抗菌药物概论.ppt

1、抗菌药物概论,李 南 奇 长治市妇幼保健院/药剂科,目的,一、抗菌药物简史（了解） 二、抗菌药物常用术语（掌握） 三、抗菌药物作用机制（掌握） 四、细菌耐药机制（熟悉） 五、抗菌药物合理使用（掌握）,一、抗菌药物简史,一、抗菌药物简史,1935年，Domagk 百浪多息。 1928年，Fleming、弗洛里、钱恩，青霉素，二战。 20世纪60年代，半合成抗生素蓬勃发展。 20世纪70年代，喹诺酮类和新的大环内酯类抗生素发现。 ,道高一尺，魔高一丈,二、抗菌药物常用术语,二、抗菌药物常用术语,1、定义：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和人工合成药物。 2、分类 （1）

2、抑菌药（bacteriostatic drugs）：如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。 （2）杀菌药（bactericidal drugs）：如-内酰胺类、氨基糖苷类等。,3、抗菌谱（Antibacterial Spectrum）：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。,4、抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 MIC（最低抑菌浓度）：指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 MBC（最低杀菌浓度）：杀死99.9%（降低3个数量级）的供试微生物所需的最低药物浓度。,5、化疗指数（CI）是评价化疗药物安全性的指标。一

3、般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值表示。,6、首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。 7、抗生素的后效应(PAE)：细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。,三、抗菌药物作用机制,四、细菌耐药性,四、细菌耐药性,1、定义 细菌对抗菌药物不敏感的现象。 2、种类 （1）固有耐药（Intrinsic resista

4、nce）也叫天然耐药，由细菌的染色体所决定。 （2）获得性耐药（acquired resistance）多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药以后，通过改变自身的代谢途径，使其能避免被药物抑制或杀灭。,3、耐药基因的转移方式 （1）突变（mutation）：突变可改变作用靶点、转运蛋白或灭活酶的表达等。 （2）转导（transduction）：由噬菌体将一个细胞的基因传递给另一细胞的过程。 （3）转化（transformation）：细菌将环境中游离DNA、质粒、噬菌体等基因片段植入外来DNA片段，使其表达的蛋白质发生部分改变。 （4）接合（conjugation）：细菌间通过性菌

5、毛或桥接进行基因传递的过程。这是耐药扩散的极其重要的机制之一。,4、多重耐药 多重耐药（Multi-drug Resistant） 广泛耐药（Extensive Drus Restant） 泛耐药（Pan Drus Restant） 全耐药（Extreme Drus Restant）,五、抗菌药物合理应用原则,全球性问题 系统工程 全民重视、各司其职,五、抗菌药物合理应用原则,思想上、认识上、行动上的高度统一 覆巢之下，岂有完卵 杀鸡焉用宰牛刀，宰牛必下重手 知己、知彼、知器的辩证统一,小结,1、常用术语:抗菌药物、分类（杀菌药&抑菌药）、抗菌谱、抗菌活性（MIC&MBC）、化疗指数、首次接触效应、抗生素后效应 2、作用机制：抑制细胞壁合成、改变胞浆膜通透性、抑制蛋白质合成、影响核酸和叶酸代谢。 3、耐药机制：产生灭活酶/钝化酶、改变靶位、改变外膜通透性及主动流