《医学免疫学》第七章 细胞因子

1、,医学免疫学,第七章 细胞因子,第一节 细胞因子的概念和特点,一、细胞因子的概念,一类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。 在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。,二、细胞因子的命名 1. 根据来源： 单核因子、淋巴因子等 2.根据结构和功能： 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、 肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长 因子,三、细胞因子的作用方式： 1. 通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。 2. 以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。 内分泌：细胞因子高浓度时，作用于远处的靶细胞。,四、细胞因子的作用特点,1. 多效性 2. 高效性

2、3. 局部性 4. 短暂性 5. 复杂性,复杂性：（1）交叉性（或重叠性） （2）双向性 （3）网络性 （4）细胞因子的抑制性调节,第一节 细胞因子的种类及其生物学活性,一、白细胞介素（interleukins，ILs）,最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。,现在的概念：指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。,功能有： （一）促进细胞免疫 主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15 （二）促进体液免疫 主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13,（三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系 不同分化阶段前体血细

3、胞生长和分化 主要有IL-3、IL-7、IL-11。 （四）参与炎症反应 重要的炎症介质： 主要有IL-1、IL-6、 IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一 样，均称为内源性致热原。,二、干扰素（interferon，IFN）,1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的糖蛋白。,2. 种类,1 IFN-,2 IFN-,3 IFN-,白细胞,成纤维细胞,T细胞,型,型,免疫干扰素,3. 生物学功能,1 抑制病毒,2 抗肿瘤,3 免疫调节 增强NK、CTL和Mo的活性,增强MHC分子的表达,三、集落刺激因子 （colony

4、stimulating factor，CSF）,概念 是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子，称集落刺激因子。 分类 GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等,四、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）,1、概念 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而得名。,2、分型：,1 TNF-,活化的单核/巨噬细胞产生,2 TNF-,活化的T细胞产生,恶液质素,淋巴毒素（LT）。,五、生长因子（growth factor，GF）,是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因

5、子。种类很多。,其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（TGF-）。 TGF-的重要功能是对T细胞和单核/巨噬细胞活性有显著抑制作用。,六、趋化性细胞因子（chemokine）,是一个有众多成员的前炎性因子家族，多种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生此类因子。 主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。,第三节 细胞因子受体,一、细胞因子受体的分类(分类尚不统一）,免疫球蛋白超家族 型细胞因子受体家族（造血因子受体家族） 型细胞因子受体家族（IFN受体家族） 型细胞因子受体家族（TNF受体家族） 趋化性细胞因子受体家族,W S,X W S,二、细胞因子受体介导的信

6、号转导 CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相互作用，引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞的信号转导。 mapm5.exe* 细胞因子受体为跨膜蛋白，分3区。 胞外区 识别结合CK 跨膜区 胞浆区 启动信号转导,多亚单位受体 型细胞因子受体多属多亚单位受体 包括：细胞因子结合亚单位 细胞信号转导亚单位 信号转导亚单位常为若干种细胞因子的共有链（共有亚单位），参与信号转导。,W S X W S,细胞因子受体共有的亚单位,三、可溶性细胞因子受体（sCKR） 1. 可存在于体液中 2. 可由膜表面的细胞因子受体脱落 sCKR也能与细胞因子（CKR）结合，对细胞因子起抑制作用。 但在一般情况下，低浓度的sCKR可通过载体作用延长CKR的半衰期,第四节 细胞因子的生物学活性 1. 抗细菌作用 2. 抗病毒作用 3. 调节特异性免疫应答 4. 刺激造血 5. 促进血管的生成,第五节 细胞因子的临床