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文档简介
1、山东省内分泌代谢病临床医学中心山东省临床医学研究院内分泌代谢病临床医学中心山东省内分泌代谢病临床医学中心山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所. 4一、血脂和脂蛋白概述、血脂、脂蛋白和脂蛋白的脂蛋白及其代谢血脂及其代谢分类,五、(一)血脂异常(dyslipidemia )是指血浆脂质的质量和质量异常,通常是指血浆胆固醇和甘油三酯(指血浆中与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在,血脂异常实质上是脂蛋白异常血症(dyslipoproteinemia )、,6,(二)血脂、脂蛋白和脂蛋白,血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和脂质胆固醇、类固醇)的总称血浆脂蛋白是由蛋白质载脂蛋白(apoprotein,
2、Apo)和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形高分子复合体。 血浆脂蛋白是脂蛋白中的蛋白质,在血浆中与脂质结合形成水溶性物质,作为转运脂质的载体,参与酶活动的调节、脂蛋白和细胞膜受体的识别和结合反应。20多种,7,载脂蛋白形象,8,载脂蛋白的主要特性载脂蛋白主要是主要脂质Apo的主要功能CM肠道饮食甘油三酯B48,c, e向外周组织VLDL肝脏甘油三酯B100输送外源甘油三酯,CE向外周组织LDL VLDL胆固醇酯B100输送内源性甘油三酯,向外周组织HDL肝脏、肠道胆固醇酯a、c反向输送内源性分解代谢胆固醇1 .脂蛋白及其代谢脂蛋白有两种代谢途径: (1)外源性代谢途径:饮食摄取者胆固醇和甘油
3、三酯在小肠合成CM及其代谢过程;(2)内源性代谢途径:由肝脏合成的VLDL转化为IDL和LDL; 除了LDL代谢到肝脏和其他器官的过程之外,还意味着HDL将胆固醇从周围的组织输送到肝脏进行代谢再利用10、外源性-路径-内源性、饮食中胆固醇、乙醇酸胆固醇、甘油三酯酶、肝脏、周围组织游离胆固醇、脂蛋白酶,游离脂肪酸,肠,LDL,HDL,IDL,VLDL,乳糜微粒, 残留乳糜微粒的11,1 .脂蛋白及其代谢,乳糜微粒粒子最大,密度最小,甘油三酯丰富, Apo比例最小的主要功能是将外来甘油三酯运送到体内肝外组织capillarycmmaturecmhydrolyzetgincmactivatedapo
4、c-iiapoell (activated (recognizedoflpl ) bycm return ApoC- 、乳糜微粒子是输送外源甘油三酯的主要形式,intestine、Peripheral tissues、FA、13、1 .脂蛋白及其代谢、极低密度脂蛋白(VLDL )粒子比CM小、密度富含甘油三酯的胆固醇、磷脂和Apo含量增大的主要功能是将内源性甘油三酯输送到体内肝外组织中, 为外周组织提供胆固醇VLDL水平上升是冠心病的危险因素lplactivatedvldlhydrolysistginvldlapoc-iiapoefutilizationapoc -, cholesterero
5、lorstorstoragelecithoidinextrahepatictissueshdlcholesterldl (richofestercholesterl ), VLDL是输送内源性甘油三酯的主要形式LIVER,Extrahepatic tissues,HL,15, 1 .脂蛋白及其代谢、低密度脂蛋白(LDL )颗粒小于VLDL,密度高于VIDL,胆固醇比例特别是主要功能是将胆固醇输送到肝外组织,引起动脉粥样硬化的重要脂蛋白被氧化或其他化学修饰的LDL 小粒LDL容易进入动脉壁内,容易被氧化修饰,所以动脉粥样硬化作用强。16、LDLin blood LDL receptor in t
6、issue、Recognized 显示浓度正常显示浓度降低;23、血脂异常的简易分型TC TG是WHO表型*高胆固醇血症 IIa高甘油三酯血症IV(I )混合性高脂血症I v )注:*括号内为少见类型,根据是否继发于全身系统疾病的分类,分为原发性和继发性血脂异常两种。 续发性血脂异常是由全身系统疾病引起,由部分药物的应用引起。 原发性血脂异常占血脂异常的大多数,是由遗传基因的缺陷或与环境因素的相互作用引起的。原发性和继发性血脂异常可能同时存在,25,3 .基因分类,相当部分血脂异常患者存在一个或多个基因缺陷,基因缺陷引起的血脂异常有明显的遗传倾向,多具有家族聚集性,被称为家族性脂蛋白异常血症,
7、如, 家族性混合型高脂血症、家族性高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症等原因不明的被称为散发性或多基因性脂蛋白异常血症,26,2、病因和发病机制、脂蛋白代谢过程极其复杂,无论什么病因,都是脂质来源、脂蛋白合成, 27 (1)原发性血脂异常、家族性脂蛋白异常血症基因缺陷引起的变异基因,家族性脂蛋白脂肪酶(LPL )缺乏症和家族性Apo C缺乏症可引起CM, 家族性ApoB100缺陷症已明确VLDL分解障碍引起的I型或v型脂蛋白异常血症、家族性高胆固醇血症影响LDL受体缺陷引起的LDL的分解代谢,在LDL结构异常的影响下与LDL受体结合,两者主要表现为iia型脂蛋白异常血症等原发性血脂异常原发性血脂
8、异常的原因不明的基因与环境因素相互作用的结果是,环境因素发生于不良的饮食习惯、体力活动不足、肥胖、年龄增加、吸烟、酒精依赖等临床上血脂异常与肥胖症、高血压、糖耐量异常和糖尿病等疾病相关,并与胰岛素抵抗有关, 被称为代谢综合征的血脂异常可能参与这些病的发病,至少有其危险因素或与上述疾病共同的遗传或环境基础,29,(2)继发性血脂异常,1 .全身系统疾病,如糖尿病、甲状腺功能降低症、库欣综合征、肝肾疾病、系统性红斑狼疮长期大量使用糖皮质激素能促进脂肪分解、血浆TC和TG水平的上升,30,3,临床表现,脂质异常见于不同的年龄、性别,患病率随年龄上升,高胆固醇血症高峰在50-69岁,50岁以前男性比女
9、性高, 50岁以后女性比男性高家族性脂质异常在婴幼儿多数脂质异常患者没有症状和异常征象的普通血液生化检查中发现.31.(1)黄色瘤、早发性角膜环和脂血症的眼底变化,黄色瘤的局限性皮肤隆起,颜色为黄色、橙色或棕色,多为结节, 呈斑块或丘疹形状,质地一般柔软,最常见的是眼睑周围的扁平黄色瘤. 32,(1)黄色瘤,早发性角膜轮和脂血症的眼底变化,早发性角膜轮在40岁以下,多伴有血脂异常。严重的高甘油三酯血症可能会引起脂血症的眼底变化,33,(二)动脉粥样硬化,脂质沉积在血管内皮下引起动脉粥样硬化,有早发性和进展快的心脑血管和周围血管病变的家族性血脂异常可能在青春期前发生冠心病,导致心肌梗塞,34,
10、动脉粥样硬化引起的全身疾病的表现,颈动脉粥样硬化、大动脉粥样硬化、内脏动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、下肢动脉粥样硬化、急性脑血管疾病、心绞痛心肌梗塞缺血性心肌病、大动脉瘤、血管性痴呆、解离动脉瘤、顽固性高血压肠间膜动脉血栓、间歇性跛行坏疽、急性脑血管疾病、 主要是大型弹性动脉(大动脉等)和中型弹性动脉(冠状动脉和脑动脉最多),冠状动脉粥样硬化是最常见的类型,是我国导致成人死亡的最大杀手,区东风、江河、吴锡桂等.中国成人的主要死亡原因及其危险因素.中国慢性病的预防和可可:149-154. 35(3)另外,重症高胆固醇血症是游走性多关节炎的重症高甘油三酯血症(特别是超过10mmo
11、l/L )可能引起急性胰腺炎的血脂异常在实验室检查中发现,诊断和分型的空腹时(断食1214小时)血浆或血清TC、TG, LDL-C和HDL-C采血前最后一餐要吃高脂肪食物和禁酒,37,5,诊断和鉴别诊断,38,(1)诊断,详细询问病史,个人饮食和生活习惯,有无引起继发性血脂异常的相关疾病,引起血脂异常的药物应用史,家族史的体格检查全面角膜轮和脂血症眼底的变化等首次发现血脂异常时应在24周内再次检查,如果异常,从预防的观点出发,建议20岁以上的成人至少每5年检测一次血脂,40岁以上的男性和绝经期后的女性就每年进行血脂检测的缺血性心血管疾病及其高危人群每隔36个月要测定一次,39、诊断、血脂检测的
12、重点对象是:有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化症有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者有冠心病或动脉粥样硬化家族史者,特别是直系亲属中,有早发冠心病或其他动脉粥样硬化证据、40、(二)诊断标准、中国血脂水平分级标准【mmol/L(mg/dl )、2007年】、中国成人血脂异常防治指南(2007年)、41、(三)分类诊断,根据上述系统按表型分类鉴别原发性和继发性血脂异常的原发性家族性脂蛋白异常血症是、42、6、治疗、纠正血脂异常的目的是降低缺血性心血管疾病(冠心病和缺血性中风)的患病率和死亡率。 TC、LDL-C、TG和VLDL-C的上升是冠心病的危险因素,其中LDL-C是最重要的,HDL-C被认为是
13、冠心病的保护因素,43、血脂异常危险层方案mmol/L(mg/dl )、中国成人血脂异常防治指南(2007年)、 心血管疾病的主要危险因素血脂异常(TC,LDL-C,TG )高血压(接受BP140/90mmHg或降压药物治疗)吸烟肥胖(BMI28Kg/m2 )或中心性肥胖(腰部:男性95cm,女性90cm )低密度莉莉早期缺血性心血管疾病家族史(一级男性亲属发生心肌梗塞时55岁一级女性亲属发病的65岁)年龄(男性45岁,女性55岁)男性HDL-C1.55mmol/L(60mg/d1 )是负面危险因素,其出现抵消了一个危险因素。中国成人血脂异常防治指南(2007年)、45、危险层、低危险患者在1
14、0年内发生缺血性心血管疾病的危险性为5%中危险患者在l0年内发生缺血性心血管疾病的危险性为5%10%的高危患者有冠心病和冠心病等危险, 10年内发生冠心病危险性为10%15%的高危患者有急性冠心病或缺血性心血管疾病合并糖尿病、中国成人血脂异常防治指南(2007年)、46、冠心病等危险症, 非冠心病患者10年内发生的主要冠心病事件的危险已与冠心病患者相等,新发生并再发的缺血性心血管事件的危险大于15%有临床表现的冠心动脉以外的动脉粥样硬化缺血性中风、周围动脉病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如暂时性脑缺血) 等糖尿病有多种危险因素,发生主要冠状动脉事件的危险相当于已确立的冠心病,心肌梗塞和冠心病死亡10年的危险超过20%。 中国成人血脂异常防治指南(2007年)、47、血脂异常患者治疗标准值和目标值mmol/L(mg/dl )、中国成人血脂异常防治指南(2007年)、48、(1)治疗原则,1 .继发血脂异常以治疗原发病为主控制糖尿病、甲状腺功能低下症但是,原发性和继发性血脂异常可能同时存在,认为有原发性血脂异常,需要治疗。 治疗措施必须是综合的。 生活方式干预是最基本
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