,应用基础科学 ：综合性和边缘性 与化学学科有关：化学结构、药物制备、构效关系（有机化学、结晶学、光谱学、物理化学、量子化学） 与生物科学渗透：作用机理、药效评价、药物毒性和药物作用靶点（生物化学、药理学、分子生

3、物学、细胞学、毒理学、免疫学、遗传学、生理学、病理学） 应用计算机技术（计算机辅助药物设计）,药物化学是药学领域各学科的带头学科,化学,生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）,药物化学,药理学,药物代谢动力学,药事管理学,毒理学,生物化学,药物分析学,药剂学,“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。,随着寿命的不断延长，生活质量的不断提高，人们对药物提出了更高的要求。,药物化学面临着重大的瓶颈问题。,药物的起源？,第一节 药物化学的起源与发展,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物

4、发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,到20世纪20、30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用，它们大部分为小分子有机化合物，这类药物实际上都与人们的主观感觉有关，在实验药理学尚未发展的前提下，它们的兴起是容易理解的。,传统的新药研究与开发的模式,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代,30年代 磺胺类药物 40年代 青霉素类抗生素时代 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药 70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌 80年代 合成抗生素等 90年代 现代药物化学时代，以酶、受体

5、、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物,药物化学发展中的深刻教训, 沙利度安（thalidomide）事件 S-(-)-沙利度安酶促水解，生成邻苯二甲酰谷氨酸，渗入胎盘，干扰胎儿的谷氨酸转化成叶酸，干扰胎儿发育，致畸 手性药物和手性药理学的发展 1500多个药物中，528种具有手性结构，其中60多个以单一对映体供给药用,Nature Biotechnology, 2001,已知治疗性药物靶标的分类,受体,以受体作为药物的作用靶点：,常见与受体有关的药物,常见与受体有关的药物,常见与受体有关的药物,酶的活性中心,以酶作为药物的作用靶点：,酶的催化作用,常见与酶有关的药物,常见与酶有关的

6、药物,离子通道,以离子通道作为药物作用的靶点：,以核酸作为药物的作用靶点：,现代的新药开发与研究的内容,Lipitor, Pfizer,Atorvastatin (INN) /trvsttn/ is a member of the statins, used for lowering blood cholesterol. It works by inhibiting HMG-CoA reductase, an enzyme found in liver tissue that plays a key role in production of cholesterol in the body.

7、Expired on November 30, 2011,与先声药业合作开发 先声药业将获得研发和在中国商业化运营BMS-795311的独家授权，而百时美施贵宝则保留该产品在所有其他市场的专属权。,Development was halted on May 7, 2012 “due to a lack of clinically meaningful efficacy.”,cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors,医药：全球经济发展的重要支柱产业,我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！,我国医药行业面临的问题,没有自己的靶点 药物研发

8、投入的成本不够 药物研发各自为政,化合物,新药,40 亿美元，1015年,0,发现药物新靶标是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头,药物靶标,药物靶标: 药物作用的靶分子,第二节 药物的命名,国家药典委员会编写的中国药品通用名称是中国药品命名的依据。它是以世界卫生组织(WHO)推荐使用的国际非专利药名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)为基础，结合我国情况制定的。中国药典收载的中文药品名称即按照中国药品通用名称及其命名原则命名，英文名采用国际非专利药名(INN)。,药物的通用名,通用名 即 I

9、NN,在新药申请时向政府主管部分提出的正式名称：,文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称 不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称 在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称 避免药名混乱(一药多名，一名多药),INN采用的部分词干的中文译名表,-cillin 西林 青霉素类 抗生素 cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素 -conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药 -oxacin 沙星 萘啶酸类 合成抗菌药 -vir 韦 阿昔洛韦类 抗病毒药 -nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药 -caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药 -sartan 沙坦 ACEI

10、I受体拮抗剂 抗高血压药 -tidine 替丁 H2-组胺受体拮抗剂 抗溃疡药 -dipine 地平 钙通道阻断剂 抗高血压药 -mycin 霉素 大环内酯类和氯霉素类 抗生素,药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命 名，母体的选定与美国化学文摘(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。,药物的化学名,药师掌握化学名,掌握准确的药物结构 可研究药物的化学性质 查阅药物文献 医师用通用名开处方,化学名的命名方法,中国化学会有机化学命名原则 以母体名称作为

11、主体名 用介词连缀上取代基或官能团的名称 按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则 用途：化合物的名称和结构不致混淆,杂环母核的命名,母核前的基团次序, 中文命名 应按立体化学中的次序规则（Sequence Rule）进行命名 小的原子或基团在先，大的在后 英文命名 按基团的字母顺序排列,次序规则的原则,原子序数大者较优 Cl O C H 逐次比较 双键为联2个相同原子,3,4,2,1,6,5,1,2,4-(1R)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基-1,2-苯二酚 4-(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl-1,2-benzenediol (R)-4-(1-h

12、ydroxy-2-(methylamino)ethyl)benzene-1,2-diol,肾上腺素：,盐酸硫胺（维生素B1）：,嘧啶基 pyrimidinyl,噻唑（母核） thiazolium,氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐盐酸 3-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride,地西泮：,1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one,药品的商品名,药品的商品名可以得到注册保护，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。例如：辉瑞制药有限公司注册的络活喜 (Norvasc )，为苯磺酸氨氯地平的商品名。,【通用名】 苯巴比妥钠注射液 【商品名】迦地那;鲁米那,苯巴比妥,苯巴比妥钠, 鲁米那钠 【英文名】 PhenobarbitolSodiumInjection 本品主要成分为苯巴比妥钠 【化学名】 5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮钠盐 【分子式】